CYP2D6基因多态性对氟西汀治疗老年抑郁症患者效果的影响

目的 探讨细胞色素P450-2D6(CYP2D6)基因多态性对老年抑郁症患者应用氟西汀的疗效及安全性的影响。方法 选取2016年1月至2019年12月在北部战区总医院就诊的年龄≥65岁的抑郁症患者200例,使用Taq Man基因分型技术测定CYP2D6*2、*3、*4、*5、*6、*9、*10和*41等位点多态性,按不同的代谢表型分为A组(超强代谢型,13例),B组(正常代谢型,148例),C组(中间代谢型和弱代谢型,39例),应用氟西汀20 mg, 1次/d。用药12周后抽取清晨空腹静脉血,应用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀浓度并计算比值,以研究氟西汀在不同基因携带者体内的代谢情况。通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和药物不良反应量表(TESS)来明确氟西汀对不同CYP2D6基因携带者的治疗效果和安全性。结果 治疗12周后3组患者氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀浓度比值分别为A组0.438±0.037,B组0.790±0.033,C组0.920±0.120,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗前后HAMD分数下降幅度分别为A组(3.31±1.38)分,B组(8.23±4.96)分,C组(10.62±5.42)分,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗有效率分别为A组38.46%,B组70.95%,C组87.18%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。3组不良反应发生率分别为A组15.38%,B组18.24%,C组47.06%,A组与B组差异无统计学意义(P>0.05),都明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);3组均未见严重不良反应。结论 CYP2D6等位基因代谢型对于老年患者应用氟西汀的血药浓度有一定影响,CYP2D6基因正常代谢型老年患者应用小剂量氟西汀治疗抑郁症疗效较好,且不良反应较少。

吲哚布芬在阿司匹林不耐受老年缺血性心脑血管疾病二级预防中作用及安全性研究

目的 探讨吲哚布芬在阿司匹林不耐受的老年缺血性心脑血管疾病二级预防中的作用及安全性。方法 选取北部战区总医院2021年1—9月收治的200例阿司匹林不耐受的老年缺血性心脑血管疾病患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为吲哚布芬组(n=101)与氯吡格雷组(n=99)。吲哚布芬组患者口服吲哚布芬100 mg, 2次/d;氯吡格雷组患者口服氯吡格雷75 mg, 1次/d。分别于用药前,用药后7 d,检测并比较两组患者血小板计数、血红蛋白、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT),凝血酶原国际标准化比例(INR)、血浆D-二聚体(D-Dimer)、纤维蛋白原含量(FIB)等指标。检测并比较用药前后吲哚布芬组花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集率与氯吡格雷组二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率。随访12个月,记录两组患者用药期间心脑血管不良事件及不良反应发生情况。结果 用药后7 d,吲哚布芬组AA诱导血小板聚集率与氯吡格雷组ADP诱导血小板聚集率均低于用药前,差异均有统计学意义(P<0.05)。吲哚布芬组患者血小板聚集率达标率为97.03%(98/101),高于氯吡格雷组的88.89%(88/99),差异有统计学意义(P<0.05)。吲哚布芬组患者用药后7 d的APTT、PT、TT、INR均高于氯吡格雷组,FIB、D-Dimer均低于氯吡格雷组,差异均有统计学意义(P<0.05)。吲哚布芬组、氯吡格雷组患者心脑血管不良事件发生率分别为4.95%(5/101)、8.08%(8/99),差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷组患者不良反应发生率为15.15%(15/99),高于吲哚布芬组的3.96%(4/101),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吲哚布芬可有效抗血小板聚集,在阿司匹林不耐受的老年缺血性心脑血管疾病二级预防中安全性较高。

