56~60周岁固定献血浆者安全性调查分析

目的 探讨55~60岁固定献血浆者安全性,为我国单采血浆行业保留与招募55~60岁献浆者提供参考。方法 2018—2020年共9家血液制品生产企业55~60岁固定献浆者及当地同龄普通人群为作为研究对象,统计固定献浆者与当地普通人群总蛋白水平、白球比[血浆白蛋白(ALB)/球蛋白(GLB),A/G]、献浆不良反应并进行回顾性分析。结果 56~60周岁固定献血浆人群和普通人群的总蛋白质水平分别为(61.21±5.62)g/L、(60.04±6.93)g/L;白球比分别为1.610±0.299、1.635±0.330,固定献血浆人群和普通人群的总蛋白质水平、A/G差异均具有统计学意义,固定献浆人群总蛋白水平高于普通人群,但A/G略低于普通人群。2018—2020年期间,108家浆站共采浆23 056 302人次,发生不良反应20 932人次,总发生率为0.09%,无严重不良反应发生。结论 55~60岁固定献血浆者献浆安全可靠,保留该年龄段献浆者可缓解血浆原料的供应压力。

左乙拉西坦对小鼠脑缺血再灌注损伤后Bax、Caspase-3表达的影响分析

目的探讨左乙拉西坦对小鼠脑缺血再灌注损伤后B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)表达的影响。方法 2018年3月选取清洁级雄性健康成年小鼠105只,随机分为A组、B组与C组,A组15只,B组与C组各45只。A组进行假手术操作,B组制备脑缺血再灌注模型,B组和C组进一步分为3个亚组,其亚组各15只。在建立模型后0 h、3 h、6 h C组分别使用左乙拉西坦10 mg/kg尾静脉注射,B组注射0.9%氯化钠溶液。对比三组神经功能评分、脑梗死体积、凋亡指数、Bax、Caspase-3表达情况。结果三组神经功能评分比较:C组较A组高,较B组评分低(P<0.05);C组脑梗死体积在建模后0 h、3 h、6 h时均低于B组(P<0.05),C组随着建模时间延长,给药越晚脑梗死体积越大(P<0.05);B组和C组小鼠脑组织凋亡指数、Bax、Caspase-3表达均明显高于A组(P<0.05),C组小鼠脑组织凋亡指数、Bax、Caspase-3在建模后0 h、3 h、6 h时均低于B组(P<0.05),C组随着建模时间延长,给药越晚,脑组织晚凋亡指数越大,Caspase-3表达含量越高(P<0.05),Bax表达差异无显著性(P>0.05)。结论左乙拉西坦对小鼠脑缺血再灌注损伤后Bax、Caspase-3表达具有抑制作用,可抑制脑组织神经细胞凋亡,具有脑保护作用。在小鼠缺血再灌注3 h内应用左乙拉西坦抑制脑组织神经细胞凋亡疗效最佳。

盐酸法舒地尔对脑出血大鼠脑血管痉挛及炎性细胞因子的影响分析

目的探讨盐酸法舒地尔对脑出血大鼠脑血管痉挛及大鼠炎性细胞因子的影响。方法清洁级SD大鼠160只,随机分为对比A组、对比B组、观察A组、观察B组,各40只,对比A组为正常对照,不进行任何处理,对比B组进行假手术;观察A组建立脑出血模型,观察B组在建立脑出血模型后12 h使用盐酸法舒地尔。建模后再随机将各组大鼠按照术后1 d、3 d、7 d、14 d分为4个亚组,各10只,测定各组术后神经功能缺损评分、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并做基底动脉病理学检查。结果术后3 d、7 d、14 d观察B组神经功能评分均明显低于观察A组(P<0.05)。观察A组和观察B组血清IL-6在术后1 d达高峰,TNF-α在术后3 d达高峰,在术后14 d逐渐降低。观察B组各时间段血清IL-6、TNF-α均低于观察A组(P<0.05),术后14 d观察B组与对比A值、对照B组血清IL-6、TNF-α差异无显著性(P>0.05)。术后1 d、3 d时各组基底动脉管腔面积与血管面积比值:观察A组和观察B组均明显低于对比A组和对比B组,观察A组比值低于观察B组(P<0.05),术后7 d、14 d观察A组略低于观察B组,但在术后14 d时两组差异无显著性(P>0.05),观察A组和观察B组术后1 d、3 d、7 d基底动脉管壁厚度与血管外径周长比值均明显高于对比A组和对比B组(P<0.05),观察B组比值在术后1 d、3 d、7 d均低于观察A组(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔可减轻脑出血大鼠脑血管痉挛,并降低大鼠血清IL-6、TNF-α含量。

