NF-κB信号通路与骨关节炎的关系研究进展

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是全世界范围内一种常见的关节退化疾病,随着世界人口老龄化的发展和肥胖人群的增长,OA的发病率不断增加[1-2]。OA的临床表现被认为主要有关节功能受限、肌肉僵硬、软骨渐进性损坏、软骨下骨重塑、滑膜炎症等[3]。据报道,OA发生的因素与年龄、性别、遗传因素、关节损伤和肥胖等有关[4-5]。目前OA的发病机制尚没有研究透彻,所以阐述OA的发病机制以寻找有效的治疗策略亟需。

氯化锂对OVX小鼠骨丢失和JAK/STAT3信号通路的影响

目的研究氯化锂(lithium chloride,LiCl)干预对双侧卵巢切除(ovariectomized,OVX)小鼠骨丢失、Janus激酶/信号转导与转录激活子(The janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions,JAK/STAT)信号通路及成骨细胞(osteoblast,OB)的影响。方法体内实验:选取8周龄雌性C57BL6/J小鼠24只,分为假手术组(Sham组),OVX组和卵巢切除+氯化锂干预(OVX+LiCl)组。收集动物左右侧股骨及右侧胫骨标本,进行Micro-CT、免疫组织化学和骨生物力学测试。体外实验:处死3日龄C57BL/6小鼠,分离颅骨培养原代OB,分为空白对照组(Control组)和LiCl组进行细胞活性检测、碱性磷酸酶染色、茜素红染色、实时荧光定量PCR检测。结果Micro-CT分析示OVX组骨量减少,骨小梁厚度变薄,骨小梁数量减少,骨小梁分离度增加,LiCl干预显著改善骨丢失。生物力学示OVX组的最大载荷、最大应力均显著低于Sham组(P<0.05),OVX+LiCl组的最大载荷、最大应力较OVX组显著升高(P<0.05)。免疫组化结果示,OVX+LiCl组JAK2和STAT3表达显著高于Sham组(P<0.05);OVX组P-STAT3表达明显低于Sham组(P<0.05),而OVX+LiCl组表达显著升高(P<0.05)。LiCl组的OB增殖活性显著高于对照组(P<0.05)。LiCl组的碱性磷酸酶活性和钙结节数量显著高于OVX组(P<0.05)。LiCl组STAT3 mRNA和OCN mRNA表达显著高于对照组(P<0.05)。结论LiCl通过调控OB改善OVX小鼠骨量和骨微结构,其机制可能与调节JAK/STAT3信号通路有关。

氯化锂对骨质疏松症的作用

氯化锂(lithium chloride,LiCl)在治疗精神疾病方面已经安全有效地使用了半个多世纪。近年来,LiCl在抗骨质疏松症中的作用逐渐得到证实。本文综述LiCl对促进骨形成并改善骨骼质量的效果,如LiCl可对成骨细胞(osteoblast,OB)增殖和分化产生影响进而调控OB的生长发育,且能够减少破骨细胞(osteoclast,OC)的数量并抑制其活性,它还能促进骨髓基质细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSC)向成骨细胞的分化,从而对原发性及继发性骨质疏松动物模型产生治疗作用。综上,LiCl在抗骨质疏松症方面有着很好的临床应用价值,可作为一种潜在治疗骨质疏松症的药物。

Wnt信号通路对软骨和软骨下骨双靶向调控及其在骨关节炎进展中的作用

目的综述Wnt信号通路在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展中的活性变化,及其对软骨、软骨下骨的双靶向调控和两者间信息交流对OA进程的影响和机制。方法查阅近年在体内外实验研究及临床研究中,OA和非OA状态下Wnt信号通路对关节软骨、软骨下骨调控作用及软骨与软骨下骨间信息交流的相关文献,并对其作用机制进行分析总结。结果 Wnt信号可通过依赖β-catenin的经典或不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路及其与其他信号通路的交联,调控软骨细胞、成骨细胞的分化和功能,进而影响软骨及骨的代谢。过度激活Wnt信号可加重软骨OA样退变,并且Wnt信号通路可激活下游蛋白Wnt1诱导的信号通路蛋白1调控OA进展,还可通过软骨及软骨下骨中不同细胞间建立的缝隙连接,直接进行分子交流调控OA的发生发展。关节腔内注射Wnt信号通路抑制剂SM04690可以抑制OA进程;在成骨细胞中过表达Wnt信号通路抑制剂Dickkopf可以拮抗VEGF对软骨细胞的作用,并抑制其基质的分解代谢。结论 Wnt信号通路及其与其他信号分子的交互作用,可调控软骨和软骨下骨的代谢和功能及两者间信息交流,因此在OA的发生发展中发挥重要作用,有望成为OA治疗的新靶点。