1960～1996年哈医大克山病研究所发表论文分析

克山病研究所是从事克山病防治和病因研究的专业研究机构。原系哈尔滨医科大学克山病研究室,1964年在著名的克山病专家于维汉教授主持下建立。1979年发展成为哈尔滨医科大学克山病研究所,1987年成为中国地方病防治研究中心克山病研究所。下设8个研究室、即心血管内科、实验心肌病、病理、营养、分析、生化、心肌电生理和免疫研究室。30多年来,全所人员深入病区,走村串户调查防病,并进行了大量的深入细致的工作,专业人员在防治科研实践中撰写了大量的论文。据不完全统计从1960～1996年全所人员在国内、外杂志和各种学术会议上共发表713篇论文。为了回顾30多年来本所的工作情况,总结经验为克山病今后的研究方向提供科学依据,现将713篇论文分析如下。

克山病发病危险因素的病例对照研究

目的探讨克山病发病的危险因素，为制定克山病防治措施提供依据。方法在黑龙江省克山病病区选取41例克山病患者作为病例组．另选134例健康人作为对照组，采用氢化物发生原子荧光光度法检测病例组和对照组全血含硒量．采用5，5’-二硫双-2-硝基苯甲酸（DTNB）分光光度法检测全血谷胱苷肽过氧化物酶（GSH—Px）活力：同时对病例组和对照组进行克山病危险因素的问卷调查，先用单因素卡方检验筛选有意义变量，再引入多因素Logistic回归模型进行综合分析。结果全血含硒量病例组[（34．86±13.14）μg／L]明显低于时照组[（40．97±13．62）μg／L]，两组比较差异有统计学意义（t=2．254，P〈0．05）；GSH—Px活力病例组[（104．10±34．19）U／L]明显低于对照组[（118．57±25．49）U／L]．两组比较差异有统计学意义（t=2．312，P〈0.05）。在问卷调查中，经卡方检验和多因素Logistic回归分析，发现年人均收入水平[比值比（OR）=2.570]、肉类（OR=0．284）和蛋类（OR=0．347）的摄入次数与克山病发生有统计学联系，结论在克山病病区人群中，机体内全血含硒量和GSH—Px活力的下降、年人均收入水平低很可能是克山病发病的危险因素，动物性蛋白摄入的增加可能对克山病的发病起到保护作用：

克山病患者心肌组织细胞凋亡及结构蛋白Desmin异常表达的研究

目的探讨细胞凋亡及结构蛋白Ｄｅｓｍｉｎ异常表达与亚急型、慢型克山病的关系。方法应用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）及免疫组化技术在亚急型和慢型克山病患者心肌石蜡包埋组织切片上进行细胞凋亡及Ｄｅｓｍｉｎ双重荧光染色，并应用共聚焦显微镜观察结果。结果克山病患者心肌组织中可见结构蛋白Ｄｅｓｍｉｎ的异常荧光染色及细胞凋亡，有Ｄｅｓｍｉｎ荧光染色变浅甚至消失，慢型克山病多表现为染色增强，或呈团状聚集于心肌细胞中间，或呈块状附于细胞膜下。凋亡细胞多见于有Ｄｅｓｍｉｎ异常改变的心肌细胞、浸润的炎细胞、血管内皮细胞及一些间质细胞。结论细胞凋亡与结构蛋白Ｄｅｓｍｉｎ异常参与克山病的发生与发展。

克山病病因研究与实验性心肌病

克山病是一种独立的地方性心肌病。数十年的病因研究。虽然取得较大进展．仍不能完全解决病因问题。随着克山病发病率的减低，克山病的病因学研究多集中于实验性心肌损伤，由于实验方法和分子生物学方法的进展，心肌损伤机制的研究已有很大的突破。合理的将实验性心肌病学与克山病病因学研究科学的结合起来，不但对克山病病因学研究起到决定性作用，还能对其他心脏疾病的病因、治疗提供有价值的参考。

应用原位杂交法对比研究慢型克山病、扩张型心肌病与肠道病毒的关系

本文用生物素标记的柯萨奇B_3病毒(CVB_3)的cDNA探针,通过原位杂交技术检测50例组织学诊断为慢型克山病、14例扩张型心肌病的心肌石蜡包埋切片,并以15例正常心肌标本作阴性对照。结果50例慢型克山病有34例出现阳性结果。14例扩张型心肌病有7例出现阳性结果。15例正常对照心肌标本杂交均为阴性,从而确定慢型克山病的心肌组织中、扩张型心肌病的心肌组织中有肠道病毒核酸存在,表明肠道病毒感染与慢型克山病、扩张型心肌病的发病高度相关。经统计学处理二者之间无明显差异。

