单中心大样本Epstein-Barr病毒相关性胃癌亚型的临床病理及分子特征分析

目的: Epstein-Barr病毒相关性胃癌(Epstein-Barr virus associated gastric cancer, EBVaGC)与常见胃癌(非Epstein-Barr病毒相关性胃癌,Epstein-Barr virus non-associated gastric cancer, EBVnGC)不同,具有独特的临床病理特征,本研究采用单中心大样本探讨中国EBVaGC的临床病理及分子特征。方法:回顾分析2003—2018年北京大学肿瘤医院EBVaGC与EBVnGC两组患者的临床病理特征和预后。分析公共数据库胃癌数据集,筛选显著差异表达基因,并在本组病例中验证重要基因的表达及其与预后的相关性。结果: 3 241例胃癌患者纳入研究,EBVaGC为163例,占总数的5.0%。与EBVnGC相比,EBVaGC男性常见,平均年龄低,多见于残胃癌,常为低分化腺癌、Lauren混合型,较少出现淋巴结转移,EBVaGC患者的5年生存率为63.2%,优于EBVnGC的59.6%( P <0.05)。为挖掘EBVaGC的分子特征,对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)胃癌数据集( n =240)进行分析,筛选到7 404个显著差异表达基因,涉及细胞增殖、凋亡、侵袭转移等功能,其中侵袭转移相关基因 SALL4 下调、免疫检查点相关基因 PD-L1 上调是EBVaGC重要的分子特征。大样本验证显示,SALL4在EBVaGC中多为阴性(1/92,1.1%,低于EBVnGC的303/1 727,17.5%),PD-L1在EBVaGC中多为阳性(81/110,73.6%,高于EBVnGC的649/2 350,27.6%),SALL4阴性和PD-L1阳性患者的预后较好。结论: EBVaGC作为独特的胃癌亚型,较少出现转移且预后良好,该亚型具有特征性分子背景,其中侵袭转移相关基因 SALL4 的下调以及免疫检查点相关基因 PD-L1 的上调是重要的分子特征。

胃癌腹腔镜外科的中国标准和里程碑——评述《腹腔镜局部进展期远端胃癌D2根治术标准操作流程:CLASS-01研究共识》的发布

腹腔镜治疗局部进展期远端胃癌的多中心、随机对照临床研究(CLASS-01研究,ClinicalTrials.gov注册号NCT01609309)证实:由经验丰富的外科医师实施腹腔镜远端胃癌D2根治术治疗局部进展期胃癌是安全的,微创获益显著,肿瘤学疗效不劣于传统开腹手术。这为解决腹腔镜微创手术与传统开腹手术治疗局部进展期胃癌的疗效争议提供了强有力的证据支撑。2019年9月,《腹腔镜局部进展期远端胃癌D2根治术标准操作流程:CLASS-01研究共识》(简称《标准操作流程》)发表在《中华胃肠外科杂志》,得到国内外临床专家的高度评价,在当今腹腔镜微创手术广泛应用的局面下,发表CLASS研究组十年科学研究总结并发布这一《标准操作流程》,具有里程碑式的意义,成为当今国内外公认的胃癌腹腔镜外科的中国标准。这将引导我国腹腔镜胃癌外科的科学发展,避免滥用或过渡使用腹腔镜微创技术;同时,确保胃癌患者从微创外科技术中充分获益。