美国癌症研究所的癌预防试验

美国国立癌症研究所的预防性临床试验计划的目的在于检验有前途的预防方法在试者中的效果。试验的干预方法是由药物预防、饮食及癌症研究部门,癌症营养研究实验室、其他国立癌症研究所部门及该所以外科研委员会制订的。一个新的预防临床试验部门将协调这些试验。目前该所内的试验包括对肺癌高危的芬兰人群的β-胡萝卜素、维生素E的干预试验,对食管癌高危的中国人的多种维生素干预试验以及在美国对基底细胞癌高危的美国市民的异维生素A酸干预试验。

饮食与胆囊癌关系的流行病学研究

目的探讨饮食因素与胆囊癌发病的关联,为采取预防措施提供科学依据。方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月-2001年5月期间确诊的、年龄在35-74岁的上海市区368例胆囊癌新发病例以及按性别、年龄(5岁一组)频数配对的895例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析饮食各因素与胆囊癌的关系。结果女性中,与最低四分位数组相比,葱属类蔬菜年摄入次数最高四分位组的调整OR为0.55(95%CI:0.31-0.97;Ptrend=0.06);与不吃组比较,大蒜头和洋葱最高摄入组的调整OR分别为0.59(95%CI:0.34-0.99;Ptrend=0.03)和0.52(95%CI:0.30-0.91;Ptrend=0.01)。与最低四分位组比较,腌制品摄入其余各组调整OR在女性中依次为1.06、1.88、2.31,Ptrend<0.001;与不吃乳腐组比较,余三组的调整OR依次为1.19、1.47、1.88.Ptrend<0.01。男性结果与女性类似,腌制品和葱属类蔬菜摄入的各组OR都有不显著的升高和降低。结论新鲜蔬菜,尤其是葱属类蔬菜对胆囊癌的保护作用在女性比男性明显,而且以大蒜头、洋葱的保护作用较为显著。而腌制品摄入,尤其是乳腐,可能会增加胆囊癌的发病风险。

吸烟、饮酒与胆道癌关系的全人群病例对照研究

目的 探讨吸烟、饮酒与胆道癌的关系。方法 采用全人群病例对照研究 ,研究对象为 1997年6月 1日～ 2 0 0 1年 5月 31日期间确诊的、年龄在 35～ 74岁的上海市区 6 2 7例胆道癌新发病例以及按性别、年龄 (5岁一组 )频数配对的 95 9例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析吸烟、饮酒与胆道癌的关系。结果 男性中 ,吸烟对肝外胆管癌和壶腹癌各组的调整OR均大于 1,现仍吸烟者的调整OR分别为 1.5 1(95 %CI:0 .86～ 2 .6 6 ) ,1.5 8(95 %CI:0 .6 9～ 3.5 8) ;OR随吸烟年限增加和开始吸烟年龄提早有所升高 ,但均未达显著水平。饮酒对胆道癌各组OR均无统计学意义。结论 吸烟也许与肝外胆管癌、壶腹癌有联系 ,未发现吸烟与胆囊癌的显著性关联 ;未发现饮酒与胆道癌的显著性关联。

胃粘膜不同病变与内源性亚硝基化合物合成关系的初步研究

本文首次初步地研究我国山东省胃癌高发区居民不同胃粘膜病变者体内亚硝化反应。在日常膳食条件下,胃粘膜不典型增生组24小时尿亚硝基脯氨酸排出量为11.64μg (1.71-47.9),明显高于胃粘膜正常或浅表性胃炎组(6.30μg)和慢性萎缩性胃炎组(5.18μg)。不典型增生组尿总亚硝基氨基酸排出量为51.88μg,比正常或淡表性胃炎组高近一倍(29.5μg),比慢性萎缩性胃炎组高两倍(14.59μg)。该地区居民尿中硝酸盐、亚硝酸盐的排出量都较高。

胃癌多因素化学干预研究——高危人群抗幽门螺杆菌感染的结果与分析

对我国北方胃癌高发区山东省临朐县一组３８００名随机人群进行胃癌及癌前病变的一级预防研究。目的：通过对有代表性的高危人群进行化学干预，筛选有效的胃癌干预剂，以降低胃癌癌前病变流行和胃癌死亡率，达到预防胃癌的目的。干预药物：ａ）用羟氨苄青霉素和洛赛克根除幽门螺杆菌（ＨＰ）感染；ｂ）每天服用ＶＥ、ＶＣ、硒等营养素；ｃ）每天服用大蒜素胶囊，服药期７年。用２３析因设计方法检测一种或多种联合干预作用。采用双盲法投药，已建立一支稳定的投药队伍负责每月一次发药和监督服药。研究结果：目前该组人群已服药一年多，服药依从率基本稳定在９０％以上，首次抗ＨＰ治疗的根除率６３．９％，二次治疗根除率为３３．９％，总疗效为７６．１％。