老年糖尿病合并高血压患者影响因素和慢性合并症分析

目的探讨老年糖尿病合并高血压患者影响因素和慢性合并症的患病率。方法选取患有糖尿病合并高血压者120例,单纯患糖尿病者127例,进行健康体检的老年患者93例,对老年糖尿病合并高血压患者影响因素和慢性合并症的患病率进行统计学分析。结果老年糖尿病合并高血压患者吸烟、饮酒、肥胖、高脂蛋白血症和高尿酸血症的发生率分别为66. 67%、60. 83%、23. 33%、30. 00%和17. 50%,其中吸烟、饮酒和高尿酸血症的发生率均高于对照组,均差异有统计学意义(P均<0. 05);吸烟和饮酒为老年糖尿病合并高血压患者的危险因素;老年糖尿病合并高血压患者的慢性合并症发病率高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);同时,糖尿病合并高血压患者大血管病变和微血管病变的发病率高于单纯糖尿病组,其差异有统计学意义(P <0. 05)。结论老年糖尿病合并高血压患者危险因素发生率和慢性合并症的患病率较高,严重影响患者生存质量。

老年冠心病患者ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效的影响

目的探讨ApoE基因多态性对老年冠心病患者应用瑞舒伐他汀调脂疗效的影响。方法选取年龄≥65岁的老年冠心病患者54例为研究对象,给予瑞舒伐他汀口服治疗(10 mg,1次/天),疗程为3个月。用药前通过测序法检测患者他汀类药物ApoE基因多态性,观察治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂水平变化及不良反应。结果应用瑞舒伐他汀治疗老年冠心病患者,E2/E3及E3/E3基因型降低LDL-C疗效优于E3/E4基因型患者(P<0.05);E3/E3基因型患者TC、TG降低水平优于E2/E3及E3/E4基因型患者;对于E3/E4基因型患者疗效较差。不同基因型患者治疗后肾功能及肌肉损害差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀对于携带E2/E3、E3/E3基因的老年冠心病患者疗效更好,优于E3/E4基因型。

依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀治疗老年超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者临床疗效

目的 探讨依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀治疗老年超高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的疗效。方法 选取自2020年1月至2022年1月于北部战区总医院就诊的100例老年超高危ASCVD患者为研究对象。按随机数字表法将其分为他汀组(瑞舒伐他汀10 mg,口服,每晚1次)与联合组(瑞舒伐他汀10 mg,口服,每晚1次+依洛尤单抗140 mg,每2周1次),每组各50例。比较两组患者治疗前后血脂水平,以及心血管事件发生情况、不良反应发生情况。结果 两组治疗后1、6、12个月低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、甘油三酯均较治疗前降低,且联合组低于他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后1、6、12个月LDL-C较基线变化百分比比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后1、6、12个月LDL-C达标率高于他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后1、6、12个月高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与他汀组比较,联合组急性心肌梗死、心绞痛、再发急性冠状动脉综合征入院、脑血管事件发生率均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 依洛尤单抗联合他汀用于老年超高危ASCVD患者可快速平稳地降低LDL-C水平,且安全性高,心血管事件较单独他汀治疗明显降低,改善患者预后。

环氧化酶基因多态性与阿司匹林抵抗及心血管事件发生的相关性研究

目的探讨与血小板聚集相关的环氧化酶(COX)基因多态性与阿司匹林抵抗及心血管事件发生之间的相关性,为缺血性心血管疾病患者抗血小板的个体化治疗提供理论依据。方法选取2018年1月至2019年12月在北部战区总医院就诊的缺血性心血管疾病患者,入选前持续每天服用阿司匹林100 mg,至少7 d。通过聚合酶链反应技术检测花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集率,血小板聚集率≥20%为阿司匹林抵抗组(AR组),血小板聚集率<20%为阿司匹林敏感组(AS组),同时检测两组患者2个凝血相关基因位点(COX-1的rs1330344位点、COX-2的rs20714位点)基因多态性,比较两组间2个基因型是否存在差异。随访观察1年,记录两组患者心血管事件发生情况。结果入选340例,年龄(65.31±9.06)岁,AR组110例(32.4%),AS组230例(67.6%),两组无失访和退出患者。AR组COX-1的rs1330344基因位点,G等位基因携带比例高于AS组,差异有统计学意义(74.5%比58.3%,P<0.05);AR组COX-2的rs20714位点C等位基因携带比例与AS组差异无统计学意义(13.6%比8.3%,P>0.05)。1年内AR组心血管事件发生率为35.5%(39例),AS组心血管事件发生率为20.4%(47例),AR组心血管事件发生率明显高于AS组(P<0.05)。COX-1的rs1330344位点携带G等位基因患者心血管事件发生率高于AA型基因患者,差异有统计学意义(29.6%比17.7%,P<0.05);COX-2的rs20714位点携带C等位基因患者心血管事件发生率与GG型基因患者差异无统计学意义(29.4%比24.8%,P>0.05)。结论缺血性心血管疾病患者COX-1基因的rs1330344位点携带G等位基因出现阿司匹林抵抗的风险更高,应用阿司匹林后心血管事件发生率更高。COX-2基因rs20714位点携带C等位基因与阿司匹林抵抗及应用阿司匹林后心血管事件复发率未见明显相关性。

