肝癌标志物受体酪氨酸激酶AXL、软骨寡聚基质蛋白和骨桥蛋白多重检测试剂开发与验证

目的:基于流式荧光技术开发血清中肝癌标志物受体酪氨酸激酶AXL、软骨寡聚基质蛋白(COMP)和骨桥蛋白(OPN)的多重检测试剂。方法:建立检测血清甲胎蛋白(AFP)、AXL、COMP和OPN的流式荧光免疫法,并进行检测性能分析,筛选两个队列的肝癌血清样本进行临床验证并初步探讨四项标志物对肝癌的诊断价值。结果:AFP、AXL、COMP和OPN的检测范围依次为0.046~100.000、0.014~30.000、0.007~15.000、0.023~50.000 ng/mL,最低检测限依次为0.010、0.014、0.004、0.007 ng/mL,批内精密度<8%,批间精密度<5%,回收率为84%~101%,线性度为95%~102%。AXL、COMP和OPN之间没有观察到交叉反应。流式荧光免疫法与临床化学发光免疫法具有显著相关性(r=0.995,P<0.001)。肝癌血清AFP、AXL、COMP和OPN水平均高于健康对照,差异有统计学意义(P<0.01)。针对所有血清样本(n=100),绘制肝癌与健康对照的受试者工作特征(ROC)曲线,血清OPN的曲线下面积(AUC)为0.913,在单项标志物中,OPN对肝癌的诊断效果最佳;AFP、AXL和OPN组合的AUC为0.937,AFP、AXL、COMP和OPN组合的AUC为0.940。结论:本研究建立了四项肝癌血清标志物联合检测方法。AXL、COMP和OPN是诊断肝癌的潜在血清标志物,AXL、OPN与AFP联合检测的肝癌预测模型展示出较好的检测性能。结果对进一步开发其他标志物的多重检测试剂具有重要的参考价值。

多重细胞因子检测试剂的开发及其在骨髓瘤中的应用

目的:开发多重细胞因子检测试剂,分析复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的细胞因子、血管生成、骨重塑蛋白表达水平变化。方法:采用多重微球流式荧光免疫技术建立多重细胞因子定量检测试剂,并应用于55例RRMM患者和22例健康对照血清样本的测定,分析患者细胞因子、血管生成、骨重塑蛋白表达水平及其与临床特征的相关性。结果:本研究成功开发了十重细胞因子免疫分析检测试剂,平均灵敏度为7.1 pg/ml,平均回收率为97.4%,平均批内变异系数为4.8%,平均批间变异系数为9.0%。此外,RRMM样本结果发现IL-2、IL-17、DKK1、RANKL、OPG水平与IgG单克隆蛋白水平呈正相关,TIMP1与IgG、IgA单克隆蛋白水平呈正相关。结论:本研究开发出10种具有较高灵敏度和特异性的细胞因子检测试剂,并发现IL-2、IL-17、DKK1、RANKL、OPG、TIMP1在RRMM中具有追踪疾病进程的潜在价值。建立的多重细胞因子试剂开发流程对今后拓展蛋白标志物多重检测试剂的研发和应用具有重要参考价值。

检验医学与生命组学协同发展的机遇和挑战

随着蛋白质组学技术日趋成熟,近年来蛋白质组学在重大疾病的早期检测、疾病分型和药靶发现等领域不断取得重要成果。为深入探讨以蛋白质组学为主的前沿生命组学技术在推动精准检验医学发展中的重要作用和在创新成果临床转化过程中面临的机遇和挑战,国家蛋白质科学中心(北京)邀请来自检验医学、生命组学和精准医疗的知名专家学者,围绕检验医学与生命组学协同发展、临床检验新技术的未来趋势、生命组学对于检验医学的创新和发展、蛋白质组学技术在检验医学中的转化应用和蛋白质组学成果产业化的机遇和挑战等议题分享他们对生命组学技术和成果在检验医学中的经验和看法。大家一致认为蛋白质组学为疾病的精准诊疗提供了新的方向和机遇,但还需产学研紧密合作,同时要解决设备临床适用性、检测方法和数据标准化、成本和质量控制、人才培养和产业化路径等问题。