胆囊癌与妊娠关系的全人群病例对照研究

目的探讨胆囊癌与妊娠的关系.方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月1日～2001年5月31日期间确诊、年龄在35～74岁的上海市区女性胆囊癌269例以及按年龄(5岁一组)频数配对的538名人群对照,采用非条件lo-gistic回归模型分析妊娠与胆囊癌的关系.结果胆囊癌合并胆石症者中,与妊娠次数≤2次者比较,妊娠次数(3次,4次,5次及≥6次)的各组调整OR分别为1.33(95%CI:0.59-2.99),1.34(95%CI:0.58-3.11),1.39(95%CI:0.57-3.43)和2.67(95%CI:1.12-6.41),趋势检验P=0.03.结论多次妊娠可能通过胆石症影响胆囊癌的发生,生育因素导致的女性体内雌、孕激素水平的升高可能在胆囊癌病因学中起一定的作用.

既往疾病史和胆道癌关系的全人群病例对照研究

目的 研究分析既往疾病史和胆道癌 (包括胆囊癌、肝外胆管癌和壶腹部癌 )的关系。方法 自 1997年 6月～ 2 0 0 1年 5月 ,在上海市区开展了一项大规模的基于全人群的胆道癌的病例对照研究 ,共收集、调查了 6 6 4例胆道癌新病例和 894例人群对照。结果 研究发现既往有胆囊炎疾病史者患胆囊癌、肝外胆管癌的危险性升高 ,调整的比数比分别为 2 .2 (95 %CI =1.3～ 3.6 )和 1.9(95 %CI=1.0～ 3.3)。糖尿病患者患胆囊癌的危险性增加 ,调整的比数比为 1.5 (95 %CI=0 .9～ 2 .5 ) ,在非胆结石者中调整的比数比为 2 .0 (95 %CI=0 .9～ 4 .5 ) ;此外 ,研究还发现肝硬化者患肝外胆管癌的危险性明显增加 ,调整的比数比为 3.0 (95 %CI=1.0～ 9.1) ,在非胆结石者中调整的比数比为 4 .9(95 %CI=1.2～ 19.8)。结论 该项研究为论证胆囊炎症增加患胆道癌的危险性提供了依据 ,研究还提示糖尿病和肝硬化分别提高患胆囊癌和肝外胆管癌的危险性。

上海市区不同行业职业人群恶性肿瘤发病率的调查研究——Ⅰ、背景材料和研究方法

上海是我国最大的工业城市,在各部门从事不同职业的人数众多,这为识别恶性肿瘤高危职业人群并进一步探索职业危害提供了极有利条件。一些国家和地区应用恶性肿瘤发病(或死亡)

接触联苯胺工人及膀胱癌患者染色体研究

报道了联苯胺接触者及其膀胱癌患者和正常对照者淋巴细胞染色体畸变和膀胱癌发病的关系。观察对象包括三组，Ａ组为联苯胺接触者发生膀胱癌的病人（１５例）Ｂ组为联苯胺接触者（１５人），Ｃ组为正常对照工人（１４人）。三组中淋巴细胞畸变的人数分别占６０．０％，５８．３％及１４．０％，其淋巴细胞畸变率分别为１．１％，０．７％及０．３％。Ａ、Ｂ组显著高于Ｃ组，且膀胱癌组比非膀胱癌组细胞畸变率高。Ａ组有４例发现有２个以上的淋巴细胞畸变，Ｂ组仅有２例，其中１例在染色体畸变检验后１年发生了膀胱癌。对有染色体畸变者作Ｇ带分析的结果表明主要是缺失、易位、断裂和插入，其中多数在９号、８号、６号染色体，且Ａ组至少牵涉３次。表明具有较高畸变的个体可能有较高的膀胱癌危险性。外周血淋巴细胞染色体畸变及／或先天的遗传缺陷（通称为染色体不稳定性）反映了癌症的易感性。作者认为联苯胺工人淋巴细胞染色体畸变率增高可与其它生物学标记相结合作为膀胱癌早期监测的指标。

上海市区不同行业、职业人群恶性肿瘤发病率的调查研究——Ⅱ、气管、支气管和肺癌(ICD-9,162)

