药品生产质量管理规范认证中企业申请资料缺陷分析与对策建议

目的为药品生产质量管理规范(GMP)认证中企业申请资料的撰写提供参考。方法以GMP认证申请资料技术审查中发现的问题进行缺陷分析,结合GMP检查中的关注点对问题进行梳理。结果形成GMP认证申请资料撰写要点,并举例予以深入阐述,形成示范效果。结论通过申请资料撰写要点的实施,能提升GMP认证企业申请资料的撰写水平,全面、系统、真实地反映企业实际情况。

美国FDA药品流通监管制度(连载三)

4药品治疗信息宣传的要求 美国药品广告的监管主要涉及两个联邦部门,即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）和美国联邦贸易委员会（Federal Trade Commission,FTC）。

美国FDA药品流通监管制度(连载一)

1药品流通监管法规简介 现代管理教育将供应链定义为：“围绕核心企业，通过对商流、信息流、物流和资金流的控制，在产品生产和流通过程中，涉及从采购原材料开始到制成中间产品及最终产品，最后由销售网络把产品送到消费者手中的所有环节，由供应商、生产商、分销商、零售商、最终用户等所连接成的整体功能网链结构。”

美国FDA药品流通监管制度(连载二)

3对药品流通各主体监管的具体要求13.1对药品生产商的要求药品生产商在药品流通过程中承担产品追溯的主体责任,FDA对其在产品标识与追溯,对可疑产品、非法产品和退还产品的处置（验证核查）,以及建立和操作电子数据库等环节提出了具体要求。

PIC/S检查员培训体系及对完善我国药品检查员培训制度的启迪

目的:探讨PIC/S组织检查员培训体系的经验,以资在我国完善药品检查员培训制度时借鉴。方法:检索、分析PIC/S组织官方网站以及我国检查员培训方面的文献资料,进行比对研究。结果:PIC/S组织的检查员培训体系具有手段多样、培训内容全面、针对性强等特点,这些均是我国现行检查员培训制度的薄弱环节。结论:PIC/S的培训体系对我国检查员培训制度的建立与完善具有重要的参考和借鉴意义。

药品生产企业数据可靠性缺陷分析

目的研究药品生产企业数据可靠性问题,供监管部门及制药行业参考借鉴。方法对国内外数据管理相关法规指南进行梳理,并对药品生产企业常见数据可靠性缺陷进行分类总结,根据类别对国家食品药品监督管理总局近2年飞行检查、2016年药品GMP跟踪检查及国外检查观察中发现的数据可靠性缺陷进行统计分析。结果明确数据管理的基本要求,识别出我国药品生产企业存在的主要数据可靠性问题及产生原因。结论针对药品生产企业数据可靠性问题提出改进思路与建议,促进制药行业数据管理能力的提升。

医疗器械单一审核程序中质量管理体系检查工作的介绍

医疗器械单一审核程序中关于质量管理体系检查部分的内容涵盖了多个国家监管机构的检查要求,具有极为重要的参考意义。该文简单概述了医疗器械单一审核程序中质量管理体系检查的流程和内容。同时,初步探讨了对我国监管和检查工作的一些启示,供相关机构参考。

对国家辽宁(本溪)生物医药科技产业基地转型发展的思考和建议

20世纪末,生物医药产业作为高科技产业获得了迅猛发展,在医疗、制药、农畜、环保等方面取得了巨大的成就。无论是发达国家还是发展中国家,生物医药产业都成为带动当地经济发展的主导产业和战略性新兴产业[1]。国务院在《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》中明确指出,将包含生物医药在内的生物产业列入国家战略性新兴产业,生物医药产业是国家十二五规划重点发展的领域之一。

对医疗器械单一审核程序中见证检查工作的思考

医疗器械单一审核程序是近年来国际医疗器械监管论坛设置的重点工作项目之一,具有很多值得借鉴的经验。该文简单概述了医疗器械单一审核程序中见证检查的流程和内容。同时,初步探讨了见证检查对监管工作的一些启示,供监管部门、检查机构参考。

对定制式义眼质量管理重点环节的探讨

定制式义眼作为一种弥补眼部缺陷的产品,不仅能让病人获得很好的舒适度体验,恢复正常的外观结构,也使病人重拾信心。但是,该技术在我国发展时间短,专业技术人员不足,缺乏相关产品的技术标准,对该产品的质量管理要点了解不够全面,这些现状制约了行业的发展。该文从人员、原材料、生产等重点环节提出了建议。

