阿片受体功能研究进展(综述)

阿片类药物具有镇痛和成瘾特性。阿片通过激活膜表面受体 ,主要在中枢神经系统发挥作用。利用基因打靶技术已制备出阿片肽及阿片受体缺失小鼠。对体内阿片药物作用时阿片受体选择性研究显示 :MOR缺陷小鼠丧失了所有目前可以观察到的吗啡效应 ,从遗传学上证明了 MOR基因产物是吗啡作用必然的靶分子 ;MOR、DOR和 KOR基因缺失小鼠将成为筛选治疗用阿片药物的特异性工具 ;阿片受体呈多样性 ,利用 MOR缺陷小鼠等作为工具 ,研究阿片受体的异源性及相互作用。

抗Aβ人源融合抗体在毕赤酵母中的高效表达纯化及性质研究

抗β-淀粉样多肽(Aβ)的抗体对老年性痴呆(AD)病变有清除作用,人源融合抗体由可识别结合Aβ的多肽序列A与人抗体Fc段连接重组构成。构建的单拷贝表达载体PA0815-αAFc,可以在毕赤酵母中高效表达。此表达载体含有一个AFc表达单元,并在受严格调控的醇氧化酶启动子的控制下由甲醇诱导表达,并利用α因子前导肽引导融合抗体分泌。载体线性化后整合入甲醇营养型酵母Pichia pastoris(Pp)GS115基因组中,经鉴定表达单位具有良好的遗传稳定性。对筛选得到的高分泌表达融合抗体的细胞株进行表达和培养条件的优化,使诱导上清液中融合抗体的产量选到100mg/L。利用Protein A层析柱分离、纯化,获得纯度较高的融合抗体。经鉴定分析其具有正确的分子量和N末端,且融合抗体可与Aβ抗原结合并能吸引巨噬细胞吞噬和清除抗原抗体复合物,具有抗体生物学活性。这是首次利用甲醇营养型酵母表达系统成功实现了抗Aβ融合抗体的高效分泌表达及产物纯化鉴定,为进一步研究AD及其治疗提供了新的途径。

激光量子辐照血液疗法影响的实验研究

JLХ-1型激光量子辐照血液治疗仪是中国科技大学研究开发的一种以氦氖激光辐照、紫外光辅助照射和充氧相结合处理离体血液的新型治疗仪器。为了进一步了解经该仪器处理后对血液的影响,我们进行了动物实验,测量了照射前后对全血粘度、自由基、血氧饱和度、红血球变形能力和血象的影响。材料与方法体重10～12Kg,成年杂种犬9只,性别不拘。实验组(犬,6只)隔日进行辐照,对照组(犬,3只),每25mg/Kg静脉注射戊巴比妥钠(Pentobarbita)麻醉。按4～5ml/Kg前肢静脉取血。

测量组织局部血液灌注率的表面热干扰法

A non-damage method for measuring local tissue blood perfusion rate by surface heat disturbance and its two particular embodimellts for realizing this measurement are presented in this paper. In derivation of the mathematic model, the Pennes equation is used, and two parameters-the arterial blood temperature Ta and the metabolic heat generation rate qm which are very difficult to be known their values have been eliminated. The effectiveness of the measurement method has been demonstrated by means of the quantitative measurement of tissue in vitro, the comparative measurement of animal under artificial perfusion and the dependence measurement in humam body.

HRM技术检测炎症性肠病患者TPMT的基因多态性

目的应用HRM技术检测炎症性肠病(IBD)患者TPMT基因多态性,进而探索IBD患者TPMT基因型与硫唑嘌呤(AZA)致骨髓抑制的关系。方法采用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)与Sanger法序列测定相结合的方法,对82例IBD患者和53名健康志愿者TPMT基因第7、10外显子进行检测。结果 IBD患者中TPMT*1/*3C杂合子4例,健康对照者中TPMT*1/*3C杂合子2例。未检测出TPMT*3A和TPMT*3B型突变。IBD患者4例出现骨髓抑制的患者中,1例是TPMT*1/*3C杂合子;其余3例为TPMT野生型。结论 TPMT*3C(A719G)基因突变在中国的IBD患者中较TPMT*3A(G460A/A719G)、TPMT*3B(G460A)发生率高,而存在此基因突变的IBD患者对硫唑嘌呤不能耐受,导致骨髓抑制。然而TPMT基因突变只能解释部分AZA治疗IBD导致骨髓抑制的病例。