一种冻干型人凝血因子Ⅷ制备方法的研究

目的:研究一种冻干型人凝血因子Ⅷ(Human Coagulation FactorⅧ,FⅧ)的制备方法。方法:采用聚乙二醇(PEG)沉淀结合离子交换层析技术从人血浆冷沉淀中分离纯化FⅧ,连续制备3批次的FⅧ制品,计算洗脱、除菌过滤、冻干和干热病毒灭活后各级回收率,并根据《中华人民共和国药典(2020版)》三部要求对FⅧ成品进行物理检查和化学检定。结果:从上样液开始计算,FⅧ各级平均回收率分别为75.66%、66.73%、62.98%和60.45%,成品比活性均值为70.17 IU/mg,RSD为10.08%。成品的物理检查和化学检定结果均符合药典要求。结论:该技术能够有效提高FVⅢ制品的质量且稳定可靠,适用于FⅧ的商业规模化生产。

浅谈西门子MES与DCS数据交互在生产中的应用

面对不断增长的成本压力、愈加严格的法规和安全指南以及日益多样化的产品线,制药企业正不断寻找改进生产工艺的方法。SIMATIC IT eBR为制药行业提供了专用的MES解决方案,它实现了彻底的无纸化制造和完全电子化的批量记录。SIMATIC IT eBR包括生产执行系统(MES)、SIMATIC PCS 7过程控制系统(DCS)与SIMATIC Batch的HMI层之间的内在集成。现就MES与DCS之间的数据交互方式、DCS和MES协同问题的解决方案进行梳理和研究。

不同过滤膜组合对降低血浆组分Ⅱ溶解液IgA效果的比较

目的比较不同组合过滤膜对组分Ⅱ溶解液去除IgA的效果。方法以不同组合的过滤膜对组分Ⅱ溶解液进行过滤,比较浊度、IgA残留量、分子大小分布、纯度。结果经NA-16+Millpore0.5μ、NA-16+EmphazeTMAEX HP、ZetaPlusTM+EmphazeTMAEX HP滤膜组合过滤后滤液浊度分别下降35.5%(22.4/63.1)、39.2%(24.8/63.3)、59.8%(37.4/62.5);IgA残留量分别下降5.8%(14.77/253.70)、20.0%(50.90/254.00)、44.3%(112.13/253.33);分子大小分布分别99.60%、99.85%、100%;纯度分别100%、100%、100%。结论 ZetaPlusTM+EmphazeTMAEX HP滤膜组合不仅能有效去除组分Ⅱ溶解液中IgA,而其他质量指标保持不变,可用于IVIG规模化生产工艺。

建设财务共享中心需做的准备工作

随着企业经营规模的扩大,经营管理也将面临一些难题,对于财务管理会出现财务核算及报表的不规范不统一、信息不准确、工作效率低下等状况。因此,很多集团化管理的企业均将建设财务共享中心作为财务管理首选模式,其可靠性和专业性被大家所接受。在财务共享服务中心模式实施运作过程中财务流程的变化是其中的一项重要环节,财务流程再造是对财务核算和财务管理体系进行重塑,本文对建设财务共享服务中心需做的准备工作进行了研究与探讨。

不同直径层析柱纯化人凝血因子Ⅷ效果的比较

目的通过比较RJ300型和GE450型层析柱对人凝血因子Ⅷ(human coagulation factor Ⅷ, F Ⅷ)的纯化效果, 探究GE450型层析柱纯化FⅧ的适用性。方法分别采用2种层析柱各制备3批FⅧ制品, 按照中国药典2020年版三部的要求对制品进行检测, 比较2种层析柱制备的FⅧ原液的回收率、比活性、洗脱峰的峰形差异、杂蛋白去除效果以及成品的检定结果, 并进行产品稳定性考察。结果 RJ300型和GE450型层析柱纯化后的FⅧ原液回收率分别为(63.8±4.8)%和(61.0±4.3)%, 相对标准偏差分别为7.5%和7.0%, 原液比活性分别为(100.7±5.8)和(114.0±12.2)国际单位(international unit, IU)/mg, 2种层析柱洗脱峰的峰形差异无统计学意义(F=0.42, P>0.05), 2种层析柱均能有效去除杂蛋白, 成品检定结果均合格, 成品比活性分别为(38.6±5.5)和(39.4±6.2) IU/mg。2种层析柱制备的FⅧ的稳定性研究结果均符合中国药典规定。结论 GE450型层析柱能实现较好的FⅧ纯化效果, 成品安全有效、稳定性良好, 适合商业规模化生产。

应用ACL-TOP300全自动凝血仪测定人凝血因子Ⅷ效价的方法建立和验证

目的应用ACL-TOP300全自动凝血仪建立人凝血因子Ⅷ效价测定方法并验证.方法根据基于人凝血因子Ⅷ国家标准拟修订中国药典2020年版三部一期法要求,应用ACL-TOP300全自动凝血仪建立符合修订要求的人凝血因子Ⅷ效价测定方法,并与同类型设备比较置信区间、可信限率、误差项和平行管重复性.结果建立的方法准确度和精密度良好;方法回收率为91.0%-96.4%,重复性和精密度的相对标准偏差均<5%;与主流检测设备相比,ACL-TOP300具有平行管差异小、误差项小和置信区间窄的特点.结论用ACL-TOP300全自动凝血仪建立的人凝血因子Ⅷ效价测定方法的准确度、精密度、置信区间和可靠性均满足中国药典2020年版三部修订稿和国家标准要求.

