单克隆抗体引起细胞因子释放综合征的机制及临床前评价进展

单克隆抗体药物(简称单抗药物)在癌症、免疫相关疾病等方面治疗前景广阔。随着临床前及临床研究数据的积累,人们对其免疫毒性的认识越来越深入。细胞因子释放综合征(cytokines release syndrome, CRS)是一种由多种因素诱导的免疫系统广泛激活的全身炎症反应,单抗药物可通过激活效应细胞或非效应细胞引起细胞因子释放,严重威胁患者的健康。临床前主要通过体外细胞因子释放实验(cytokine release assay, CRA)及体内试验综合评估单抗药物的安全性。虽然体内和体外实验的数据可以相互补充,但通常不能完全预测临床发生,临床前预测单抗药物引起CRS的风险仍是一个亟待解决的问题。本文将从CRS的发生机制、相关法规及临床前评价方法3个方面对单抗治疗产品诱发的CRS进行综述,以期为单抗治疗产品的临床前安全性评价策略提供新的思路。