血浆神经酰胺含量与动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨血浆神经酰胺水平与动脉粥样硬化的相关性。方法选取2019年8月1日至2020年7月31日北部战区总医院诊治的45~55岁动脉粥样硬化患者(AS组)114例,健康对照者(CO组)134例,应用高效液相色谱串联质谱法检测4种神经酰胺水平(Cer 16∶0、Cer 18∶0、Cer 24∶0、Cer 24∶1)并计算3种神经酰胺比值(Cer 16∶0/24∶0、Cer 18∶0/24∶0、Cer 24∶1/24∶0),研究神经酰胺水平与动脉粥样硬化的相关性。结果AS组Cer 16∶0、Cer 18∶0、Cer 24∶1及Cer 18∶0/24∶0较CO组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。按神经酰胺水平分3个风险等级,2组低、中、高风险等级所占人数比差异均有统计学意义(P<0.05),表明神经酰胺中、高风险水平与动脉粥样硬化呈正相关,神经酰胺低风险水平则与动脉粥样硬化呈负相关。应用二元logistic回归分析,对2组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平进行校正,神经酰胺是动脉粥样硬化的独立危险因素[P<0.05,OR(神经酰胺中风险)=1.990,OR(神经酰胺高风险)=6.071]。结论Cer 16∶0、Cer 18∶0、Cer 24∶1高水平与动脉粥样硬化的发生相关,是动脉粥样硬化的独立危险因素。

托伐普坦治疗超高龄射血分数保留型心力衰竭合并轻中度低钠血症患者临床疗效

目的 探讨托伐普坦治疗超高龄射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)合并轻中度低钠血症患者的临床疗效。方法 选取自2019年10月至2022年10月北部战区总医院收治的194例超高龄HFpEF合并轻中度低钠血症患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A组与B组,每组各97例。两组均接受常规抗心力衰竭治疗。A组采用呋塞米联合口服补钠治疗;B组采用托伐普坦治疗。比较两组患者治疗前、治疗后4 d、治疗后7 d的血压、24 h尿量、体质量、血钠(Na^(+))、血钾(K^(+))、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)。比较两组患者治疗前及治疗后7 d的左室射血分数(LVEF)。比较两组患者临床治疗的总有效率及不良反应发生情况。结果 B组治疗后4 d、治疗后7 d的Na^(+)、24 h尿量均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前、治疗后4 d、治疗后7 d的体质量、收缩压、舒张压、K^(+)、ALT、AST、BUN、Scr比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。B组治疗后4 d、治疗后7 d的NT-proBNP低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组临床治疗总有效率为82.5%(80/97),高于A组的68.0%(66/97),差异有统计学意义(P<0.05)。B组6个月内因心力衰竭再住院率为11.3%(11/97),与A组的23.7%(23/97)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 托伐普坦可纠正HFpEF合并轻中度低钠血症患者Na+水平,改善心功能,降低心力衰竭再住院率,疗效显著,安全性较高。

