胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素降解酶表达

目的 了解胰岛素降解酶 (IDE)基因、酶蛋白表达水平与胰岛素敏感性的关系 ,并初步探讨胰岛素降解抑制剂氯喹改善胰岛素敏感性的分子机制。方法 以原代大鼠肝细胞胰岛素抵抗(IR)模型为研究对象 ,分别采用免疫印迹技术和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测IR细胞模型的IDE酶蛋白表达 (EIP)及基因表达水平 (EIG) ,同时检测IDE活性和反映细胞胰岛素敏感性的14 C 2 脱氧葡萄糖掺入率及14 C 醋酸盐掺入率 ,并观察氯喹对IR细胞模型上述指标的影响。结果IR细胞模型的EIG及EIP水平显著高于对照细胞 ,并与其IDE活性呈显著正相关 ,与两种掺入率呈显著负相关。同时氯喹可明显抑制IR细胞模型以及对照细胞的EIG及EIP水平 ,而且抑制的程度与氯喹作用时间的长短密切相关。结论 大鼠肝细胞的EIG和EIP与其胰岛素敏感性之间呈负相关关系 ;高浓度胰岛素可刺激大鼠肝细胞的IDE基因mRNA及酶蛋白的表达 ,而氯喹则对其起明显的抑制作用 ;胰岛素和氯喹对大鼠肝细胞EIG的影响可能是通过影响IDE基因转录来实现。