制药工程工艺发展研究分析

对于制药工程而言,其需要结合当前和未来新药,有效开展生物科技研究工作,其中基因制药工程,在我国生物技术领域发展过程中是十分重要的一项组成部分。化工企业通过运用生物制药技术,可以有效创新生物药物,并在生物科技发展过程当中,形成全新的药物作用影响,使生物技术水平得到有效提高,推动我国生物科技与制药产业的快速发展。因此,在制药工程中需要有效创新制药工艺,加快制药工艺的发展步伐,从而保障制药工程的健康发展。基于此,针对制药工程工艺发展展开分析,介绍了制药工程工艺发展的意义,探讨了全球生物制药技术现状以及医药消费的全新模式,阐述了生物制药发展过程,并提出具体的工艺发展对策,希望能够为相关研究人员提供一些参考与借鉴。

基于标准汤剂的竹叶柴胡配方颗粒质量标准研究

目的:构建基于标准汤剂的竹叶柴胡配方颗粒指纹图谱分析方法,并对芦丁进行含量测定,以期为竹叶柴胡配方颗粒质量标准研究提供实验依据。方法:采用超高效液相色谱法(UPLC),Waters HSS T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),以乙腈(A)-0.1%乙酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,以芦丁为参照,检测15批竹叶柴胡标准汤剂、3批竹叶柴胡饮片及3批配方颗粒的指纹图谱,利用对照品对其共有峰进行指认,并分析竹叶柴胡饮片、标准汤剂和配方颗粒的相关性。同时以芦丁为含量测定指标,采用Dikma Endeavorsil C18-A色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动性进行梯度洗脱,建立其含量测定分析方法。结果:建立了基于标准汤剂的竹叶柴胡配方颗粒UPLC指纹图谱,15批标准汤剂、3批配方颗粒及对应3批竹叶柴胡饮片指纹图谱的相似度为0.951~0.993,确定了6个共有峰,指认了芦丁、槲皮素2个色谱峰。定量分析结果显示,芦丁含量测定方法学考察结果良好,15批竹叶柴胡标准汤剂及3批配方颗粒中芦丁质量分数分别为7.80~12.65、6.15~6.43 mg·g^(–1)。结论:UPLC指纹图谱及含量测定方法的专属性强、分析时间较短、结果准确,且竹叶柴胡配方颗粒、标准汤剂一致性良好,可为竹叶柴胡配方颗粒的质量控制提供参考。

苗药大蝎子草标准汤剂对大鼠骨关节炎的作用及机制

目的:探讨苗药大蝎子草标准汤剂对大鼠骨关节炎的作用及机制。方法:通过膝关节腔注射6%木瓜蛋白酶和0.09 mol/L L-半胱氨酸的混合溶液的方法建立大鼠骨关节炎(OA)模型。给药治疗4周,HE染色观察膝关节组织病变情况;ELISA检测滑膜组织中TNF-α、IL-1β水平;qRT-PCR检测膝关节软骨组织Sox-9、MMP13、Colx mRNA表达。结果:与模型组相比,大蝎子草标准汤剂低、中、高剂量各组大鼠体重均高于模型组,低剂量组和高剂量组大鼠体重显著高于模型组(P < 0.05);给药治疗各组大鼠膝关节病变情况得到不同程度的改善;给药治疗各组大鼠滑膜组织中TNF-α水平(除中剂量组外)、IL-1β水平均极显著性低于模型组(P < 0.01);给药治疗各组软骨组织中Sox-9 mRNA表达量(除低剂量组外)均显著高于模型组(P < 0.05),MMP13、Colx mRNA表达量均极显著低于模型组(P < 0.01)。结论:苗药大蝎子草标准汤剂不同剂量组对OA大鼠均具有一定的保护作用;其作用机制可能与增高软骨组织中Sox-9 mRNA的表达量和降低MMP13、Colx mRNA的表达量有关。

追风伞薄层鉴别及不同批次、部位化学成分差异分析

目的:建立追风伞薄层色谱(TLC)鉴别方法,分析追风伞不同批次、部位成分差异,为追风伞质量鉴定和资源利用最大化提供依据。方法:以槲皮素和山奈酚为对照品,参照2020年版《中国药典》(四部)通则0502试验,建立追风伞TLC定性鉴别方法,并对21批黔产追风伞不同部位化学成分进行差异分析。结果:21批追风伞不同部位中均具有与对照品位置相同而荧光强度不同的斑点,且斑点圆整、清晰、无干扰,其荧光强度主要表现为叶>全草>茎>根。结论:该方法操作简单,具有较好重复性、耐用性、广泛性和准确性,可初步对黔产追风伞药材进行质量鉴别;追风伞不同批次、部位中所含化合物的种类和含量可能具有一定差异,可进一步探究其活性差异;本实验结果可为后期追风伞质量控制评价及其资源合理利用研究提供数据支撑。