非布司他与别嘌醇治疗高龄高尿酸血症患者的效果和安全性

目的对比非布司他和别嘌醇治疗高龄高尿酸血症患者的临床疗效及不良反应。方法选取年龄≥80岁的高尿酸血症患者200例行HLA-B5801基因检测,去除不适合别嘌醇治疗者。按照随机数字表法分为非布司他组(103例)和别嘌醇组(97例)。非布司他组:口服非布司他40 mg,1次/日,2周后血尿酸未达标(≥360μmol/L)者,调整为80 mg,1次/日;别嘌醇组:口服别嘌醇50 mg,2次/日,2周后血尿酸未达标(≥360μmol/L)者,调整为100 mg,2次/日。用药前及用药后2、4、8、12、24周抽取患者清晨空腹静脉血,检测血尿酸水平和血生化指标,计算患者尿酸达标率并记录用药期间的不良反应。结果治疗2、4、8、12、24周后非布司他组患者的血尿酸达标率为分别为59.22%(61例)、65.05%(67例)、69.90%(72例),72.82%(75例)和74.76%(77例),未达标者血尿酸水平也明显下降。别嘌醇组各时间点血尿酸达标率分别为40.21%(39例)、45.36%(45例)、51.55%(50例)、57.73%(56例)和59.79%(58例)。用药2、4、8、12、24周两组血尿酸达标率持续升高(用药8周后两组药物均未加量),非布司他组血尿酸达标率显著高于别嘌醇组,差异有统计学意义(P<0.05)。在24周观察期间非布司他组患者不良反应发生率5.83%(痛风发作1例,轻度肝功异常3例,腹痛2例);别嘌醇组不良反应发生率6.19%(皮疹2例,轻度肝功异常2例,腹泻2例),差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在观察期间均未发生严重心血管事件等严重不良反应。结论非布司他治疗高龄患者高尿酸血症早期(2周)达标率明显高于别嘌醇,而且用药前无需进行HLA-B5801基因检测。

超高效液相色谱-串联质谱法检测2型糖尿病伴胰岛素抵抗患者血浆儿茶酚胺及其代谢物含量

目的应用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测儿茶酚胺(CAs)及其代谢物在2型糖尿病(T2DM)伴胰岛素抵抗(IR)患者血浆中的表达水平,研究CAs及其代谢物与T2DM患者IR的相关性。方法选取2019年10月至2020年10月北部战区总医院就诊的年龄>18岁的T2DM伴IR患者(IR组)105例,同期健康对照者(CO组)95例,应用HPLC-MS/MS法检测血浆中CAs及其代谢物浓度:多巴胺(DA)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、变肾上腺素(MN)、去甲变肾上腺素(NMN)、高香草酸(HVA)、香草扁桃酸(VMA)。结果应用UPLC-MS/MS检测CAs及其代谢物浓度范围在1.1~326.49 nmol/L之间线性关系良好,R值均大于0.99。各指标定量下限在0.11~0.15 nmol/L,批内和批间精密度变异系数(CV)均在15%以内,平均回收率88%~105%,符合临床检测方法学准确定量标准。IR组E、NE、MN、NMN、HVA、VMA等浓度较CO组有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。IR组DA浓度与CO组差异无统计学意义(P>0.05)。结论UPLC-MS/MS法检测血浆中CAs及其代谢物具有简单、准确、特异性高等优点。T2DM伴IR患者血浆中CAs及其代谢产物明显高于正常人群。

