氧化应激在尼古丁与不明原因复发性流产的中介效应

[背景]既往研究已证实,尼古丁暴露是流产的独立危险因素,然而关于尼古丁是否通过氧化应激引起不明原因复发性流产(URSA)尚不明确。[目的]探究氧化应激在尼古丁暴露与URSA之间的中介作用。[方法]采用1∶1配对的病例对照研究方法,选取2018年4—10月在首都医科大学附属北京妇产医院就诊的88名URSA患者作为病例组,既往无不良妊娠结局且去该医院门诊做人工流产的88名妊娠妇女作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法分别测定尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)和8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平;采用气相色谱-质谱联用技术测定尿中尼古丁水平。采用多因素条件logistic回归模型分析尼古丁、8-OHd G和8-iso-PGF2α与URSA风险的关联,采用多元线性回归分析尼古丁与8-OHd G和8-iso-PGF2α的关联,并采用二分应变量中介模型探索氧化应激在尼古丁暴露对URSA影响的中介作用。[结果]病例组尿中尼古丁、8-OHd G和8-iso-PGF2α的质量分数中位数分别是7.78、4.84、44.10μg·g(肌酐校正),对照组分别是6.48、3.34、29.39μg·g–1(肌酐校正),病例组尿中尼古丁、8-OHd G和8-iso-PGF2α的质量分数均高于对照组(均P <0.05)。条件logistic回归结果显示:调整混杂因素后,与Q1组相比,尼古丁和8-iso-PGF2α的Q4组URSA的OR(95%CI)分别是4.20(1.33~13.29)和6.25(1.66~23.59);与8-OHd G的Q1组相比,Q2、Q3和Q4组URSA的OR(95%CI)分别是5.47(1.43~20.93)、4.24(1.28~14.07)和6.36(1.82~22.28)。多元线性回归结果显示:校正混杂因素后,病例组和对照组尿中尼古丁与8-OHd G质量分数均呈正向关联,b(95%CI)分别是0.76(0.67~0.86)和0.81(0.67~0.95),病例组和对照组尿中尼古丁与8-isoPGF2α质量分数均呈正向关联,b(95%CI)分别是0.65(0.55~0.75)和0.76(0.64~0.87)。二分应变量中介结果显示:8-iso-PGF2α在尼古丁内暴露水平与URSA之间的中介效应大小及其95%CI是1.518(0.749~2.311)。[结论]尼古丁内暴露是URSA的危险因素,与氧化应激存在正向关联,可能通过脂质过氧化损伤而导致URSA的发生。