供者肝内单个核细胞与肝移植后急性排斥反应的相关性研究

目的研究供者肝移植物内的单个核细胞(intrahepatic mononuclearcell,HMC)的表型分析和产生的细胞因子,及其对移植物急性细胞排斥反应(acute cellular rejection,ACR)的影响。方法采集2006年4月—2010年8月伦敦国王学院医院行原位肝移植的60例供者的HMC,采用流式细胞分析技术检测其表面免疫分子标志物和细胞因子,将其与上述移植物受者ACR的发生率进行相关性分析。结果 HMC内CD4+/CD8+比值(均值0.5)明显低于健康者外周血比例(均值1.4),证实细胞标本的肝源性。23.33%的患者在随访期发生了ACR。发生反应患者HMC内的自然杀伤(naturekiller,NK)细胞频率[(24.65±4.83)%]明显低于无排斥反应患者[(39.46±2.93)%],P=0.020,呈负相关(r=-0.321)。发生ACR患者HMC内产白细胞介素(interleukin,IL)-2的CD4+T淋巴细胞水平[(20.55±2.29)%]明显高于无排斥反应患者[(14.95±1.29)%],P=0.048;产IL-4的CD4+T淋巴细胞水平[(6.5±0.84)%]高于无排斥反应患者[(3.85±0.41)%],P=0.006;产IL-17的CD8+T淋巴细胞水平[(5.39±1.17)%]高于无排斥反应患者[(2.25±0.31)%],P=0.025;产IL-4的CD8+T淋巴细胞[(7.05±0.73)%]高于无排斥反应患者[(4.51±0.56)%],P=0.041;产IL-23的CD8+T淋巴细胞[(3.0±0.64)%]高于无排斥反应患者[(1.74±0.24)%],P=0.031。结论供肝内的NK细胞、产IL-2、IL-4的CD4+T淋巴细胞、产IL-17、IL-4和IL-23的CD8+T淋巴细胞与肝移植患者发生ACR相关,上述细胞可能参与ACR的发生。