北豆根化学成分及其抗炎活性研究

北豆根,防己科蝙蝠葛(Menispermum dauricum)的干燥根茎,是重要的中药材。为阐明北豆根的药效物质基础,该研究利用硅胶柱层析、大孔吸附树脂及高压制备HPLC等色谱技术对北豆根化学成分进行系统分离,采用NMR等波谱技术对化合物进行结构鉴定,并通过测定化合物对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞RAW264.7释放NO和IL-6炎症因子的含量评价其抗炎活性。结果表明:(1)从北豆根甲醇提取物中分离鉴定了15个化合物,分别鉴定为对羟基苯甲醛(1)、香草酸(2)、丁香醛(3)、2-羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-丙酮(4)、对羟基苯乙酸甲酯(5)、2-(4-羟苯基)-硝基乙烷(6)、对羟基苯乙腈(7)、邻苯二甲酸二丁酯(8)、fragransin B 2(9)、7-hydroxy-3,6-dimethoxy-1,4-phenanthraquinone(10)、棕榈酸(11)、花生酸(12)、β-谷甾醇(13)、β-豆甾醇(14)、胡萝卜苷(15)。其中,化合物4-7、9、12为首次从防己科植物中分离得到,化合物1、3-11、14为首次从蝙蝠葛属植物中分离得到。上述化合物包括苯酚类、木脂素类、菲醌类、脂肪酸类及甾醇类。(2)化合物12在25、50μg·mL^(-1)浓度下可以显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO和IL-6的释放,具有潜在的抗炎作用。该研究结果丰富了北豆根的化学多样性,明确了其抗炎活性的活性成分,为药用植物资源的合理利用提供了有效参考。

利用孟德尔随机化分析探索治疗重度抑郁症的药物

本文通过双样本孟德尔随机化分析(two-sample Mendelian randomization,2SMR)开展对重度抑郁症(major depression disorder,MDD)潜在的药物靶点挖掘。从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取关于MDD与注意力缺陷多动症(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的相关数据,在DrugBank数据库中获取关于治疗ADHD的药物及药物靶点的数据,共发现17种不同药物与136个药物靶点。主要分析方法为逆方差加权法,加权中位数法、加权中值法和MR-Egger回归法作为辅助方法,并对显著性结果进行敏感性分析。通过2SMR计算得到CHRNA3(IVW,OR:0.95,95%CI:0.92~0.98,P=0.003)和HTR3A(IVW,OR:0.96,95%CI:0.92~1.00,P=0.04)的高表达会抑制MDD的发生;而SLC6A4、ADRB1、GRIN2A和GRIN2C的高表达会增加MDD的患病风险。本文通过利用2SMR方法揭示了CHRNA3和HTR3A会成为治疗MDD的潜在药物靶点,进而为治疗和预防MDD的研究提供新的思路。