吴氏治疗仪辐照对高血糖动物(小白鼠)血糖的影响

我们用吴氏治疗仪进行了辐照对高血糖动物(小白鼠)血糖影响的动物实验研究。动物按体重注射四氧嘧啶(ALLOXAN,SIGMA)制作高血糖动物模型。其中10只动物作为正常血糖组(空白对照组)不注射;其余分为:高血糖对照组(10只)、大剂量组(20只)和小剂量组(20只)。结果表明:用仪器进行大剂量照射后,动物血糖含量趋于降低;用小剂量照射动物血糖含量同样呈下降趋势。

神经元胞浆转运的两相流模型

提出神经元胞浆转运的两相流模型，对胞浆快转运和慢转运进行统一的流体力学描述，给出微粒转运与胞浆流动的定量关系。

特异性精子膜蛋白的结构功能及基因克隆和表达

精子是体内高度分化的特殊细胞,精子发生过程中。

心电信息数据库系统开发

心原性猝死是严重威胁人类的第一大死亡原因,深入研究心脏猝死对于临床预后,降低总死亡率、提高生活质量,降低医疗保健费用有着重要的意义。本研究建立了一个具有1297条信号记录及其相应的临床信息,能够和当前国际上大型生理信号数据库进行软件和数据共享的心电信息数据库系统。该数据库的建立将促进心血管疾病尤其是心原性猝死的解释、诊断和预测。

新型降血脂药物——依西咪贝

高脂血症是冠状动脉疾病(CAD)发生的一个重要的危险因素.普通高血脂人群和伴有冠状动脉疾病发生危险因素如糖尿病这样的高脂血症人群均符合这种情况.血浆主要脂蛋白和CAD的发生有明确的关系,其中胆固醇起关键的作用[1],因此有效地控制血浆脂蛋白的含量对降低CAD的发生率有直接的作用.

一种简便快速的羊水细胞原位培养和染色体制备方法

羊水细胞培养一直是一项难度很大的技术 ,本中心在参考国内外先进技术的基础上 ,建立了一种快速简便的羊水细胞原位培养和染色体制备方法 ,在 2 0例产前诊断中 ,除 1例母血污染过重无法培养外 ,其余均获得成功 ,成功率达95 %。该方法成功率高 ,操作简便 ,培养时间短 ,细胞损耗小 ,染色体形态质量好 ,利于分析 ,缩短出报告时间 ,对异常胎儿能及早终止妊娠。可进一步推广。

中国免疫药理学的发展方向—中药免疫药理学

中国免疫药理学的发展方向—中药免疫药理学王振纲，徐叔云（中国医科大学基础医学研究院，北京１００００５）免疫药理学是药理学新生的一门分支学科，是由迅速发展的免疫学和古老的药理学相结合的一门边缘学科，它是通过调节机体内部的免疫反应以达到防病治病的目的。免...

大鼠心肌细胞培养方法的改良及PE诱导心肌肥大

心肌肥大是指心室体积和重量的增加，是心肌细胞对外界环境改变的一种适应性反应，可在短时问内增加心输量、提高泵血功能，使机体适应外界环境的变化。但心肌细胞持续肥大，会导致心肌收缩力下降，最终引起心力衰竭。心肌肥大作为心血管疾病中危害人类健康的主要因素之一，探讨其发病机制，对于预防和治疗心肌肥大具有重要意义。大鼠心肌细胞对于研究心肌肥大非常重要，可使某种单个影响因素只作用于相互分离的心肌细胞，简化研究系统的复杂性。这对于研究治疗心肌肥大药物的药理学作用极其重要，有利于深入研究其药理学方面的分子机制，为今后的临床应用提供有力证据。现今研究者多数是使用胰酶消化液多次反复消化来分离心肌细胞。该方法由于胰酶对心肌细胞有很大损伤，影响了心肌细胞的生长。使用胶原酶替代胰酶进行大鼠心肌细胞消化提取，可获得具有较高细胞活力的心肌细胞。