克山病的心肌损伤与肠道病毒感染及细胞凋亡关系的研究

本文对亚急型、慢型克山病各1O例尸检心肌组织切片分别用CVB_3的cDNA探针作原位杂交和oncor公司的细胞凋亡原位检测试剂进行检测,结果8例亚急型克山病心肌上检出肠道病毒的RNA,同时8例亚急型克山病心肌上也检测出凋亡细胞,凋亡细胞核为棕褐色。10例慢型克山病心肌组织中有7例检出肠道病毒RNA,3例阴性,7例病毒RNA阳性的病例心肌上有6例检出凋亡细胞。3例未检出病毒RNA的病例有1例检出凋亡细胞,凋亡细胞检出的位置与肠道病毒RNA检出的位置基本一致。提示克山病的发生发展和肠道病毒感染高度相关,并有细胞凋亡机制参与。克山病的细胞凋亡可能由肠道病毒感染的诱导引起。

重点控制 有效防治——《克山病病区控制标准》解读

克山病,是我国东北到西南一带流行的地方性心肌病,于1935年在我国黑龙江省克山县发现,因而命名克山病。病因可能与营养不良、硒等微量元素或病毒感染及真菌毒素中毒有关,主要病理改变表现为心肌实质的变性,坏死和纤维化交织在一起,心脏呈肌原性扩张,心室壁一般不增厚,心内膜可见附壁血栓。多发生在经济极为落后的农村地区。

克山病病区粮对心肌损伤作用的实验研究

本文用克山病病区粮饲养动物8周后处死。实验结果表明,病区粮饲养的大鼠心肌超微结构改变较轻,心肌细胞膜通透性增高,心肌线粒体的细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性下降,全血,心肌和肝脏的GSH-Px活性下降,血清、心肌和肝脏的脂质过氧化物含量也明显升高。

克山病研究新进展——楚雄克山病综合性科学考察简介

为了推动克山病防治研究工作,尽早控制西南病区小儿克山病,1984年初,国家有关部门组织了由7个省市16个科研防治单位参加的楚雄克山病科学考察队,我所为主要参加单位,著名克山病专家于维汉教授任综合考察队队长。历时3年,从流行病学、生态环境、临床防治、病理学、生物化学等方面,对云南楚雄彝族自治州的克山病进行了综合性科学考察。

2003年全国克山病病情监测汇总分析

目的查明克山病在全国范围内患病及发病的消长趋势。方法根据《克山病监测》标准(WS/T78-1996)及《克山病诊断标准》(GB17021-1997)对监测点区居民进行普查,随访2002年在册的克山病病例,对克山病发病相关因素进行调查。结果全国年内无急、亚急型发病,潜在型、慢型检出率为2.19%、0.60%,全国年内新发潜在型12例、慢型6例,发病率分别为1.23‰,0.61‰。人均发硒(0.2557±0.0320)mg/kg。结论克山病在全国各病区处于稳定态势,在继续逐步完善监测工作的同时,应对病人进行生活及就医指导。

2004年全国克山病病情监测汇总分析

目的掌握2004年全国克山病患病及发病趋势。方法根据《克山病监测》标准(WS/T78-1996)及《克山病诊断标准》(GB17021-1997)对监测点区居民进行普查,随访2003年在册的克山病病例,对克山病发病相关因素进行调查。结果18个监测点区潜在型、慢型克山病检出率分别为3.5%和0.7%,估计全国有491万￣600万克山病病例,其中慢型克山病患者65万￣117万。潜在型、慢型克山病发病率分别为1.8‰和0.1‰,估计新发潜在型13万～39万例,新检出慢型病例最高可达4.3万例。人均发硒0.365mg/kg。粮硒平均0.020mg/kg。结论克山病仍然是一个严重的地方性公共卫生问题,工作重点应放在克山病监测、患者管理和硒预防等方面。

2000-2004年全国克山病病情监测5年汇总分析

目的研究2000-2004年克山病患病及发病趋势。方法根据卫生行业标准《克山病监测》(WS/T78-1996)及《克山病诊断标准》(GB17021-1997)在12个省对监测点区居民进行普查和克山病发病相关因素调查。结果5年间潜在型、慢型克山病年均检出率分别为3.8%和0.8%。各监测点区共新发潜在型克山病113例,新发现慢型克山病29例。人均发硒0.305mg/kg,粮硒0.017mg/kg。结论部分克山病省区病情不清,病区粮硒仍属低硒水平,有新病例检出。克山病仍然是一个严重的地方性公共卫生问题。克山病控制的重点应包括规范监测工作,慢型克山病现患的治疗。