水痘-带状疱疹病毒膜抗原荧光抗体试验的建立与评价

目的建立用于检测血清中水痘一带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）特异性抗体的膜抗原荧光抗体（fluorescent antibody to membrane antigen，FAMA）试验并对其进行验证和评价。方法用VZV感染细胞作为抗原制备抗原载玻片，以异硫氰酸荧光素标记的羊抗人IgG为二抗建立FAMA试验。对试验的灵敏度、特异性和重复性进行验证。用FAMA试验和市售ELISA试剂盒对200份血浆样品中的抗VZV抗体进行检测。采用Spearman秩相关检验对两种方法的检测结果进行比较。结果FAMA试验的灵敏度为0．04IU／ml，与常见的人疱疹病毒（单纯疱疹病毒1和2型、人巨细胞病毒）没有交叉反应且重复性良好。经FAMA试验检测，200份血浆样品的抗体阳性率为93．5％，抗体几何平均效价为1：18．1，检测结果与市售ELISA试剂盒的符合率为90．0%。两种方法的检测结果具有相关性，Spearman秩相关系数为0．49，P〈O．0001。结论建立的方法具有良好的灵敏度、特异性和重复性，可用于血清中抗VZV抗体的检测。

静注人免疫球蛋白治疗新型冠状病毒肺炎的效力和安全性Meta分析

目的通过Meta分析明确静注人免疫球蛋白(human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG)对于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库自2020年1月1日至2021年7月31日发表的关于IVIG治疗COVID-19的中、英文随机对照试验及队列研究。根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11个符合标准的临床研究,包含4个随机对照试验和7个队列研究。Meta分析结果发现:IVIG能显著降低危重型COVID-19患者的病死率〔相对危险度(risk ratio,RR)=0.67,95%置信区间(confidence interval,CI):0.52~0.85;P=0.001,I^(2)=7%〕;在重型患者中,IVIG也能带来潜在的生存率改善,但差异无统计学意义(RR=0.78,95%CI:0.52~1.18;P=0.240,I^(2)=49%)。IVIG在COVID-19患者中的不良反应发生率在0.0%~5.9%之间,以轻至中度不良反应为主,表现为心悸、头晕、皮疹、注射部位水肿等。结论IVIG安全性良好,能显著提高危重型COVID-19患者生存率。在重型患者中需进一步探索IVIG的使用时机和推荐剂量,以更好地指导临床治疗。

短波紫外线对人凝血因子Ⅷ中猪细小病毒灭活的研究

目的 研究短波紫外线（short-wave ultraviolet C，UV-C）对人凝血因子Ⅷ（human coagulation factor Ⅷ ，FⅧ）中猪细小病毒（porcine parvovirus ，PPV）的灭活的效果。方法 将PPV作为指示病毒与FⅧ中间品混合，用紫外灭活仪UVivatec分别以200、300 和400 J/m2 UV-C进行灭活。将UV-C灭活的FⅧ接种ST细胞并进行培养，采用细胞病变（cytopathic effect，CPE）法检测病毒，并以Reed-Muench法计算病毒滴度。对所有UV-C灭活后未出现CPE的样品盲传3 代，验证灭活效果；同时对UV-C灭活前后的FⅧ活性进行检测。结果 3个照射剂量的UV-C灭活后，FⅧ中的PPV滴度降低均0.1 ml ≥4.62 lg半数组织培养感染剂量，所有未出现CPE的样品盲传至第3代均未检到病毒。UV-C灭活的FⅧ的活性无明显降低，且各项质量指标均符合药典的要求。结论 UV-C可有效灭活无包膜病毒 PPV，且对FⅧ活性无明显影响。

聚乙二醇沉淀法和离子交换层析法纯化人凝血因子Ⅷ效果的比较

目的 比较聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）沉淀法和离子交换层析法纯化人凝血因子Ⅷ（human coagulation factor Ⅷ，FⅧ）制品的效果。方法 分别采用PEG沉淀法和离子交换层析法纯化工艺制备各3批FⅧ，按照中国药典2015年版三部的要求检测各项质量指标，比较两种纯化工艺生产的FⅧ的回收率以及相关质量指标。结果 离子交换层析法和PEG沉淀法纯化的FⅧ的回收率分别为68.25%和29.90%，成品比活分别为61.8和3.8 IU/mg，成品磷酸三丁酯残留量分别为0.8和4.0μg/ml。结论 以离子交换层析法纯化FⅧ能有效提高制品质量，且更适合规模化生产。