美国医疗支付药品福利管理模式的研究

本文研究美国药品福利管理模式(PBM)的建立背景、市场现状以及职能,通过文献检索和文献分析的方法,系统介绍药品福利管理模式下的处方集制定、处方报销管理、药品使用评价、鼓励仿制药替代和大宗药品采购职能,认为美国以商业保险为主,政府保险为辅,实行管理型医疗,其药品福利管理模式经过近50年的发展已形成较为完善的运行机制和服务职能。运用药品福利管理模式能够高效、准确地控制药费报销过程,控制医疗费用支出,这些发展经验值得我国借鉴。

对美国食品和药物管理局生物类似药可互换性概念和要求的解读

美国食品和药物管理局(FDA)于2017年1月发布了"行业指南:证明与参照药具有可互换性时的考虑事项"的草案,并公开征求意见。此次草案旨在帮助申办者证明蛋白制品与参照药具有可互换性,以支持其按照公共健康服务法案(PHSA)351(k)提交上市许可或补充申请。本文结合FDA历年来生物类似药相关指南文件,重点对草案中生物类似药可互换性的概念和要求进行解读,以供我国在制订生物类似药监管法规时参考。

英国药品和健康产品局基于风险的 GCP 检查模式及对我国监管工作的启示

药物临床试验质量管理规范(GCP)检查是国家药品监管部门对药物临床试验进行监管的主要手段。有效地利用有限的监管资源在最大程度上确保药物临床试验相关各方对GCP的依从性,是各国药品监管部门在GCP检查工作中共同面临的挑战。英国药品和健康产品局在GCP检查方面进行了有益的尝试,实行基于风险的GCP检查模式。本文通过对英国GCP检查体系特别是基于风险GCP检查模式进行分析和探讨,对我国药物临床试验监管体系在检查范围的延展、信息共享平台的建立以及检查模式的改进方面提出建议。

儿童用药安全研究评价体系的初步思考

儿童用药安全是颇受关注的社会问题和公共卫生问题,本身又涉及新药研发,临床评价研究,药品上市后再评价与药物警戒各个环节。本文针对儿童用药的特点及不合理用药的现状,影响儿童用药安全性的主要因素,对从非临床到临床乃至药物上市后再评价全链条安全性评价研究的模式探索的必要性进行初步分析,并列举了国内的部分成果,希望能为儿童用药安全评价研究提供一定的参考。

荧光MAPREC分析Ⅰ型Sabin株脊髓灰质炎病毒突变率方法的建立和应用

目的使用CY5荧光标记引物建立定量检测I型Sabin株脊髓灰质炎病毒480-A和525-C突变率的MAPREC。方法提取I型Sabin株脊髓灰质炎病毒样品RNA,反转录合成c DNA后,进行非对称PCR扩增以生成单链DNA,之后采用CY5荧光标记引物进行一步扩增反应以合成双链产物,以DNA内切酶Dde I和Nci I酶切后电泳分离,获取荧光信号,计算样品的突变率。检测4个国际标准品(100%DNA突变标准品、IS DNA标准品、LMVR标准品和HMVR标准品)的突变率,重复5次,验证方法的准确性和精密度,并进行初步应用。结果使用CY5荧光标记引物,建立了定量检测I型Sabin株脊髓灰质炎病毒480-A和525-C突变率的MAPREC。100%DNA突变标准品、IS DNA标准品、LMVR标准品以及HMVR标准品的标示值分别为100.00%、2.00%、1.84%、2.56%,检测结果分别为95.09%、2.06%、1.45%、1.92%,各标准品的实验间CV值均<15%。I型Sabin株口服脊髓灰质炎减毒活疫苗工作种子、单次收获液和原液的突变率为1.05%~1.22%,批间一致性良好。结论初步建立了基于荧光素标记的MAPREC,可以代替同位素法进行I型Sabin株脊髓灰质炎病毒突变率的定量检测。