人CREG启动子报告基因质粒的构建及转录活性分析

目的构建人E1A激活基因阻遏子基因(hCREG)不同截短片段的启动子增强型绿色荧光蛋白(pEGFP1)报告基因载体,比较各启动子转录活性,从而确定hCREG核心启动子区。方法通过查询美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库hCREG序列并结合启动子特点,获得长度为2003(–1925/+78) bp的启动子片段。利用PCR法及双酶切法截短5个启动子片段并克隆至pEGFP1中,构建pEGFP1_hCREG_2003、pEGFP1_hCREG_945、pEGFP1_hCREG_586、pEGFP1_hCREG_478、pEGFP1_hCREG_358报告基因载体质粒。并将其与内参质粒pGL4.73[hRluc/SV40]瞬时共转染入293T细胞48 h,荧光显微镜下观察pEGFP1hCREG启动子报告基因的绿色荧光表达;采用实时定量PCR检测各启动子mRNA的表达,并确定核心启动子区。采用生物信息学方法预测核心启动子区可能结合的转录因子。结果通过双酶切和基因测序法证实成功构建5个hCREG启动子报告基因载体。荧光显微镜下的观察结果和实时定量PCR结果均显示,pEGFP_1hCREG_586转录活性最高(P<0.05),pEGFP1_hCREG_358转录活性最低(P<0.05),pEGFP1_hCREG_2003、pEGFP1_hCREG_945、pEGFP1_hCREG_478转录活性差异均无统计学意义(P>0.05),提示–867/–509 bp为负性调控区,–400/–281 bp和–508/–401 bp均存在增强子序列,故hCREG基因核心启动子区位于基因5’上游序列–508/–281 bp区域。生物信息学预测关键启动子区–508/–281 bp可能结合的转录因子为Pax5/P53、C/EBPβ、GR-β、GATA-1、GR-α、c-Jun、PRB/PRA、YY1、RXR-α、AP-2、FOXP3、GR、TFIID、STAT4、c-Ets-1。结论成功构建了hCREG基因启动子重组质粒,其核心启动子位于–508/–281 bp区域,此区域可结合多个转录因子。

糖尿病前期患者GLP-1及胰高血糖素的分泌特点分析

目的探讨糖尿病前期患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰高血糖素的分泌特点。方法选取2015年12月至2017年7月我院救治的60例糖尿病前期患者为观察组,选取同期的60例非糖尿病及糖尿病前期体检者为对照组,对两组患者的临床资料进行回顾性分析,对比两组被观察者进食后立刻、进食后1 h、进食后2 h的GLP-1、胰高血糖素分泌变化情况。结果在进食后立刻、进食后1 h、进食后2 h的时间段,观察组的GLP-1水平均低于对照组,胰高血糖素水平均高于对照组,统计学有意义(P <0.05)。结论通过对糖尿病前期患者与非糖尿病患者的对比分析,发现糖尿病前期患者会出现GLP-1分泌下降,胰高血糖素分泌升高的特点。一旦发现上述分泌特点,应及时实施相应对策,避免病情进一步发展。

血小板内皮聚集受体1基因多态性与阿司匹林抵抗及心血管事件发生相关性研究

目的探讨血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因多态性与阿司匹林抵抗及心血管事件的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月于北部战区总医院就诊的340例缺血性心血管疾病患者为研究对象。所有患者均服用阿司匹林100 mg, 1次/d,至少7 d。检测PEAR1基因rs12041331位点多态性,分为野生型(GG组)、突变杂合型(GA组)、突变纯合型(AA组)。随访1年,比较3组治疗前后花生四烯酸诱导的血小板聚集率水平及心血管事件发生情况。结果治疗后,GG组与GA组的血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);GG组、GA组血小板聚集率均低于AA组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后,GG组、GA组的血小板聚集率均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年,GG组、GA组、AA组的心血管事件发生率分别为18.1%(23/127)、26.0%(38/146)、37.3%(25/67)。GG组心血管事件发生率低于GA组、AA组,且GA组低于AA组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论缺血性心血管疾病患者PEAR1基因rs12041331位点多态性与服用阿司匹林后血小板聚集率和心血管事件发生率有关。PEAR1基因rs12041331位点GG型对阿司匹林的应答性最好,GA型应答性一般,AA型对阿司匹林存在抵抗,影响预后。该基因位点基因的检测对个体化抗血小板治疗具有重要临床意义。

小剂量喹硫平治疗高龄脑血管病患者睡眠障碍临床效果观察

目的观察小剂量喹硫平治疗高龄脑血管病患者睡眠障碍的临床效果。方法选取北部战区总医院自2020年6月至2021年2月收治的80例高龄脑血管病伴睡眠障碍患者为研究对象。将患者随机分入右佐匹克隆组和喹硫平组,每组各40例。右佐匹克隆组给予右佐匹克隆每晚睡前3 mg顿服;喹硫平组给予喹硫平片每晚睡前25~50 mg顿服。比较两组治疗前后的匹慈堡睡眠质量指数(PSQI)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,以及治疗后的药物不良反应评定量表(TESS)评分。结果两组治疗前、治疗2周后、治疗4周后的PSQI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗2周后、治疗4周后的PSQI评分均低于治疗前,且治疗4周后的PSQI评分低于治疗2周后,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前的HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分均低于治疗前,且治疗4周后的HAMD评分低于治疗2周后,差异有统计学意义(P<0.05);喹硫平组治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分均低于右佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。喹硫平组治疗2周后、治疗4周后的TESS评分均低于右佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量喹硫平治疗高龄脑血管病伴睡眠障碍患者临床效果佳且不良反应少,具有改善精神症状的长期用药潜力。