贮藏条件对刺梨原汁品质的影响

刺梨鲜果采摘期短,季节性强,刺梨鲜果榨汁是一种重要的保存方式,也越来越受消费者的欢迎。本实验通过研究刺梨原汁在非特定储存条件(Non-Specified Storage Condition,NSSC)和特定储存条件(Specified Storage Condition,SSC)下的维生素C、总酸含量以及感官来研究其品质的变化。结果表明,随实验时长的延长,维生素C含量降低,且SSC组的变化幅度低于NSSC组;总酸含量随实验时长的延长而增加,且SSC组的变化速度大于NSSC组;对其感官进行分析发现,SSC组感官无明显变化,而NSSC组在6个月时开始变质。

贵州苗药红禾麻的主要病虫害种类调查及防治

为了解贵州苗药红禾麻的主要病虫害种类及发生特点,为其病虫害的防治提供依据,采用踏查和普查的方法,对贵州龙里、修文等地的红禾麻病虫害进行了调查。结果表明:红禾麻病虫害共12种,包括病害4种、虫害8种,为国内首次记录。同时介绍了红禾麻主要病虫害红禾麻根腐病、红蜘蛛(朱砂叶螨、二斑叶螨)和白粉虱等的防治措施。

盐补骨脂饮片外表性状与内在质量相关性分析

[目的]考察盐补骨脂饮片外观性状与内在成分含量之间的相关性,并筛选出对其质量具有重要影响性的内外指标。[方法]测定16批样品的千粒重、长度、宽度、厚度及粉末色度值(L^(*)、a^(*)、b^(*)、E^(*)),采用HPLC测定5种香豆素类、5种黄酮类及1种酚类的含量,并进行主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和相关性分析(CA)。[结果] PCA表明新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂定、异补骨脂素、补骨脂素是影响内在成分综合排名(ICCS)的重要指标。OPLS-DA标记了6个重要指标,分别为千粒重、E^(*)、补骨脂酚、L^(*)、b^(*)、ICCS。CA表明外观性状与内在成分含量存在差异,其中L^(*)、b^(*)、E^(*)均与补骨脂苷、异补骨脂苷呈极显著正相关(P<0.01),与补骨脂乙素呈显著正相关(P<0.05),与补骨脂宁呈极显著负相关(P<0.01)。a^(*)与补骨脂苷呈极显著正相关(P<0.01),与异补骨脂苷、补骨脂甲素、补骨脂乙素呈显著正相关(P<0.05),与补骨脂宁呈显著负相关(P<0.05)。[结论]综合3种分析方法得到盐补骨脂饮片外观性状特征以粉末色度值(L^(*)、a^(*)、b^(*)、E^(*))为主要指标,内在成分以补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂宁、补骨脂酚为主要指标。

狭叶落地梅不同产地和部位抗氧化性研究

通过单因素试验结合响应面法,以VC当量抗氧化能力(VCEAC)为指标,优化黔产狭叶落地梅全草抗氧化活性成分的最佳提取工艺。在此基础上,比较狭叶落地梅不同产地和部位提取物中总黄酮和总酚含量,评价提取物及其与VC复配物的抗氧化活性,并进行相关性和聚类分析。结果表明:(1)黔产狭叶落地梅全草抗氧化有效物质最佳提取工艺为:乙醇体积分数50%、料液比1∶24(g/mL)、提取时间191 min。(2)不同产地和部位提取物的VCEAC(82.63~210.46 mg/g)、总黄酮(126.38~361.79 mg/g)和总酚(43.60~112.19 mg/g)含量以及清除DPPH(0.12~0.45 mg/mL)和ABTS+(0.11~0.36 mg/mL)自由基的半数抑制率差异明显,相关性显著,整体以批次S3、S4质量最佳,且根>茎>全草>叶。(3)复配比为1∶5(提取物∶VC)时,两者联合作用最强,对清除DPPH、ABTS+自由基均有促进作用。

