核磁共振技术在新精神活性物质筛查中的应用

新精神活性物质结构多变,对照品难以获得,目前常用的气质联用和液质联用技术在结构的确证上存在一定的局限性,导致禁毒实战中对新精神活性物质的快速鉴定受到限制。核磁共振技术是解析未知物结构最有效的手段,特别适合于结构变异迅速的新精神活性物质的快速分析确证鉴定。本文综述了核磁共振技术在合成大麻素类、合成卡西酮类、哌嗪类、苯乙胺类、氯胺酮及苯环利定类和芬太尼类新精神活性物质结构筛查中的应用,发现各类新精神活性物质均有各自基本一致的特征母体结构和相应的NMR信号,可以为快速鉴定新精神活性物质的结构类别提供科学证据。并对扩散排序谱以及液核联用技术在新精神活性物质的应用前景进行展望,为新精神活性物质的筛查工作提供新的思路。

液液萃取-超高效液相色谱-串联质谱法定量测定污水中10种毒品

建立一种基于液液萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(LLE-UPLC-MS/MS)同时测定污水中10种毒品的氘代内标定量分析方法。污水样品经二氯甲烷-乙酸乙酯(1∶1)液液萃取浓缩,采用C18色谱柱,流动相为0.1%甲酸-5 mmol/L甲酸铵水溶液和乙腈,线性梯度洗脱分离,ESI正离子化多反应监测进行定量分析。10种待测物在各自的标准曲线范围内线性关系良好(r≥0.9957),定量限为1 ng/L(除苯丙胺为2.5 ng/L),相对回收率范围为96.36%~106.43%,日内与日间精密度均小于4.70%。该方法准确可靠、重复性好,适用于污水中10种毒品的定量检测,对影响固相萃取富集的复杂基质污水同样适用,为实时监测药品滥用提供了新的分析手段。

脑微透析技术在毒品领域中的应用及展望

脑微透析(B-MD)技术是一种以透析原理为基础,并结合灌流取样的脑部微量采样技术和高灵敏度分析技术,即可快速定量分析脑细胞外液物质,如脑内药物及其代谢物、神经递质等,从而研究与待测物质相关疾病的发生发展、病理过程、治疗方法和治疗效果等。B-MD技术广泛应用于多个领域,在毒品领域中的应用也在逐步开展。本文简要介绍B-MD技术的基本原理,重点概述其在毒品脑局部药动学研究、毒品成瘾机制研究和戒瘾治疗方法研究中的应用,并对其发展前景进行展望。

新精神活性物质药理作用研究进展

新精神活性物质是近几年开始流行的新型滥用物质,比起传统毒品来说其种类更丰富、化学结构更复杂。新精神活性物质按照药理学作用可分为七大类,除了效果未知的类别,其余的兴奋剂类、合成大麻素受体激动剂类、经典致幻剂类、合成阿片类、身心分离剂类和镇静催眠类都可通过与特异性受体结合从而发挥作用。该文对新精神活性物质的药理作用及其机制进行综述,以期为新精神活性物质的研究提供参考。

UHPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和脑中的4F-MDMB-BUTICA含量

目的:建立液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定小鼠血液和脑组织样本中4F-MDMB-BUTICA的含量。方法:采用液相色谱串联质谱法,使用C_(18)色谱柱,以0.1%甲酸水和乙腈为流动相,以5F-MDMB-PICA为内标物质,通过液-液萃取前处理后对滥用4F-MDMB-BUTICA后小鼠的血液和脑组织样本中的4F-MDMB-BUTICA进行定量检测,并对该方法进行方法学验证。结果:血浆和脑组织中的4F-MDMB-BUTICA在0.1~100 ng/ml的范围内均线性关系良好(R^(2)分别为0.9942和0.9939),最低检出限为0.1 ng/ml。日内准确度和日间准确度均在85%~115%范围内,日内精密度和日间精密度均小于15%,且基质效应的影响在85%~115%范围内,表明该方法下基质无明显增强或抑制效应。结论:本研究建立了一种准确、灵敏、可靠的检测方法使用液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)检测血液和脑组织样本中4F-MDMBBUTICA,为该物质基于动物的相关成瘾研究做基础。