克山病患者心肌肠道病毒VP1结构蛋白检测

目的 探讨肠道病毒感染与克山病发病的关系。方法 应用抗柯萨奇B5病毒(Coxsackie B5 virus,CVB5)VP1蛋白单克隆抗体,采用免疫组化方法,检测黑龙江、山东、云南省克山病病区急型、亚急型、慢型、潜在型克山病死亡病例心肌标本83例,风心病10例,冠心病10例,心肌炎21例,扩张型心肌病29例,非病区非正常死亡的正常人10例,病区发病季节非克山病死亡病例13例。结果 克山病83例心肌标本中有74例VP1结构蛋白阳性,阳性率89.2％;风心病、冠心病、非正常死亡健康人VP1阳性检出率均为10％;心肌炎、扩张型心肌病VP1阳性检出率分别为66.7％和70％;病区发病季节非克山病死亡病人VP1阳性检出率为38.5％。结论 来自3省份的各型克山病死亡病例心肌标本中均能检出肠道病毒VP1结构蛋白,克山病的发生与肠道病毒感染高度相关。

克山病的心肌损伤与细胞凋亡

为探讨克山病的心肌损伤与细胞凋亡的关系，采用Ｏｎｃｏｒ公司的细胞凋亡原位检测试剂盒（ＴＵＮＥＬ）对３０例克山病尸检心肌组织进行了检测，其中急型、亚急型、慢型克山病心肌组织各１０例，以因交通事故死亡的５例正常人尸检心肌组织作为对照，结果显示，急型、亚急型、慢型克山病心肌组织中凋亡细胞阳性检出率分别为２／１０、８／１０与７／１０。５例正常心肌组织中，未检出凋亡细胞，以上结果提示：在克山病的发生发展中有凋亡机制参与。

克山病及大骨节病患者与其对照人群的发硒水平

目的在克山病，大骨节病共存的病区寻找两病发病共同的危险因素。方法用病例对照方法比较两病患者及对照发硒水平。结果克山病患者、大骨节病患者发硒水平明显低于内外对照组。结论在两病共存地区。

克山病病区普通人群心电图结果分析

克山病是一种地方性心肌病。自有记载以来已有70多年历史。20世纪50年代克山病多以急型、亚急型发病为主要表现，而目前克山病患者以潜在型或慢型多见，临床表现多不典型。但病区内潜在的致病因子依然存在，仍有新的病人出现。因此，对克山病病区内居民进行健康普查仍然是一种监测病情变化及检测居民健康水平的重要手段。2005年作者在黑龙江省3个克山病历史重病区对病区内的非克山病病人即普通人描记心电图并进行了分析，其目的在于探寻当前克山病致病因子对克山病病区居民的危害程度。

云南省地方性猝死危险因素的病例对照研究

目的探讨有可能引起云南省地方性猝死(云南地方性爆发性心肌炎)发病的危险因素,为制定确实有效的预防措施提供依据。方法采用1∶4配比的病例对照研究设计,对病例和对照用统一的调查表进行现场询问,对所有研究因素用单因素和多因素条件logistic回归进行筛选,引入交互作用项,建立并评价最优回归模型。结果经过单因素分析,发现有7个可疑危险因素(民族、餐具卫生、食用蕈子、食用酒类、接触农药杀虫剂、爱国卫生运动和食用植物油)进入多因素逻辑回归分析(P<0.10),多因素logistic回归分析显示与云南省地方性猝死有统计相关性的危险因素是发病前是否饮用酒类和是否进行爱国卫生运动。结论饮酒很可能是云南省地方性猝死的发病诱因,在猝死高发季节到来前进行爱国卫生运动可以起到一定的预防作用。

2005年黑龙江省富裕县克山病病情监测分析

目的 掌握2005年富裕县国家级监测点区永进村、新发村的克山病患病和发病情况。方法 按照《克山病监测》标准（WS／T78-1996）及《克山病诊断标准》（GB17021-1997），对监测点区居民进行检诊，随访2004年在册的克山病病例。结果 2005年2个监测点区共检诊332人，未检出克山病新发病例，检出克山病现患30例，总检出率为9．0％，其中潜在型21例，慢型9例，检出率分别为6．3％、2．7％。结论 2个监测点的克山病病情与往年相比较稳定；今后监测重点应该放在提高监测数据的科学性、可信性，提高现有病人的生活质量，加强克山病防治知识的宣传等方面。