模式动物斑马鱼在肾脏疾病研究中的应用

斑马鱼的肾单位结构、功能和分子组成与高等哺乳动物后肾高度保守,已广泛应用于肾脏领域的研究。本文将介绍斑马鱼肾脏的基本生物学特征,阐述斑马鱼在肾脏发育及多种肾脏疾病中的应用。斑马鱼模型适合于多重基因编辑及高通量基因功能筛查,在功能基因组学研究中极具前景。

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

糖尿病肾脏疾病是糖尿病最严重的并发症之一,是导致终末期肾病的主要病因之一。现有糖尿病肾病治疗药物较单一,疗效不尽人意,亟需基于其发病机制的崭新治疗方法来延缓疾病进展乃至改善病情,因此本文综述糖尿病肾病治疗的研究进展。

单细胞RNA测序在肾脏疾病研究中的应用

单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术显著提高了人们对细胞、组织及器官复杂性的认识。通过单细胞研究从基因层面将生理变化与病理变化以细胞为单位进行阐释与分析,构建肾脏细胞图谱,进而从新的维度对肾脏疾病进行认识与诊疗。

空间转录组技术在肾脏疾病研究中的应用

近10年来,通过单细胞RNA测序获取单个细胞基因表达谱、鉴定细胞类型和功能已取得重大进展。然而细胞在不同组织内的空间位置信息对于进一步鉴定细胞类型,明确细胞功能变化和细胞间相互作用,探索组织内环境改变及其同疾病发生发展的关系至关重要。空间转录组技术应运而生,且近年来发展迅速。本文将对常见的空间转录组技术、与其他组学数据整合分析的研究思路,及在肾脏疾病研究中的应用进行综述。

肾脏疾病谱的变迁:基于2003～2014年中国单中心40759例肾活检病理诊断分析

目的:分析近12年来肾脏疾病谱的构成特征及其变化。方法:本研究纳入南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心肾活检注册登记系统中2003-01-01至2014-12-31行肾穿刺活检病例,分析肾脏疾病类型的分布特征,并与1979~2002年的研究数据进行比较。结果:研究共纳入肾穿刺活检病例40 759例,≥60岁肾活检比例从5.60%增至9.89%。与1979~2002年肾脏疾病谱相比,原发性肾小球肾炎(PGN)比例下降,继发性肾小球肾炎(SGN)比例上升。PGN中以IgA肾病(IgAN)最常见;膜性肾病(MN)比例较1979~2002年增长近1倍,且2003~2014年间14~24岁年龄段增幅最大。SGN主要包括免疫介导疾病(59.20%)和肿瘤代谢性疾病(37.09%),糖尿病肾病(DN)、肾淀粉样变性、高血压肾损害和单克隆免疫球蛋白沉积病(MIDD)等肿瘤代谢性疾病的比例呈明显上升趋势。结论:PGN仍是我国肾脏疾病的主体,以IgAN最常见,MN比例明显升高,在青少年患者中增幅最大。DN、高血压肾损害、肾淀粉样变性和MIDD等肿瘤代谢性SGN均有增长趋势。肾脏疾病谱的这些变化特点将为临床诊断、预防及流行病学研究提供参考依据。

基于多重填补的广义线性模型在肾脏疾病研究中的应用

在临床数据的统计分析中,我们常会遇到数据缺失。根据数据的缺失情况,使用妥当的方法处理缺失值关系着统计推断的可靠性和准确性。本文对数据缺失的模式、比例和常见的处理方法进行了简单的总结,对基于R语言程序包mice的多重填补的流程和内容进行了详细的梳理,并以急性肾损伤的影响因素分析为例,展示和对比基于多重填补数据集、缺失数据集和原始数据集的广义线性模型的结果。结果表明,多重填补可以很好地对定量变量、二分类变量和有序多分类变量进行填补,基于多重填补数据集的模型结果稳健、可靠。