上海市区男性气管、支气管和肺癌(ICD-9,162,以下简称肺癌)发病率目前已超过胃癌居癌症的首位,女性发病率也很高,居女性癌症第三位。据本市以往调查研究,吸烟是市区男性肺癌最主要的危险因素,人群归因危险度高达70％～80％。女性由于吸烟率不高,且大部分病例为与吸烟联系不甚密切的腺癌,人群归因危险度只有20％～25％,其他重要危险因素尚待查明。

人鼻咽癌癌基因及其产物的研究

作者应用外源性DNA转染技术,以人鼻咽癌组DNA,在体外对NIH/3T3细胞进行转染实验。结果观察到在第1、2轮转染中,均获得明显转化灶。并以人Alu顺序为探针,经分子杂交证明1、2轮转化细胞DNA中含有人顺序。以转化细胞注入裸鼠皮下,能诱发形成纤维肉瘤。本实验表明人鼻咽癌DNA中存在具有转化活性的转化基因(癌基因),并已转移至细胞内,发生了明显的恶性转化。作者应用免疫组化技术,观察了Ha-ras基因产物p21蛋白质在人鼻咽癌中的表达。其结果表明,p21在人鼻咽癌中具有阳性表达,其阳性率为90.4％。

高危人群粉尘、砷暴露与肺癌发病关系的队列研究

为探讨粉尘、砷等职业危害的致肺癌作用及各因素间的作用方式，选取１９９２～１９９４年云南锡矿高危人群，采用前瞻性队列方法进行了研究，并应用Ｐｏｉｓｓｏｎ回归模型分析了研究数据。结果显示，粉尘、砷暴露与肺癌发生有关，可能是云锡矿工和冶炼工肺癌的致病因素，但云锡粉尘中尚含有砷、锡、铅、铜、铁、铬、镍、镉、铍等多种致癌物和可疑致癌物，其在肺癌发病中的作用还需进一步探讨。

吸烟环境与肺癌关系研究

目的 找出在非吸烟人群中肺癌与吸烟环境暴露(ETS)之间的关系。方法 用流行病学方法在甘肃进行人群病例—对照研究。研究对象包括有233名肺癌患者(200名女性和33名男性)和521名对照(407名女性和114名男性)。结果 暴露在ETS中的人员,比值比(OR)为1.19(95％置信限0.7～2.0),且随暴露量增加有显著增高趋势(P<0.05)。对无暴露、暴露量<10包-年、暴露量为10～19包-年和暴露量≥20包-年的人员,OR值分别为1.00,1.04,1.13和1.51。未成年期(≤18岁)的ETS暴露具有附加危险度。在对成年期受到的ETS暴露进行调整后,未成年期受ETS暴露,OR值为1.52(95％置信限1.1～2.2),且随未成年期暴露量包-年数的增加有显著增加趋势(P<0.01)。对未成年期无暴露、暴露量<10包-年、10～19包-年和≥20年-年的未成年暴露人员,OR值分别为1.00,1.43,1.81和2.95。在对未成年期ETS暴露调整后,发现成年期ETS暴露不会产生附加危险度。成年期受ETS暴露人员,OR值为0.90(95％置信限0～1.4)。结论 未成年期(18岁以下)非吸烟人员受ETS暴露,肺癌相对危险度明显增大。吸烟成年人对与其生活在一起的未成年人的影响要比预期的大。

氡子体致肺癌作用及与其他暴露因素间作用形式的研究

应用前瞻性队列研究方法，对云锡高危人群氡子体致肺癌作用及与其他暴露因素间作用形式进行了探讨。结果表明：调整年龄、粉尘或砷暴露后，随累积氡子体暴露量（ＷＬＭ）增大、暴露年限越长、首次氡子体暴露年龄越小患肺癌的危险性越大。结果支持氡子体是云锡矿工肺癌病因因素的假说。分析没有发现氡子体与吸烟、粉尘、砷暴露、慢性支气管炎史之间有相乘的交互作用。

高危人群慢性支气管炎与肺癌关系的研究

本文应用前瞻性队列研究方法，探讨了慢支史与肺癌发生的联系。结果显示：慢支史与肺癌的发生有联系，相对危险度２．０左右；慢支史暴露的病因分值约５０％，说明慢支致肺癌的病因作用不容忽视；分析没有发现慢支史与粉尘、砷、氡子体暴露及吸烟间有相乘的交互作用关系。