珍稀濒危物种无距淫羊藿叶绿体基因组结构特征与系统发育分析

无距淫羊藿(Epimedium ecalcaratum G.Y.Zhong)为小檗科淫羊藿属形态特殊的类群之一,其分布狭窄,被IUCN列为濒危物种。本研究对无距淫羊藿叶绿体基因组结构及系统发育进行分析,以期为其遗传保护提供理论依据。结果表明,无距淫羊藿叶绿体基因组长度为164962 bp,包括大单拷贝区(LSC)80562 bp,小单拷贝区(SSC)17040 bp以及两个反向重复序列(IRa和IRb)各33680 bp,总GC含量为38.7%;无距淫羊藿叶绿体基因组共编码139个基因,包括94个蛋白编码基因,37个转运RNA基因,8个核糖体RNA基因。序列鉴定共发现3种类型的SSR,其中,单核苷酸68个、二核苷酸2个,复合核苷酸4个;21个基因包含1个或2个内含子;94个蛋白编码基因编码51997个密码子;系统发育分析结果支持淫羊藿属为单系,无距淫羊藿与分布较广的粗毛淫羊藿亲缘关系较近。

补骨脂不同炮制品对肾阳虚大鼠HPA轴的调控作用及肾毒性研究

目的:探究补骨脂不同炮制品对肾阳虚大鼠HPA轴的调控作用及肾毒性。方法:肌肉注射氢化可的松诱导肾阳虚模型,给药治疗15 d,ELISA法测定血清中的17-OHCS、CRH、ACTH、CORT含量,HE染色法观察肾上腺组织病变、形态;ELISA法测定血清及24 h尿液中Kim-1含量,HE染色法观察肾脏组织病理形态。结果:与模型组相比,补骨脂炮制品各组大鼠体重均增加,但无显著性差异(P > 0.05);补骨脂炮制品各组大鼠肝指数、血清中的17-OHCS、CORT水平均高于模型组(P 0.05);与空白组相比,补骨脂炮制品各组肾小管轻微扩张,酒制品病变较为严重;补骨脂生品组血液Kim-1水平显著高于空白组(P < 0.05);补骨脂炮制品组中的血液、尿液Kim-1水平(除盐炙组血液Kim-1外)显著高于空白组(P < 0.05)。结论:补骨脂不同炮制品均能改善大鼠肾阳虚症状,调控HPA轴,但具体作用机制有一定差异;补骨脂不同炮制品仍保留有一定的肾毒性,但盐炙补骨脂毒性较低。

响应面法优化超声辅助提取杜仲多糖的工艺研究

采用超声波辅助水提醇沉法提取杜仲粗多糖。以多糖得率为评价指标,考察料液比、提取温度、提取时间和提取功率四个因素水平,采用Box-Behnken法优化提取工艺。结果显示,超声波辅助提取杜仲多糖的最佳工艺条件为料液比1∶31,提取时间为17 min,提取温度为72℃,提取功率为89 W,理论多糖得率为6.19%,在此条件下得到的实际多糖得率为6.28%,相对误差为1.50%。优化的杜仲多糖提取工艺多糖得率高。

HPLC法同时测定五维他口服溶液中可能添加的11种非活性成分含量

目的建立测定五维他口服溶液中非活性成分含量的方法。方法采用Thermo Syncronis a Q(250 mm×4. 6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-水(磷酸调p H值为2. 2)(B),梯度洗脱,流速1. 0 mL·min-1;柱温30℃,检测波长200 nm和260 nm,进样量10μL,测定五维他口服溶液中焦亚硫酸钠、依地酸二钠、维生素C、苯甲醇、苯酚、山梨酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和羟苯丁酯含量。结果各成分之间能有效分离,焦亚硫酸钠在0. 722 6~4. 817 g·L-1、依地酸二钠在0. 050 54~1. 011 g·L-1、维生素C在0. 020 73~0. 414 6 g·L-1、苯甲醇在0. 010 26~0. 205 1 g·L-1、苯酚在0. 014 09~0. 281 8 g·L-1、山梨酸在0. 010 62~0. 212 3 g·L-1、苯甲酸钠在0. 056 52~1. 130 g·L-1、羟苯甲酯在0. 010 82~0. 216 4 g·L-1、羟苯乙酯在0. 010 09~0. 201 8 g·L-1、羟苯丙酯在0. 010 11~0. 202 2 g·L-1和羟苯丁酯在0. 010 49~0. 209 8 g·L-1范围内呈良好的线性关系。回收率分别为100. 6%、114. 3%、105. 4%、100. 3%、101. 4%、100. 2%、100. 7%、100. 0%、101. 6%、99. 8%和101. 5%,RSD (n=6)分别为1. 2%、0. 4%、1. 0%、0. 2%、0. 1%、0. 6%、0. 2%、0. 1%、0. 4%、0. 2%和0. 2%。结论建立了测定五维他口服溶液中非活性成分的HPLC方法,为五维他口服溶液质量标准的提高提供依据。

