附子对心血管系统作用研究的回顾及再评价(一)

附子是中医常用药物,也是有毒中药之一。由于它的效果良好而倍受重视,但又由于它的毒性而使其临床应用受到限制。因此,历代医药学家从植物,化学,药理,分析,炮制等诸方面进行了广泛的研究,试图找到发挥药效作用如强心等有效成分,但因受到附子的"毒性成分,又是有效成分"的传统观念的束缚,至今没有取得突破性进展。上世纪70～80年代,发表了附子对心血管系统作用研究的一系列文章,证明了附子的有效成分和毒性成分不是同一类物质,而是可分的。乌头碱类双酯型生物碱只具毒性作用,而无任何心血管活性作用;而强心成分是耐热的水溶性物质。同时证明附子水溶性物质对心血管系统有广泛的作用,并存在特异性对抗乌头碱类双酯型二萜类生物碱的致心律失常作用,因而具有极大的科学意义,社会效益和经济意义,并为附子的研究和应用提供了一条崭新的思路和广阔的前景。

附子致心律失常和抗心律失常作用研究的综述及其思考(四)

附子的毒性猛烈,药效明显,是一个很有特点的中药。它既可诱发心律失常而表现出明显的毒性,又可特异性对抗它引起的心律失常而具有双重作用。已经证明,C19型二萜生物碱的这种相互对抗作用表现特别明显:C19双酯型二萜生物碱,具有明显的诱发心律失常作用;它的水解C8位不含酯基及其C8和C14均不含酯基的单酯型生物碱和原碱(醇胺)及其衍生物其差异仅在分子内C8和C14位的酯基的有无,C20二萜生物碱的C8和C14均无酯基,也均表现出明显的抗心律失常作用,表明C8位的酯基和C14位的芳香基的有或无决定二萜生物碱的作用完全相反的性质,而取代基的性质和位置则与作用的强度有关。附子的致心律失常和抗心律失常作用的研究,又一次证明附子的不同作用均有各自的物质基础,为附子的进一步研究提供了理论依据;同时为研制效果用明显,毒性小,工艺简单,质量可控的多种附子制剂指出了可考虑的方向和选择,无论在理论上和实践上都具有现实意义。

附子研究的回顾和思考——生附子去毒和心血管活性部位或成分的研究(三)

生物碱在附子中的含量约为1%左右,其中毒性成分双酯型生物碱约为生物碱的20%,以非双酯型二萜类生物碱的含量为主,它们的毒性小并具有明显的减压,抑制心收缩力和明显的抗心律失常作用而与附子的强心,升压作用相反。炮制使附子的固有成分,包括毒性成分和心血管活性成分大部分丢失。以生附子为原料,除去双酯型生物碱或二萜类生物碱,可完全去除毒性而保留有效成分并排除双酯型生物碱水解产物及非双酯型二萜生物碱对附子强心升压作用的干扰。推测附子的强心,升压有效成分可能在非二萜类生物碱和水溶性部分中。非双酯型二萜生物碱在降压,抑制心收缩力,特别是抗心律失常中发挥重要的作用。可见,附子中的毒效部分分工明确,用生附子作为原料进行顺序分离,有方法简单,目标明确,作用更明显,更安全的效果。

从双酯型生物碱的水解来看附子的解毒(二)

通过双酯型生物碱的水解,影响水解的因素和水解产物的多样性来看附子解毒过程的多样性和复杂性,通过水解产物的毒性和活性的分析以了解水解在附子解毒和心血管作用中的地位和作用,为正确应用和评价这些产物在炮附子提取液中的心血管作用提供参考,并提出附子进一步的研究思路和策略。