对生物医药企业财务管理创造企业价值的认识——基于销售毛利率财务指标分析

财务指标分析是财务管理的重要内容之一,同样,财务管理也可以创造企业价值。销售毛利率财务指标是企业利润率指标的一部分,是公司重要的经营指标,能反映公司主营业务的竞争力和获利潜力、预测企业的发展、衡量企业的成长性,有助于合理预测企业的核心竞争力,更有助于公司与对标企业"找差距、抓落实",促进企业高质量发展。本文就A公司基于销售毛利率财务指标分析为案例,查找提升毛利率指标的挖潜点,为公司经营管理决策提供价值信息,通过改进业务方案实现提升毛利率指标,从而增加企业净利润,创造效益。

静注人免疫球蛋白(pH 4)工艺优化后产品的稳定性

目的评价静注人免疫球蛋白(pH 4)[human immunoglobulin(pH 4)for intravenous injection,IGIV,简称静丙]工艺优化后产品的稳定性。方法在多批次规模化生产中,采用A滤板和B滤膜分别对不同分离阶段蛋白组分进行过滤,以降低产品中免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)残留量。对成品进行物理(外观、可见异物、不溶性微粒检查及热稳定性试验)、化学检定[蛋白质含量、纯度、分子大小分布、抗-HBs、白喉抗体、激肽释放酶原激活剂(prokallikrein activator,PKA)、抗补体活性(anti-complement activity,ACA)及抗-A和抗-B血凝素抗体效价、IgA残留量]及加速和长期稳定性试验。结果采用优化工艺生产的静丙关键质量指标与正常工艺生产批次相比,均无明显差异,IgA残留量明显下降(t分别为3.992和11.215,P均<0.05)。加速稳定性和长期稳定性试验工艺优化后的静丙各项检测结果均合格,符合《中国药典》三部(2020版)中相关规定。结论工艺优化后的静丙在有效降低IgA残留量的基础上,稳定性良好,对于血液制品生产企业提升静丙产品质量具有重要意义。

层析法分离纯化冷沉淀中人纤维蛋白原

目的采用离子交换层析技术从人血浆冷沉淀中分离纯化人纤维蛋白原(human fibrinogen,Fg)。方法采用离子交换层析技术从人血浆冷沉淀中连续制备3批次Fg制品,并根据《中华人民共和国药典》2020版(三部)(简称《中国药典》)的要求检测相关质量指标,首先对Fg制品进行了S/D病毒灭活前后蛋白含量、Fg含量和纯度指标差异性的测定,然后计算层析、超滤、除菌过滤和干热病毒灭活后各级的回收率,再进行干热病毒灭活前后蛋白含量、Fg含量、纯度和凝固活力指标差异性的检测,最后对成品进行物理检查和化学检定分析,并与国内同类产品进行比较。结果3批次实验结果显示,S/D处理对Fg无显著性影响(P>0.05);Fg各级回收率均值分别为69.0%、59.1%、54.4%和49.0%;干热病毒灭活处理对Fg无显著性影响(P>0.05);Fg物理检查(成品外观、复溶时间、可见异物和渗透压摩尔浓度)结果均合格;化学检定结果均在《中国药典》规定范围内,其中,水分含量为(1.6±0.1)%,TNBP和Tween-80残留量分别为(0.1±0.0)μg/mL和(8.0±2.6)μg/mL,成品的纯度为(83.4±1.3)%,盐酸精氨酸、枸橼酸离子和氯离子含量分别为(35.7±1.5)g/L、(28.0±1.0)mmol/L和(294.7±2.3)mmol/L,HBsAg检测结果均为阴性。Fg成品的关键质量指标与国内同类产品比较均能满足《中国药典》的要求。结论离子交换层析技术能从人血浆冷沉淀中分离纯化出安全、稳定和可靠的Fg制品。

不同过滤条件对去除血浆组分Ⅱ溶解液中IgA的效果初探

目的初步筛选去除血浆组分Ⅱ溶解液中IgA效果最佳的pH条件和滤膜载量。方法以不同pH组分Ⅱ溶解液进行过滤,比较浊度、IgA含量、分子大小分布、纯度。结果 pH7.25~7.90,滤膜载量300~400 L/m^(2)时,组分Ⅱ溶解液经滤膜组合过滤后滤液浊度下降45.8%~60.5%、IgA含量下降68%~80%、分子大小分布为100%、纯度为100%。结论组分Ⅱ溶解液在pH7.25~7.90,载量≤400 L/m^(2)条件下,经滤膜过滤后不仅能有效去除IgA,而且其他质量指标保持不变,可为规模化生产工艺改进提供参考。