实验动物设施智能控制系统建设与运行经验探讨:以深圳市药品检验研究院为例

智能控制系统能够有力地辅助实验动物设施建设和管理,提高设施运行效率,保证动物实验结果的可靠性,并大幅节省人力资源。深圳市药品检验研究院实验动物设施智能控制系统于2021年4月建成,智能控制系统主要包括动物实验室智能化管理平台和动物实验室信息管理系统;其中,动物实验室智能化管理平台通过建筑设备管理系统对文丘里阀、电动风阀、电动水阀、蒸汽加湿阀等进行控制,以调节房间环境温度、湿度、压力等参数,同时通过环境监测系统对各环境参数进行在线监控;另外,自动照明控制系统、全高清视频监控系统、自动门禁和自动门系统、独立通气饲养系统、自动清洗系统、废气自动处理系统、集中供气系统、仪器参数实时监测系统等提升了实验室智能化水平;而动物实验信息管理系统将检验、仪器设备、人员、文件、标准物质、试剂、检验标准、图书、记录、科研管理、相关申请、质量管理、查询统计等信息高度集成;在实验动物工作方面,还开发了动物管理模块,实现了实验动物管理的全面信息化,同时还通过动物实验电子实验记录实现了天平校验、样品质量、动物体重等数据的实时采集和记录。总之,深圳市药品检验研究院动物实验室综合运用各类智能化系统,实现了实时在线控制和监测,提高了工作效率,保障了设施高效高质量运行,各项参数均符合标准规定,各项检验和科研工作均顺利开展,运行3年以来取得了很好的效果。本文以深圳市药品检验研究院实验动物设施建设和管理运行情况为例,从设施规模、功能、智能化管理系统、信息化管理系统等方面进行介绍,为国内同类型实验动物设施实现智能化控制提供参考。

化妆品安全风险评估工作机制探讨

对比欧盟、美国、韩国、日本、中国等化妆品生产消费主流国家或地区的化妆品安全风险评估机构设置、相关法规与技术文件、风险来源、工作程序等情况,分析我国化妆品安全风险评估工作存在的问题和差距,提出建立化妆品安全风险评估工作机制、我国化妆品消费者暴露量数据库、明确监管部门和技术支撑机构职能、相关工作程序、工作任务要求、工作下达机制等建议,为不断完善我国化妆品安全风险评估整体工作体系和提升化妆品安全监管科学水平提供参考。

高效液相色谱法测定化妆品中对苯二胺含量的不确定度评定

采用高效液相色谱法测定化妆品中对苯二胺含量,通过建立数学模型,分别分析各不确定度分量,最终合成相对标准不确定度和扩展不确定度。本次评定化妆品中对苯二胺含量的测量结果为(3.94%±0.16%),第二项为扩展不确定的值,k=2。结果表明,高效液相色谱法测定化妆品中对苯二胺含量的测量不确定度主要来源于曲线拟合、天平称量误差、样品前处理、样品溶液定容和仪器测量重复性,其中标曲拟合引入的不确定度影响较大。

浅议化妆品中塑料微珠治理

塑料微珠引起的环境问题对于全球生态保护是一个极大的挑战,开展化妆品中塑料微珠的治理已是大势所趋。本文梳理了化妆品中塑料微珠的定义、危害和国内外政策要求,分析了我国化妆品中塑料微珠的监管现状,并提出了监管对策,以期为相关部门持续深化化妆品中塑料微珠治理工作提供参考。

关于化妆品安全风险评价工作的思考

目前我国化妆品安全风险评价工作仍处于起步阶段,本文通过分析化妆品安全风险因素、可能引起的健康危害,基于风险管理原则,提出化妆品安全风险评价工作框架,并建议在框架下开展管控技术、方法标准、基础数据库等研究,以不断建设和完善化妆品安全风险评价体系。