糖尿病肾病微量白蛋白尿患者肾脏组织损伤及病情变化的研究

目的：观察影响2型糖尿病肾病（DN）患者尿微量白蛋白（MAU）进展和缓解的临床与病理因素，并分析其对肾小球滤过率（GFR）下降的影响。方法：纳入尿白蛋白定量30～300mg／24h，血清肌酐≤109．62μmol／L，并愿意接受肾活检的2型DN患者61例。记录患者一般情况（基线年龄、糖尿病病程等）、临床指标（eGFR、血脂、血糖、尿白蛋白定量等）及病理指标（肾小球体积、系膜区面积百分比、基膜厚度、足细胞足突宽度等）。结果：61例患者中失访7例，MAU进展组22例（40．74％），MAU稳定组25例（46．30％），MAU转阴组7例（12．96％）。MAU转阴组患者基线尿白蛋白定量显著低于稳定组和进展组[（103．05±53．88）mg／24h vs （139．58±76．88）mg／24h vs （192．58±97．64）mg／24h，P=0．025]，高密度脂蛋白水平显著高于稳定组和进展组[（1．38±0．34）mmol／L vs （0．94±0．23）mmol／L vs （1．04±0．37）mmol／L，P=0．006]，足细胞裂孔膜分布密度显著高于稳定组和进展组[（1．01±0．21）个／μm伽（0．78＋0．21）个／μm vs（0．58＋0．30）个／μm，P=0．003]。多因素COX回归分析，显示足细胞裂孔膜分布密度（HR=0．029，P〈0．001）和肾小球体积（HR=0．513，P=0．018）是MAU进展的独立影响因素；糖尿病病程（HR=0．925，P=0．012）、血尿酸（HR=1．012，P=0．034）、总胆固醇（HR=4．235，P=0．021）、ACEI／ARB使用（HR=311．451，P=0．006）是MAU转阴／缓解的独立影响因素。多因素Logistic回归分析显示，基线eGFR（HR=0．853，P=0．010）、血尿酸（HR=1．019，P=0．016）是eGFR下降的独立危险因素。结论：临床表现MAU的2型DN患者基线临床病理指标能够预测MAU进展与缓解，基线eGFR和血尿酸能够预测eGFR下降。

血栓性微血管病相关肾脏疾病患者的临床病理特点及预后

目的：比较血栓性微血管病（TMA）相关肾脏疾病的临床、病理特征及预后。方法：选取肾活检病理为TMA病变的患者,选其中非典型溶血尿毒综合征（a HUS）38例、狼疮性肾炎相关性TMA（LN-TMA）37例、妊娠相关性TMA（P-TMA）22例,比较三组患者的临床、病理及预后。结果：a HUS组患者临床表现最重,血清肌酐水平[a HUS 791.2μmol/L（396.9～1 148.3μmol/L）vs LN-TMA 388.1μmol/L（189.2～581.7μmol/L）vs P-TMA 69.8μmol/L（53.9～556.9μmol/L）]及贫血的发生率（a HUS 100%vs LN-TMA 97.3%vs P-TMA 63.6%）均高于其他两组,肾脏病理TMA病变表现多样。P-TMA组病情最轻,肾功能不全的发生率（a HUS 100%vs LN-TMA 89.2%vs PTMA 50.0%）、血小板减少的发生率（a HUS 76.3%vs LN-TMA 75.7%vs P-TMA 27.3%）及贫血的发生率均显著低于其他两组,病理以肾小球基膜双轨病变（a HUS 55.3%vs LN-TMA 45.9%vs P-TMA 95.5%）最为突出。LN-TMA组蛋白尿水平[a HUS 1.38 g/24h（0.74～2.58 g/24h）vs LN-TMA 2.65 g/24h（1.87～5.33 g/24h）vs P-TMA 1.18g/24h（0.68～1.64 g/24h）]及镜下血尿的发生率（a HUS 65.8%vs LN-TMA 89.2%vs P-TMA 50.0%）最高,病理上动脉血栓（a HUS 57.9%vs LN-TMA 83.8%vs P-TMA 22.7%）及肾小球袢腔内血栓（a HUS 26.3%vs LN-TMA 59.5%vs P-TMA 4.5%）均位列三组之首。随访末a HUS组预后最差,P-TMA组预后最好（ESRD发生率a HUS 63.2%vs LNTMA 24.3%vs P-TMA 18.2%,P〈0.01）,LN-TMA组肾功能完全恢复比例最高（a HUS 15.8%vs LN-TMA 27.0%vs P-TMA 18.2%）。肾小管间质慢性病变与肾脏长期预后独立相关,动脉内膜纤维性增生、球性硬化及肾小管间质慢性病变比例高是影响肾功能不全逆转的危险因素。结论：TMA相关肾脏疾病临床特点、肾脏病理改变及预后存在显著差异,三组患者中a HUS组预后最差,LN-TMA组及P-TMA组预后相对较好。