实施中药材GAP与中药生产调研报告

目的了解中药材生产与中药制剂生产的情况,促使《中药材生产质量管理规范》(GAP)和《药品生产质量管理规范》(GMP)相互结合,进一步推动中药材GAP实施。方法采取现场走访、与企业座谈及发放调查问卷相结合的方式进行调研,根据调研情况和对问卷的统计分析得出调研结果。结果与结论中药材GAP自发布以来已经实施十多年,但在GAP认证体系建设、基地建设与政策扶持、推进中药材GAP进程方面仍有待深入总结研究。调研显示,种植和使用GAP药材成本提高导致价格竞争力减弱,挫伤了企业实施中药材GAP的积极性;公司与农户合作种植的模式存在农户积极性降低、对农户制约不严、产品溯源性差等弊端;缺乏有效的中药材价格调控机制;GAP药材的种植管理缺乏一致性。建议参照新修订药品GMP的评定方式,对中药材GAP种植企业实施可持续性地改进。

美国“突破性治疗”药品的特征分析和启示

美国FDA以临床需求为核心,通过不断创新药物审评、审批模式加快创新药物的上市进程。在已有的"标准审评"、"加速审评"、"快速通道"和"优先审评"等加快审评、审批模式的基础上,2012年提出了"突破性治疗药物"(BTD)的管理思路。本文通过对向FDA申请"突破性治疗"药品的特点进行分析,系统阐述FDA"突破性治疗药物"的管理思路和措施,以期对我国创新药审评审批管理提供借鉴。

中美生物制品注册生产现场检查模式对比研究

目的探索改进我国生物制品的监管模式。方法对比分析美国生物制品批准前检查和中国生物制品注册生产现场检查的检查依据、检查程序、检查内容及检查发现的问题,查找中国生物制品注册生产现场检查存在的问题。结果相较而言,中国生物制品注册生产现场检查程序需优化,技术标准需完善,生物制品生产企业也需加强质量体系意识。结论我国应引入基于风险管理理念开展检查的方式,建立有效的产品工艺信息和监管信息的基础数据库作为保障,敦促企业加强质量管理体系的建设,促进生物制品监管水平的提升,保障公众用药安全。

刍议FDA米多君片审评审批历程及对我国药品监管的启示

美国食品药品管理局(FDA)在聚焦临床需求的监管理念和策略的实践中,不断调整修正监管在法规和措施上不适应,对我国完善药品监管制度有借鉴价值。采用文献研究法,通过查找相关文献以及FDA网站发布的一些信息和数据以及专家访谈,研究分析产品的临床治疗特点和审评审批历程,并就其存在的现象进行思考,旨在分析心血管疾病治疗药物盐酸米多君片在美国获得加快审评审批、上市、撤市、再次批准上市等全过程,探讨FDA聚焦临床需求的风险-获益平衡的药品监管理念及相关策略和措施,以期对我国药品审评审批的理念调整和监管制度的完善提供借鉴。

舒尼替尼致不良反应的文献分析

目的:为舒尼替尼临床安全使用提供参考。方法:以"舒尼替尼""不良反应"等为检索词,检索2006年1月-2017年3月Pub Med、维普、中国知网和万方数据库关于舒尼替尼致不良反应(ADR)文献的个案报道和病例系列报道,筛选后采用回顾性研究的方法,对患者基本情况、疾病信息、ADR累及器官/系统及临床表现、ADR关联性评价及转归进行统计分析。结果:共纳入文献57篇,涉及66个病例,其中新的不良反应15例;患者中男性34例(51.52%)、女性32例(48.48%),男女比例为1.06∶1,平均年龄(63.4±10.5)岁。舒尼替尼主要用于治疗肾透明细胞癌,占65.15%;其次是胃肠间质瘤,占21.21%。用药8～14 d和22～28 d时ADR发生率最高(27.27%、22.73%)。ADR累及器官/系统以内分泌系统为主(25.76%),主要临床表现为甲状腺功能减退;其次为皮肤及其附件(21.21%)和血液淋巴系统(16.67%),主要临床表现为手足综合征和血小板减少症(以4度骨髓抑制为主)。因果关系评价为肯定9例,很可能57例。舒尼替尼致ADR停药后自然好转的有14例(21.21%);停药并经药物治疗后好转的有27例(40.91%);需经手术治疗,严重延长病程或治疗后仍有后遗症的有17例(25.76%);死亡的有8例(12.12%)。结论:舒尼替尼所致的不良反应涉及全身多个器官/系统,不乏严重致死病例;在临床用药过程中应加强观察监测,及时处理ADR,保障患者安全。