化妆品中一种非法添加的新型糖皮质激素——氯倍他索乙酸酯

在日常检验中发现2批样品含有一种糖皮质激素疑似物。为确证该疑似物的化学结构式,取样品用乙腈超声提取后,以经过结构鉴定的氯倍他索乙酸酯原料为对照,采用液相色谱-四极杆飞行时间质谱法进行鉴别,采集模式为正离子targeted MS/MS。结果样品溶液中疑似物的保留时间、母离子、子离子及其响应强度比均与对照相一致,故确证该疑似物为氯倍他索乙酸酯。本研究发现了化妆品中的一种新型糖皮质激素——氯倍他索乙酸酯,可为我国化妆品法定检验方法的起草以及化妆品监管提供技术参考。

基于AOP策略的体外替代试验在化妆品皮肤致敏性评价中的应用

探讨基于皮肤致敏有害结局通路中第二及第四事件所建立的体外替代试验在化妆品皮肤致敏性测试中应用的可行性及评估策略。以体外培养的DSens及Jurkat细胞作为受试模型,分别采用DSens和TCPA方法对9种标准化学品和特殊类化妆品产品进行测试,通过检测2种方法对应指标的表达水平,对体外皮肤致敏性预测能力进行验证。验证结果显示,DSens法对于致敏强度不同的标准化学品的识别敏感度要高于使用Jurkat细胞作为模型的TCPA法,而应用研究结果显示,2种方法对于12种产品的预测结果与基于AOP第三事件的h-CLAT的判定结果及体内皮肤变态反应的判定结果具有高度的一致性。基于AOP原理的体外皮肤致敏性测试作为化妆品皮肤致敏性评价的一种新型筛查方法具有一定的有效性,采取合理的组合策略能够给我国动物替代试验的发展及应用带来非常良好的前景。

气雾及喷雾类化妆品中苯的残留

为调查气雾及喷雾类化妆品中苯的分布情况和含量水平,采用顶空进样-气相色谱-质谱对135批化妆品中苯进行定性定量分析。结果表明,在38批样品中检出苯,其中气雾类样品35批,除1批美国进口样品外,其余样品含量均低于2.0μg/g;苯可能来源为石油化工类产品如液化石油气等引入。鉴于喷雾类化妆品的吸入风险,有必要关注其含有的健康危害成分。建议监管部门尽快开展安全评估研究,制定合理限值,以确保化妆品安全生产及使用。

淋洗类化妆品中洋葱伯克霍尔德菌检查方法适用性研究

为了考察淋洗类化妆品的防腐体系对洋葱伯克霍尔德菌群(Bcc)检查的影响,采用美国药典<60>方法对200批淋洗类化妆品进行Bcc检查及其方法适用性研究。结果表明,7批化妆品检出Bcc,检出率为3.5%。这200批淋洗类化妆品中,有29批化妆品洋葱伯克霍尔德菌(B.c)阳性对照未生长,表明淋洗类化妆品对Bcc具有一定的抑制性,但均能采用1:100样品稀释法通过方法适用性。该研究表明淋洗类化妆品存在Bcc漏检的风险,建议淋洗类化妆品进行Bcc检查前,先进行方法适用性研究。

化妆品中亚硝胺总量的快速筛查与测定

建立了膏霜类、水剂类、凝胶类、油剂、蜡基类化妆品中亚硝胺总量的热能分析仪快速筛查与测定方法。试样以四氢呋喃提取,提取溶液中的亚硝胺被氢溴酸脱去亚硝基,产生的NO用热能分析仪进行检测。结果亚硝胺(以N—NO计)在20~2 000μg/kg范围内线性关系良好(r=0.9999),方法检出限为8μg/kg,最低定量限为20μg/kg。方法回收率平均值为91.4%~96.8%,相对标准偏差(n=6)小于7.5%。该方法操作简便,灵敏,可用于化妆品中亚硝胺总量的快速筛查和测定。