环境中毒品检测技术研究进展与展望

近年来国际禁毒形势日趋严峻,2021年UNODC年终报告显示十年来甲基苯丙胺、大麻、可卡因等传统毒品贩运量持续上升,新精神活性物质(NPS)层出不穷,毒品及其前体、代谢物已成为一组新污染物,随着制造、贩运中的倾倒和吸毒者滥用广泛存在于水体、大气、污泥和土壤等环境介质中,危害人类和动物安全。环境中的毒品检测数据可以客观、实时、准确和有效地反应当地毒品使用情况,掌握空间分布和时间变化规律,监测毒情发展态势并合理评估毒品滥用趋势,通过综合全面的数据分析协助打击相关违法犯罪活动。目前污水监测已经成为全球各国毒情监测的重要手段,通过污水检验可以合理评估某地毒品消耗量,同时通过污水管网溯源技术可以有效缩小制毒窝点地域排查范围,做到精准打击。而大气和污泥以及土壤中的毒品检测在国外部分国家和城市已有开展,但并未作为一项长期监测手段。通过多种方式对环境中的毒品进行长期监控,不仅有利于更新地区的毒情状况,而且能够更好地了解当地毒品使用变化趋势并发现新的滥用毒品。对于未来更精准监控和打击毒品犯罪提供数据支撑。本文综述了国内外包含污水、大气、污泥在内的不同环境基质中,毒品等相关化合物检测的方法和研究进展,包括目前研究中相关化合物在不同环境中的来源和存在形式、不同基质样品的制备以及在环境中的浓度分析,结合目前各类检测方法中存在的问题与不足,最后对环境中毒品检测技术和毒情综合监测体系进行展望。

4种酰胺类合成大麻素在人肝微粒体中Ⅰ相代谢规律研究

研究4种近来滥用的酰胺类合成大麻素ADB-4en-PINACA、4CN-CUMYL-BUTINACA、5F-EMB-PICA和4F-MDMBBUTICA的体外人肝微粒体代谢规律。取人肝微粒体,加合成大麻素使成1 mg/mL,模拟人体代谢过程孵育10 min、60 min或3 h,用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(LC-QTOF-MS)分析技术检测并鉴定代谢产物的结构,探索代谢途径。结果显示,5F-EMB-PICA、4F-MDMB-BUTICA、ADB-4en-PINACA和4CN-CUMYL-BUTINACA存在羟基化、羧基化、N-脱烷基和酯水解等27种Ⅰ相代谢途径,其中主要的Ⅰ相代谢途径为酯水解、双键氧化成邻二醇、氧化脱氟羧基化、单羟基化(烷基侧链或吲哚/吲唑环)和N-脱烷基。本研究可为司法鉴定4种酰胺类合成大麻素的滥用和污水毒情评估提供潜在的检测标志物。

城市生活污水覆盖人口规模的估算方法研究进展

污水流行病学通过检测污水中的药物或其代谢物含量,进而反推人均药物消费量,该方法已成为全球监测非法药物的生产、消费以及公共卫生情况的重要手段。但在该方法中,人口数量的不确定性是影响推测结果的主要不确定因素。人口普查、污水处理厂设计能力和人口生物标志物这三种方法都可以为污水流行病学提供人口数量信息。通过对三种人口估算方法的特点简要描述,主要在人口生物标志物选择标准和分类、典型人口生物标志物的特点以及潜在人口生物标志物等方面进行了综述,为采用人口生物标志物进行人口数量估算的理论研究提供参考,以期在未来实现对非法药物的生产、消费以及公共卫生情况更准确的监测预警。

合成大麻素结构特征分类及其命名问题分析

合成大麻素类(synthetic cannabinoids,SCs)新精神活性物质(new psychoactive substances,NPS)是一类针对大麻素受体CB1和CB2的强效激动剂。其分子结构一般由头部、连接、核心、尾部四种基团组成,这种结构的复杂性为化学修饰提供了多种机会,以逃避基于化学结构的立法管制。由于其种类繁多、变异迅速,国内外文献中命名方式多种多样,缺乏统一的规则介绍,毒品实验室在案件侦办中经常遇到同名异物或同物异名的情况,给禁毒工作带来了困扰。本文就合成大麻素的结构分类与命名规则进行了系统总结,介绍并比较了俗称、系列代号、化学名、缩略名这四种常见的命名方式,归纳了各命名方法之间的联系规律,对目前命名系统的不足之处进行了探讨,为禁毒工作提供了参考。

色胺类物质药理作用及临床研究进展

色胺类物质是一类与神经递质5-羟色胺化学结构相似的新型精神活性物质,通过与5-羟色胺受体结合,产生致幻效应。这类物质是致幻剂中的一大类,其致幻效应强烈,作用时间长,严重威胁吸食者健康和公共安全。近年来,色胺类物质在多个国家出现滥用,但目前仅有小部分在国际上受到管控。一些色胺类物质对生理、认知、情感和脑功能相关疾病有治疗作用,故其在治疗物质使用障碍、抑郁症、焦虑症和强迫症等方面被认为具有较大潜力。本文对色胺类物质在全球滥用情况和管控状况及其药理作用和临床研究进展进行综述,以期为色胺类物质的研究提供参考。