慢性肾脏病甲状旁腺激素代谢异常的研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症之一。随着肾小球滤过率的下降,循环中甲状旁腺激素(PTH)水平逐渐升高。CKD患者的PTH分泌和代谢紊乱,以及靶器官对PTH反应性降低在SHPT的发生发展中发挥重要作用,近年来其相关机制也得到进一步阐明。由于CKD患者PTH代谢和功能异常,PTH作为CKD预后判断标志物的价值仍存在争议。本文将对CKD患者存在的PTH代谢异常及其可能机制进行综述。

新型口服抗凝剂在慢性肾脏病中应用的研究进展

与传统口服抗凝剂(如华法林)不同,新型口服抗凝剂(如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班)选择性更高、无需监测、剂量固定且起效快。尽管两类药物在预防血栓栓塞及降低卒中风险上无明显差异,但新型口服抗凝剂的颅内出血和非颅内大出血事件发生率更低。作者综述非维生素K依赖的新型口服抗凝剂在慢性肾脏病患者中应用的最新研究进展。

荟萃分析:钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病和非糖尿病患者肾脏预后影响临床试验结果的解读

近年来多项大型随机对照临床试验对钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的心肾保护作用进行了验证。新近发表在《Lancet》上的一项协作荟萃分析研究,通过对多个大型随机对照临床试验研究终点的标准化定义,纳入现有的大型对照研究中的所有可用数据,综合评估了此类药物对糖尿病和非糖尿病患者肾脏病进展、急性肾损伤及其他关键终点的影响,为指导此类药物的临床实践提供了高质量的支持证据。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9在肾脏疾病的研究

肾脏疾病患者常合并脂质代谢紊乱,且心脑血管事件风险显著升高。研究发现,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)不仅是肝脏低密度脂蛋白(LDL)清除的关键调节因子,也与肾脏疾病蛋白尿、脂质代谢紊乱、肾纤维化、肾功能下降、心脑血管事件及死亡风险有关。干预PCSK9的药物也在肾脏疾病中得到应用。本文就PCSK9在肾脏疾病的研究进展作一综述。

2022年肾脏疾病随机对照试验集萃

2022年,肾脏病领域取得了很多重要进展,其中随机对照试验(RCT)仍是临床关注的焦点。本文主要总结2022年肾脏病领域的重要RCT研究结果。

新型冠状病毒肺炎相关肾脏损伤研究进展

新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)目前仍处于全球大流行阶段,虽然肺部损伤是新冠肺炎患者的主要临床表现,肾脏作为人体内稳态的重要调节器官被广泛关注。研究认为病毒直接作用,免疫紊乱与血栓炎症等多种因素均有可能导致肾脏损伤。但目前针对新冠肺炎与肾脏损伤的相关研究有限,新型冠状病毒与肾脏损伤的具体关系尚不明确。此外,在疫情大流行期间,透析人群与肾移植受者的感染风险显著增加,需要更加严谨、合理的临床管理和预防策略。本文就新冠肺炎相关肾脏损伤的研究进展进行综述,以进一步认识新冠肺炎和肾脏损伤的关系,了解肾脏领域需要关注和解决的问题。

伴恶性肿瘤肾脏疾病患者的临床及肾脏病理特征

目的:分析肾活检患者中恶性肿瘤的检出率及其临床病理特征。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院行肾活检并伴恶性肿瘤的患者,分析临床特点及肾脏病理分布谱。结果:本研究共纳入138例恶性肿瘤患者,占同期肾活检人数的0.7%。患者男女之比为1.6∶1,肾活检时平均年龄58±10岁,中位肾脏病程9(4~31)月,72.5%的患者诊断肿瘤的时间距离肾活检在前后1年之内。以血液系统肿瘤多见(86例,62.3%),其中多发性骨髓瘤占多数(69例,80.2%),肾脏病理以管型肾病最多见(17例,24.6%);其他血液系统肿瘤(17例,19.8%)肾脏病理以肾小球膜增生性病变最多见(5例,29.2%)。实体肿瘤(52例,37.7%),其中以消化道肿瘤最多见(19例,36.5%),肾脏损害以肾小球膜性病变最多见(27例,52%)。结论:不同来源的恶性肿瘤造成肾脏损害的临床特征和病理类型存在差异。对于某些病理类型的肾脏病变,比如肾小球膜性病变、肾小球膜增生性病变,尤其是中老年肾脏疾病患者需加强肿瘤筛查避免漏诊。

