全基因组关联分析为多因素所诱发肝脏疾病开启了识别宿主遗传因素的渠道

本视频重点介绍全基因组关联研究(genome wide association study,GWAS)为识别多因素肝病的宿主遗传因素提供了方法.国际化数据库(EMABL/GenBank/DDBJ)始于 1980 年,自人类基因组计划于 2003 年取得成功以后基因组序列迅速增加;肝炎病毒数据库建立始于 1998 年,自此肝炎病毒基因序列在全世界范围内持续增加.研究显示可应用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)来探讨为何 HBV 感染会有不同的临床表现,"SNP"于 2007 年被《Science》评为突破性成果.GWAS 检测可以分析 SNP 相关的疾病和性状,也可用于疗效预测.感染性疾病的严重程度由病原体与宿主间相互作用决定,本视频讲述了亚洲人群 HBV 感染的自然病程,提出GWAS 可识别 HBV 感染的宿主因素,即 HLA-DP 区域.全球范围内 HBV 感染者具有不同临床表现,可使用 GWAS 遗传分析来有效地识别人类多因素疾病的宿主遗传因子(如 IL-28B 对 HCV 治疗的药物反应和 HLA Ⅱ类基因对 CHB 的敏感性等).现有多种因素(如人口结构等)可导致 GWAS 结果不明确;而 Meta 分析和 Replication 分析可能进一步确定与多因素所致肝脏疾病相关的宿主遗传因素.