云锡矿工食物频率问卷的信度和效度研究

本文研究了云锡矿工肺癌高危人群普查中所使用的食物频率问卷（FoodFrequencyQuestionnaire，FFQ）的信度和效度。信度研究是将间隔一年的食物频率问卷资料相比较做相关分析（95FFQvs．94FFQ）；效度研究是以1995年四季28天24小时饮食回顾调查资料（24H—R）为标准，将食物频率问卷资料调查结果与其比较做相关分析（95FFQVS．24H—R）。以一致率来评价膳食调查工具的可靠程度。研究结果表明：用该食物频率问卷对单一食物摄人频率进行调查时，其信度和效度一致性均不到60％；而对营养素摄人量进行调查时，其信度和效度一致性可分别达到70％和87％。提示该食物频率问卷用于营养素与疾病关系的研究较为适宜，而用于食物与疾病关系研究时应持慎重态度。

肺癌危险度与室内氡关系研究:中国两项研究的汇总分析结果

目的 居室氡暴露是导致肺癌死亡的第二位重要原因,这是地下矿工氧暴露研究的外推结果。本分析就是为了验证此预测的正确性。方法 中国进行的两项居室氡暴露肺癌病例-对照研究共包括1050肺癌病例和1996名对照,把这些数据汇总在一起进行分析。结果 根据线性模型,在95％置信区间情况下,每100Bq/m^3的附加比值比(EOR)为0.133(0.01,0.036)。对在现住所居住30a以上的调查对象进行分析,EOR值为0.315(0.07,0.91)。此估算值与矿工数据外推值及北美和欧洲室内氡研究结果类似。结论 在众多居室中普遍存在的氡浓度长期暴露,会使肺癌危险度增加。

应用异环磷酰胺治疗非何杰金淋巴瘤和其它实体瘤的临床Ⅱ期研究

1978年国立癌症研究所(NCI)就开始了异环磷酰(IF)的临床试用。早期单药应用的结果显示,该药对于复发的非何杰金淋巴瘤(NHL)(有效率29％)、各种肉瘤和其他实体瘤(有效率27％)均有效。随后又将IF与足叶乙甙(Vp—16)和大剂量阿糖胞苷(Ara—c)联合应用于淋巴瘤,或单与Vp—16联合应用于肉瘤和其它实体瘤,则疗效更加显著——NHL病人应用IF、Vp—16和Ara—c三药联合方案的有效率为69％,而仅用IF和Vp—16二药联合方案的有效率为41％。在肉瘤病人中,全部入组的45例病人(3例单药,42例IF和Vp—16)在单用化疗或在化疗前后辅以手术或放疗后均获无病生存,其中20例病人生存2—8年。18例目前仍无病生存。在这些病人中,有11例一直处于完全缓解。由于上述这些良好的结果,我们正进一步考虑将IF纳入NHL和肉瘤的一线治疗方案之中。

p53与主反应基因Egr-1物理相互作用的研究(英文)

目的:肿瘤抑制因子p53和主反应基因Egr-1是细胞核转录因子,在介导细胞增殖、分化及细胞凋亡和生长停止的信号传导通路中扮演调控的角色。我们试图证明在体内、外这两种调控蛋白间有一种物理上的联系。方法:体内实验中,用免疫沉淀法和Western blot3分析含有高水平Egr-1活性的细胞裂解物的血清和过度表达Egr-1和突变型p53的人肺癌细胞株中两种蛋白间的相互作用。结果:p53突变在154密码子时与Egr-1没有联系,而当p53蛋白突变点在156,246,247和273殖基则与此锌指转录因子有联系。p53结合全长的Egr-1和1个Egr-1缺失5'活化范围的Egr-1突变体,但不能结合1个缺少包含头两个锌指区的内部片断的Egr-1蛋白,说明结合需要完整的锌指基序存在。肺成纤维细胞系MRC-9表达不同大小的Egr-1蛋白,该蛋白也同样与p53结合。结论:两种调控蛋白之间存在联系,它们之间的相互作用可能改变了它们的多种生物学活性尤其是关于转录控制的特性。

徐京杭:隐源性肝硬化与NAFLD/MAFLD肝硬化之间是什么关系?

记者问:什么是隐源性肝硬化?徐京杭教授:经过采集病史、体格检查和系列辅助检查,排除常见原因(如乙肝病毒、丙肝病毒、酒精、自身免疫性肝病、药物、遗传代谢因素等)后仍无法明确病因的肝硬化,称为隐源性肝硬化,占所有肝硬化的5%~10%。我院2010~2020年2595例住院肝硬化患者中隐源性肝硬化占8.9%。