慢性肾脏病患者补充叶酸和维生素B12的研究进展

慢性肾脏病(CKD)患者心血管事件发生率高,是导致死亡的首位因素。传统的危险因素已不能完全解释心血管事件的发生,同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12的代谢等非传统危险因素逐渐引起大家的关注。CKD特别是终末期肾脏病(ESRD)患者血清Hcy水平明显升高,这与心血管事件发生和死亡的相关性目前并不清楚。文章主要就Hcy、叶酸和维生素B12在CKD患者中的代谢变化以及补充叶酸、维生素B12能否使CKD患者获益方面进行综述。

干预细胞死亡在肾脏病治疗中的研究进展

精确调节细胞死亡与生存对于维持有机体的内环境稳态、器官发育和免疫功能具有至关重要的作用。在某些肾病,尤其与缺血-再灌注损伤相关的急性肾损伤,可见明显的细胞死亡调控异常。细胞死亡与生存调控异常是多种病理改变的共同机制,研发针对细胞死亡与生存异常的调控药物也许可广泛应用于肾病治疗领域,具有重要的临床意义。文章主要对肾损伤相关的细胞死亡通路,以及可能的干预靶点和对急慢性肾损伤转归的影响,包括一些新的治疗手段,如针对受体相互作用蛋白激酶1的一类新药的疗效机制进行综述。

慢性肾脏病育龄期女性患者生育意愿及影响因素研究

目的了解慢性肾脏病(CKD)育龄期女性患者生育意愿及影响因素,为完善CKD患者妊娠管理提供参考依据。方法选取东部战区总医院2018年11月-2019年11月长期随访的CKD育龄期女性患者410例,采用自制一般资料调查表、生育意愿调查表进行问卷调查,采用卡方检验对不同人口学和疾病相关资料患者的生育意愿水平进行比较,采用有序多分类Logistic回归分析探讨CKD对患者生育意愿的影响。结果共发放问卷410份,回收有效问卷396份,回收有效率为96.58%。CKD女性患者意愿生育个数的均值(1.89±0.54)个,160例(40.4%)表示在3~5年内有生育计划。CKD患者意愿生育在不同年龄、文化程度、是否为独生子女、婚姻状况、子女数量、疾病分期因素差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示子女数量、是否为独生子女、疾病分期对患者生育意愿的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论生育意愿是生育行为的驱动因素,长期疾病困扰可能会影响患者的生育意愿。因此,医护人员应重视CKD患者的生育意愿,采取针对性的干预措施,提高妊娠管理水平。

慢性肾脏病住院患者营养状况及其评估方法研究进展

营养状况是影响慢性肾脏病(CKD)患者预后的重要因素,评估和改善患者的营养状况对于提高患者的生活质量、降低病死率有重要意义,是CKD住院患者治疗的重要一环。文章主要对CKD住院患者营养状况研究现状及营养评估方法进行综述,以期为临床医护人员评估CKD住院患者营养状况提供依据。

合并系膜溶解肾脏疾病患者的临床病理特征及预后

目的:分析系膜溶解病变的疾病谱分布特点,比较以系膜溶解为主要表现的肾小球疾病的临床病理特征及预后。方法:回顾分析国家肾脏疾病临床医学研究中心2005年1月到2020年12月除糖尿病肾病和狼疮性肾炎外自体肾活检合并系膜溶解的患者资料,分析疾病谱并比较临床病理特征及预后。结果:本研究纳入385例患者,系膜溶解病变发生率约为0.76%(385/50488),其中局灶性、弥漫性系膜溶解分别占比87.27%、12.73%;急性期、慢性期和急慢性合并期分别占比8.83%、47.27%和43.90%。原发性和继发性肾小球疾病中系膜溶解发生率分别为0.59%和1.85%。继发性肾小球疾病中POEMS综合征(POEMS组,100%)、抗血管内皮生长因子(aVEGF)药物相关肾损害(aVEGF组,87.5%)和造血干细胞移植(HSCT)相关肾损害(HSCT组,80.95%)系膜溶解发生率较高。aVEGF组尿蛋白(2.14 g/d)高于POEMS组和HSCT组(0.91 g/d、0.82 g/d)。aVEGF组肾小球毛细血管袢气球样变(100%)和基膜内皮下渗出样病变(85.7%)发生率高;POEMS组弥漫均匀性系膜溶解;HSCT组毛细血管袢融合扩张多见,平均肾小球内皮下宽度最大。三组肾脏预后总体良好。结论:系膜溶解的疾病谱较为广泛,但总体发生率较低。以弥漫系膜溶解为表现的疾病临床、病理形态各有特点,其病理生理意义及对预后的影响,仍有待深入研究。