化妆品中分离的日勾维多细菌源菌生长特性

为建立化妆品中日勾维多细菌源菌的检验方法,利用化妆品中常用的SCDLP培养基、双倍乳糖胆盐培养基和伊红美蓝琼脂培养基(EMB)对4株日勾维多细菌源菌进行生长特性研究。结果显示4株日勾维多细菌源菌在SCDLP培养基中均生长良好;3株菌在双倍乳糖胆盐培养基中不生长,添加KH_(2)PO_(4)后,4株菌均正常生长;菌株2507在EMB培养基中生长缓慢,添加酵母浸出粉后,正常生长。表明培养基的pH和营养成分会影响日勾维多细菌源菌的生长,葡萄糖可作为日勾维多细菌源菌选择性培养基的成分之一。

无添加防腐剂面部驻留类化妆品的防腐效能

为了评估市售无添加防腐剂面部驻留类化妆品在储存及使用过程中受微生物污染的风险,测定了该类化妆品的水分活度,并参考《CTFA微生物指南》(2007年版)(以下简称《CTFA》)中的方法对该类化妆品进行防腐挑战试验。结果表明12批化妆品的水分活度均在0.96~1.00,适宜微生物生长;其中9批化妆品未通过《CTFA》防腐挑战试验判定标准,不通过率为75%,均为霉菌和酵母菌总数降低率不达标。因此,部分市售无添加防腐剂面部驻留类化妆品防腐体系效能不足,存在微生物污染的风险,用妆风险较大。

化妆品中比马前列素的安全评估

比马前列素是一种人工合成的前列腺素类似物,具有增长睫毛的作用,国外有发现被添加于化妆品中,发生过多次召回事件,而国内目前尚未对其进行过系统的安全评估。根据毒理研究结果和《化妆品安全评估技术导则》(2021年版)的要求开展比马前列素的安全评估,对比分析各国比马前列素的使用和监管情况,为我国化妆品中比马前列素的监管要求提出建议。结果发现当质量分数0.03%的比马前列素用于驻留类防脱发产品时,安全边际值(MoS)小于100,超出了安全使用范围。临床研究数据显示,比马前列素滴眼液具有多种眼部和全身性副作用,在国外作为处方药管理。综合安全评估数据和国内外监管现状,比马前列素对人体健康具有一定的安全风险,建议将其列入《化妆品禁用原料目录》。

化妆品中日勾维多细菌源菌检验方法的建立

为了建立化妆品中日勾维多细菌源菌检验方法,以标准菌株ATCC 33028和化妆品中分离的日勾维多细菌源菌为试验菌,配制选择性培养基和鉴别培养基,高效地鉴定日勾维多细菌源菌。日勾维多细菌源菌在双倍葡萄糖胆盐培养基中培养48 h后,均产酸、产气;在卵磷脂吐温80-七叶苷琼脂培养基上的菌落均为深灰色,菌落周围的培养基呈深褐色。利用双倍葡萄糖胆盐培养基和卵磷脂吐温80-七叶苷培养基初步建立化妆品中日勾维多细菌源菌检验方法,并有效地检测出了化妆品中的日勾维多细菌源菌。

火焰原子吸收分光光度法测定化妆品中总镉的含量的测量不确定度评定

采用微波消解法处理样品、火焰原子吸收分光光度法测定化妆品中总镉的含量,并根据《JJF 1059.1-2012测量不确定度评定与表示》建立数学模型,对上述方法的不确定度进行分析评定。经计算,其测量不确定度主要来源于标准曲线拟合及测量重复性,而称样及稀释过程引入的不确定度则较小;因此,为降低不确定度,提高结果准确性,需定期对仪器进行检定,以保证仪器处于稳定良好的状态。