HPLC法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量

目的建立HPLC法测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂方法。方法采用Thermo Syncronis a Q(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(磷酸调pH值为2.2)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0m L/min;柱温30℃,检测波长200nm,进样量10μL,测定硫酸西索米星注射液中L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠、苯酚、羟苯甲酯、羟苯丙酯和苯甲醇含量。结果各成分之间能有效分离,L-半胱氨酸在0.09882~1.976mg/m L、亚硫酸氢钠在0.4948~9.896mg/m L、依地酸二钠在0.03980~0.6766mg/m L、苯甲醇在0.7603~15.21mg/m L、苯酚在0.09722~1.944mg/m L、羟苯甲酯在0.05045~1.009mg/m L、羟苯丙酯在0.01562~0.3124mg/m L和焦亚硫酸钠在0.9061~6.041mg/m L范围内呈良好的线性关系,回收率分别为89.51%、91.18%、109.62%、103.38%、101.17%、99.64%、100.28%和132.96%,RSD(n=6)分别为4.1%、1.7%、13.0%、0.3%、0.3%、1.8%、1.0%和2.8%。结论建立了较为准确高效的测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂的HPLC方法,为硫酸西索米星注射液质量标准的提高提供依据。

新仙灵骨葆胶囊对大鼠骨折愈合的影响研究

目的:研究新仙灵骨葆胶囊对大鼠骨折愈合的影响,为寻求"减量增效(减量等效)"新组方提供参考。方法:将大鼠随机分为假手术组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、仙灵骨葆胶囊组(350 mg/kg)和新仙灵骨葆胶囊低、中、高剂量组(53、105、210 mg/kg),每组14只。除假手术组外,其余各组大鼠均在麻醉状态下制作右侧股骨中段骨折模型。待大鼠术后清醒,各组大鼠灌胃相应药物10 m L/kg,每天给药1次,连续4周。末次给药后,测定大鼠体质量,观察骨折处骨痂形成及组织病理学变化,进行骨折侧生物力学(骨折应力、骨压碎力)测量,并采用酶联免疫吸附法检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠体质量和骨折侧骨折应力、骨压碎力明显降低(P<0.05或P<0.01),血清中TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.01);模型组大鼠骨折周围可见明显骨痂形成,骨小梁不成熟、排列混乱。与模型组比较,新仙灵骨葆胶囊高剂量组和仙灵骨葆胶囊组大鼠体质量明显增加(P<0.05),新仙灵骨葆胶囊中、高剂量组和仙灵骨葆胶囊组大鼠骨折侧骨折应力明显升高(P<0.05或P<0.01),各给药组大鼠血清中TNF-α、IL-1β水平均明显降低(P<0.01);且新仙灵骨葆胶囊各剂量组与仙灵骨葆胶囊组比较上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。各给药组大鼠骨痂面积均变小,骨折线变模糊,骨折痕迹基本消失,骨小梁数量增多;骨折处皮质层增厚,骨髓腔见大量毛细血管植入。结论:新仙灵骨葆胶囊具有明显的促进骨折愈合作用,可有效提高骨生物力学强度,抑制炎症反应。

6-BA及尿素对拟巫山淫羊藿根芽形成的影响

目的:探究适宜促进拟巫山淫羊藿根芽形成的措施。方法:秋末选用6-BA、尿素及二者综合处理进行灌根或喷叶处理,在不同的时期统计芽数量或新形成芽的萌发量,并采用高效液相的方法检测干燥成熟叶片中淫羊藿苷类黄酮成分的含量。结果:300 mg·L-1的尿素和60 mg·L-1的6-BA的综合灌根处理为促进冬芽形成的合适处理,冬末总芽数目较对照组高44. 08%(P <0. 05)。单独的6-BA 60 mg·L-1叶面喷施处理效果也较好,其第二年新萌发单株产量较对照组高22. 76%(P <0. 05)。以上两种处理对当年生叶片和第二年新萌发叶片中朝藿定C和总淫羊藿苷类成分含量不产生显著影响。结论:300 mg·L-1的尿素和60 mg·L-1的6-BA的综合处理灌根或6-BA 60 mg·L-1喷叶处理为促进根芽形成的合适处理。