综合管理在高龄非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗管理中应用价值

目的探讨综合管理在高龄非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗管理中的应用价值。方法选取自2020年1月至2022年6月北部战区总医院收治的80例高龄非瓣膜性心房颤动并服用利伐沙班抗凝治疗的患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为A组(n=39)与B组(n=41)。A组采取常规管理模式。B组采取综合管理模式。随访1年,记录两组患者出血情况、药物依从性及满意度。结果B组出血发生率为9.76%(4/41),低于A组的35.90%(14/39),差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者满意度为100.00%(41/41),明显高于A组的87.18%(34/39),差异有统计学意义(P<0.05)。A组药物依从性为76.92%(30/39),低于B组的95.12%(39/41),差异有统计学意义(P<0.05)。结论综合管理模式可明显降低高龄非瓣膜性心房颤动患者服用利伐沙班抗凝治疗中的出血发生率,提高患者服药依从性、满意度。

神经酰胺对行介入治疗急性冠状动脉综合征患者远期心血管不良事件预测价值

目的探讨血浆神经酰胺水平对行介入治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者发病后2年内主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法选取自2020年5月至2021年5月北部战区总医院收治的252例ACS患者为研究对象。根据是否发生MACE将患者分为MACE组(n=39)和非MACE组(n=213)。应用HPLC-MS检测4种神经酰胺水平,包括Ce-ramide(Cer)16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer 24:0,计算3种神经酰胺比值[Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)]。采用Cox比例风险模型评估ACS患者发生MACE的危险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线分析神经酰胺风险评分对ACS患者发生MACE的影响。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各因素对ACS患者发生MACE的预测价值。结果非MACE组Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神经酰胺风险评分均低于MACE组,Cer 24:0高于MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神经酰胺风险评分、总胆固醇、高密度脂蛋白是ACS患者发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。根据神经酰胺风险评分,将ACS患者分为低危组(神经酰胺风险评分≤2分;n=136)、中高危组(神经酰胺风险评分>2分;n=116)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,中高危组总存活率为52.6%(61/116),低于低危组的63.2%(86/136),差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,神经酰胺风险评分的预测价值最高,ROC曲线下面积为0.928(P<0.05);Cer 16:0、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)对MACE发生风险的预测价值较高,ROC曲线下面积分别为0.753、0.778、0.726、0.789(P<0.05)。结论神经酰胺是ACS患者发生MACE的独立危险因素,神经酰胺风险评分对MACE发生具有较高的预测价值。

高效液相色谱-质谱法检测血浆中神经酰胺含量与急性冠状动脉综合征相关性

目的探讨基于高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)检测血浆中的神经酰胺(Cer)含量与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法将北部战区总医院自2020年5月至2021年5月收治的274例ACS患者纳入ACS组;另将同期195例健康体检者作为健康对照纳入CO组。应用HPLC-MS检测4种不同类型的Cer浓度,包括Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:0、Cer 24:1,并计算3种Cer比值[Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)]。比较两组研究对象的基线资料和Cer,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断价值,采用Logistic回归分析ACS发生的相关危险因素。结果ACS组Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)均高于CO组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cer 18:0、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、糖化血红蛋白、血糖、糖尿病病史是ACS发生的危险因素(P<0.05)。Cer 18:0诊断ACS的ROC曲线下面积为0.781(0.739~0.823),准确性较高。结论HPLC-MS可同时测定不同类型Cer水平,Cer高水平与ACS发生密切相关。Cer 18:0是ACS的独立危险因素,有望成为诊断ACS的生物标志物之一。