呼出气体分析技术在滥用药物检测中的研究进展

以呼出气体为生物检材,对滥用药物进行检测是目前毒品鉴定研究领域的热点之一。本文综述了国外关于呼出气体检测滥用药物的最新研究进展,着重介绍了样品的采集、前处理和分析方法,概述了呼出气体检测滥用药物的种类及研究实例,最后结合已有研究对其应用前景进行了总结和展望,认为呼出气体作为在国内尚未被研究的非常规生物检材,在滥用药物监管监测方面具有潜在的可能性和价值。

三种色胺类物质诱导的小鼠条件性位置偏爱研究

目的:研究三种色胺类物质AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)行为.方法:通过CPP实验方法对AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT的奖赏效应进行评估,采用腹腔注射方式,以MDMA为阳性对照,观察不同剂量的AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT小鼠训练5 d后获得的CPP分数.结果:CPP实验结果显示,MDMA在给药剂量为3 mg/kg时开始能够剂量依赖性地诱导小鼠产生CPP行为,AMT和5-MeO-AMT在给药剂量为30 mg/kg时能够诱导小鼠产生CPP行为,在本研究剂量范围内,5-MeO-DiPT不能诱导小鼠的CPP行为.结论:与MDMA相比,这三种色胺类物质AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT诱导小鼠产生CPP行为的奖赏效应强度较弱,提示其精神依赖性可能较弱,其具体作用机制有待于进一步研究.

氟胺酮和氯胺酮的毒性比较研究

目的:分析氟胺酮和氯胺酮的急性毒性及神经毒性作用。方法:急性毒性实验采用“上下法”给药,观察小鼠给予氟胺酮或氯胺酮2 d内的反应,并计算半数致死量(median lethal dose,LD_(50))。神经毒性实验则采用MTT法观察氟胺酮或氯胺酮对神经细胞的毒性作用,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。结果:氟胺酮的小鼠4种给药方式LD_(50)值大小顺序与氯胺酮的一致,依次为尾静脉给药<腹腔给药<皮下给药<灌胃给药。氟胺酮和氯胺酮的LD_(50)均值分别为294.00 mg/kg和241.78 mg/kg。氟胺酮对SH-SY5Y、PC12和SN4741三种细胞系的IC_(50)值依次为7.91 mmol/L、17.63 mmol/L和18.18 mmol/L,与氯胺酮的IC_(50)值大小顺序一致。氟胺酮和氯胺酮的IC_(50)均值分别为14.57 mmol/L和4.55 mmol/L。结论:以LD_(50)和IC_(50)均值为标准,氟胺酮的急性毒性为氯胺酮的82.24%,而其神经毒性为氯胺酮的31.23%,上述结果表明氟胺酮的毒性小于氯胺酮,但其危害性不容忽视。

卡芬太尼的研究进展

卡芬太尼是最强效的人工合成阿片类物质之一,与μ阿片受体有很高的亲和力,其镇痛活性大约是吗啡的10000倍。近年来,卡芬太尼被掺杂在其他滥用药物当中,已在全球多个国家出现滥用现象,由于其效力极高、毒性强,对人们的健康和社会的安定造成了极大威胁,许多国家相继对其进行了管制。目前许多卡芬太尼的检测方法已被开发出来,并在动物身上进行了部分药理学研究,但由于缺乏人体研究数据,关于其药理学方面的信息仍有限。卡芬太尼具有极高的效力,目前除了低剂量用于大型动物麻醉和正电子发射断层扫描的示踪剂外,尚未被批准用于人类。本文对卡芬太尼的理化性质、药理作用、检测方法、滥用情况及管制措施等方面进行简要综述,以期为今后卡芬太尼的研究提供参考。

卡芬太尼的镇痛效应研究

目的:研究卡芬太尼的镇痛效应。方法:通过热板法对卡芬太尼的小鼠镇痛作用进行实验,以吗啡为阳性对照,采用皮下注射的给药方式,观察给予不同剂量卡芬太尼的小鼠在热板上的舔后足时间,统计卡芬太尼的镇痛效应曲线及半数有效剂量。结果:热板实验结果显示,在皮下注射给药5 min后,卡芬太尼达到最大镇痛效应,卡芬太尼镇痛效应的ED;为2.60μg/kg,而吗啡在给药20 min后才达到其最大镇痛效应,吗啡镇痛效应的ED;为3.99 mg/kg。卡芬太尼的镇痛效应为吗啡的1535倍。结论:卡芬太尼可对小鼠产生与吗啡一样的剂量依赖性镇痛作用,并且其镇痛作用强度和持续时间均明显强于吗啡。