基于药材质量研究的淫羊藿本草源流考

通过查阅历代本草及医书典籍,结合现代文献资料,对淫羊藿药材的名称、基原、产地、采收加工、炮制、质量标准进行考证,以期为其资源保护、质量控制、优质优价提供参考和依据。淫羊藿药材药典、地方标准收录的品种主要有淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鲜淫羊藿、粗毛淫羊藿、天平山淫羊藿、黔岭淫羊藿共8种;药用资源产地分布较广;药用部位为地上部分茎叶;药材品质评价以梗少、叶多,叶色青绿、黄绿,不破碎者为佳;夏秋采收,采后晒干、阴干;炮制方法有切制、羊脂油炙。因淫羊藿药材品种复杂,产地分布广泛,需建立淫羊藿药材的质量控制体系。

杜仲不同部位的加工方法对其质量影响的研究进展

加工方法是形成中药质量的关键点,不同加工方法对其质量的影响不同。以杜仲皮作为药用资源已远远不能满足社会市场的需求,因此需要对杜仲的其他部位做进一步的研究,以缓解杜仲皮资源的匮乏。综述了不同加工方法对杜仲皮、杜仲叶、杜仲雄花以及杜仲胶4个部位质量的影响,从而为杜仲资源的进一步研究指明方向。

新仙灵骨葆胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的观察新仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用,并探讨其作用机制。方法以去卵巢术制备大鼠骨质疏松模型,随机分为假手术组,模型组,尼尔雌醇对照组(0.7 mg·kg^(-1)),仙灵骨葆胶囊组(350 mg·kg^(-1)),新仙灵骨葆胶囊低、中、高剂量组(53,105,210 mg·kg^(-1)),连续灌胃给药12周。末次给药后分析大鼠的腰椎骨、股骨、胫骨的骨密度;生化指标检测血钙(S-Ca)、血磷(S-P)、尿钙(U-Ca)、尿磷(UP)、血清碱性磷酸酶(ALP)的含量;ELISA法测定血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OCN)含量及尿液脱氧吡啶啉(DPD)含量;计算子宫指数,检测股骨生物力学性能。结果与假手术组比较,模型组大鼠的体质量和U-Ca、U-P、ALP、BALP、OCN、DPD含量明显升高,子宫指数和S-Ca、S-P含量显著降低,大鼠椎骨、股骨、胫骨的骨密度及股骨生物力学性能显著降低。与模型组比较,各药物组均能有效抑制大鼠体质量增加,升高S-Ca、S-P含量,降低U-Ca、U-P、ALP、BALP、OCN、DPD含量,增加大鼠椎骨、股骨、胫骨的骨密度,改善大鼠的股骨生物力学性能。结论新仙灵骨葆胶囊通过抑制骨吸收对去卵巢大鼠所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,且该作用一定程度上优于仙灵骨葆胶囊。

新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗骨质疏松的实验研究

目的：观察新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：去卵巢制备大鼠骨质疏松模型,大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆胶囊组（350 mg/kg）,新仙灵骨葆胶囊低、中、高剂量组（53、105、210 mg/kg）,各组灌胃相应药物10 m L/kg,连续12周。末次给药后进行骨密度仪分析大鼠的椎骨、股骨、胫骨的骨密度;检测股骨生物力学性能;计算子宫指数;取第3腰椎,免疫组织化学方法检测成骨细胞中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶（CDK4）、癌基因蛋白p21的表达。结果：与模型组比较,新仙灵骨葆胶囊可显著抑制大鼠体质量,增加子宫指数和椎骨、股骨、胫骨的骨密度,改善大鼠的生物力学性能,降低第3腰椎成骨细胞Cyclin D1、CDK4、p21蛋白水平。结论：新仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,其作用机制可能是通过调控成骨细胞G1期调节蛋白而影响成骨细胞增值。

盐酸青藤碱微球制备工艺及体外性质研究

目的:优选盐酸青藤碱明胶微球的制备工艺,并对其外观、粒径及体外释放等性质进行考察。方法:采用乳化-化学交联法制备盐酸青藤碱微球,并对微球的载药量、包封率、产率、表征、粒径分布等质量评价指标进行考察。结果:盐酸青藤碱微球的最优工艺处方为明胶浓度质量分数为15%,水相与油相的体积比为1∶6,药物与载体质量比为1∶6,乳化剂的用量为1.5%。制得的微球外观呈圆球形、表面光滑、未出现粘连现象,平均粒径为12.15μm,平均载药量为12.36%,包封率为69.33%,产率为85.76%。结论:以最佳工艺处方制备盐酸青藤碱明胶微球工艺合理、稳定,综合质量评价结果表明该微球质量较好,具有明显的缓释作用,可为后期新制剂的开发研究提供依据。