气相色谱-质谱法测定化妆品中17种防腐剂的含量

为建立以气相色谱-质谱法测定化妆品中17种防腐剂含量的方法,根据化妆品的不同基质分别采用甲醇直接提取和沉淀试剂沉淀的方法对样品进行净化处理。采用质量分数6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定相的DB-624毛细管色谱柱(30 m×250μm×1.4μm)进行气相分离,然后测定。结果发现:三氯叔丁醇等16种化合物线性范围为0.2~10μg/mL;甲基氯异噻唑啉酮线性范围为0.02~1μg/mL。它们的相关系数r值均大于0.999。三氯叔丁醇等16种化合物检出质量比为15 mg/kg;甲基氯异噻唑啉酮检出质量比为1.5 mg/kg。平均加样回收率(n=9)范围为86.2%~111.8%。所建立方法灵敏度高、专属性好、操作简便、重现性优。

洗护发化妆品中二甲基硅氧烷环体的测定

建立了气相色谱-质谱法测定洗护发化妆品中二甲基硅氧烷环体(D3、D4、D5、D6)含量的方法。化妆品经丙酮提取,采用(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷为固定相的HP-5MS毛细管色谱柱(30 m×250 mm×0.25μm)进行气相分离,选取环己烷作为内标,进行测定。D3、D4、D5、D6的测定回归曲线线性范围均为0.1~20μg/m L,相关系数>0.999,检出限均为0.01 mg/kg,加样回收率(n=3)为80.1%~95.3%,RSD为0.4%~3.2%。该方法灵敏度高、专属性好、操作简便、重现性好,已成功用于实际样品的检测。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定化妆品中8种双酚类及烷基酚类内分泌干扰物

建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定化妆品中8种双酚类及烷基酚类化合物含量的分析方法。粉类、水剂、膏霜乳液类、凝胶类化妆品采用乙腈-1%氨水(4∶1,体积比)混合溶液超声提取,经BEH Phenyl色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.5μm)分离,用流动相甲醇和0.1%氨水溶液梯度洗脱,在负离子模式下,采用多反应监测(MRM)扫描方式测定。在优化条件下,8种双酚类及烷基酚类化合物在一定质量浓度范围内具有良好的线性关系,线性系数(r)均大于0.997,方法检出限(LOD)为0.00125~0.025 mg/kg,定量下限为0.005~0.05 mg/kg。回收率为75.1%~107%,相对标准偏差(RSD,n=6)为0.1%~1.6%。该方法灵敏度高、通用性强、重复性好,能够有效分离多种同分异构体,适用于同时测定化妆品中的8种双酚类和烷基酚类内分泌干扰物。

化妆品中防腐剂1,3-二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲的水解机理及测定方法研究

研究1,3-二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲(DMDMH)水解释放甲醛,生成5,5-二甲基乙内酰脲(DMH)的机理,并建立DMDMH的检测方法。通过高效液相色谱法分别测定甲醛和5,5-二甲基乙内酰脲(DMH)含量,确证在碱性条件下,每摩尔DMDMH稳定释放约2.0 mol甲醛和1.0 mol DMH。该方法可通过测定DMDMH水解生成DMH的量,从而间接测定DMDMH的含量。结果表明,方法检出限(3S/N)为10 mg/kg,以3种化妆品基质做加标回收试验,测得加标回收率为91.2%~101.8%。该方法可用于测定化妆品中DMDMH的含量,为化妆品质量安全控制提供有力的技术支持。

高效液相色谱法同时检测染发类化妆品中16种禁用着色剂

目的建立同时测定染发类化妆品中溶剂绿7等16种禁用着色剂的HPLC方法。方法采用Waters Atlantis T3(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱;以25 mmol·L^-1乙酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;流速为0.7 mL·min^-1;柱温为35℃;检测波长为245、285、376、410、485、520和620 nm。考察染发类化妆品中蜡质类、膏霜类、喷雾类不同基质中禁用着色剂的回收率和相对标准偏差。结果在一定线性范围内,16种禁用着色剂的线性关系良好,相关系数(r)均大于0.999,仪器检出限(S/N=3)为0.080~0.11 mg·L^-1(进样量10μL)。在低、中、高3个添加水平下,16种禁用着色剂的平均回收率为87.2%~108.1%,相对标准偏差均小于10%。结论该方法可用于染发类化妆品中16种禁用着色剂的定性与定量检测。