新的肝癌血清标记物GP73在肝癌诊断中的初步研究

目的初步探讨蛋白组学结果获得的GP73在以乙肝为基础的HCC中的敏感性和特异性。方法本研究共收集173例血清，其中健康人99例，非肝病患者12例，HBV携带者25例，肝癌患者37例。采用Western印迹方法检测各组人群血清中GP75蛋白的表达，并定量分析结果；确定对照组人群的正常基线水平；采用电化学发光法检测相应人群血清中AFP的量。计算GP73在诊断HCC的敏感性和特异性，并与AFP结果进行对比。同时检测了少量的HCC患者的围手术期GP75的表达，其他肝脏良、恶性病变GP73的表达和GP73同HCC大小分级间的关系等。结果正常人群和非肝病患者的GP75水平相当（P=0．2925），可共同作为对照组。肝癌组血清GP73水平与对照组及乙肝携带者组相对值相比显著增高（40．56±64．43vs2．80±5．19和7．82±10．72，P=0．0015和0．0058）。GP73诊断HCC的敏感性达到76．9％，特异性达到92．8％，与本组患者AFP的敏感性（48．6％）相比，前者有显著增高。有限的病例还提示，GP73在HCC患者术后1周内仍维持在一定水平上，而术后1年半～2年下降明显，可能提示了GP73蛋白在血中的降解情况；GP73在其他肝脏良性疾病中不增高；在胆管细胞型肝癌中，有部分（4／6）增高，增高程度介于肝癌组和HBV携带者组之间；与肿瘤大小和分级没有明显关联。结论国内初步研究揭示GP73在以乙肝为基础的HCC患者中的高敏感性，它有可能成为我国临床上一个新的更有效的肝癌标记物。

HPV16型E7C亚基因与共激活分子B7-1协同诱导E7特异性CTL研究

目的利用去除Ｅ７的转化活性而保留其抗原性的Ｅ７Ｃ亚基因研制防治ＨＰＶ１６相关疾病的疫苗，并进一步探索利用Ｂ７－１研制更佳活化细胞免疫的加强疫苗。方法用ＰＣＲ方法扩增获得Ｅ７Ｃ后，插入真核表达质粒获得ｐＬＮＣＥ７Ｃ，体外真核细胞中证实其具有表达能力后，在Ｃ５７ＢＬ／６小鼠后腿肌肉内直接进行裸ＤＮＡ接种免疫，或与ｐＬＮＣｍＢ７－１联合免疫接种，用５１Ｃｒ释放法体外分析经免疫鼠的细胞毒性Ｔ淋巴细胞活性。结果经免疫小鼠获得较好的Ｅ７特异性ＣＴＬ活性；若Ｅ７Ｃ与小鼠Ｂ７－１的表达质粒联合接种，则活性明显得到加强。结论Ｅ７Ｃ可以用于ＨＰＶ１６ＤＮＡ疫苗研制。

口服西地那非治疗肺动脉高压的效果和安全性初步研究

目的国外研究表明西地那非能有效地降低肺动脉高压，改善活动耐量，提高生活质量。但中国肺动脉高压患者服用西地那非的效果和安全性尚不清楚。本研究旨在明确中国肺动脉高压患者口服西地那非的临床效果及安全性。方法采用前瞻性、开放、多中心临床研究方法，根据右心导管检查结果进行病例筛选。所有入选患者口服枸橼酸西地那非25mg，3次／d，共12周。观察基线和12周后所有患者6min步行距离和血流动力学指标的变化。主要终点是6min步行距离的变化。次要终点包括：Borg呼吸困难积分、世界卫生组织（WHO）肺动脉高压功能分级的改善、血流动力学指标的变化以及临床恶化（指死亡、心肺移植、再住院等）的情况。还观察了药物的安全性和耐受性。结果共入选14个中心的90例肺动脉高压患者，其中男性19例，女性71例；年龄18～61岁，平均32．5岁。特发性肺动脉高压患者15例，先天性心脏病相关性肺动脉高压患者60例，结缔组织病相关性肺动脉高压患者9例，慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者6例。患者口服西地那非12周后，6min步行距离明显提高，由基线（342±93）m增加到（403±88）m，P〈0．001；Borg呼吸困难积分由基线2．9±2．6降至2．4±2．0，P=0．005；肺动脉平均压由（73±21）mmHg（1mmHg=0．133kPa）降至（67±19）mmHg，P=0．001；心指数由（2．6±1．3）L·min^-1·m^-2增加至（3．2±1．5）L·min^-1·m^-2，P〈0．001；肺血管阻力由（1744±908）dyn·s·cm。降至（1334±657）dyn·s·cm^-5，P〈0．001；而且世界卫生组织（WHO）肺动脉高压功能分级明显改善；口服西地那非副作用轻微。结论本研究表明中国肺动脉高压患者口服西地那非可以提高患者的运动耐量、降低肺动脉压、提高生存质量，并有良好的耐受性。

抗β-淀粉样多肽抗体治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，也是痴呆的常见类型，以记忆障碍和认知功能损害为突出临床表现。AD三大特征性病理改变为：老年斑（senile plague，SP）、神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）和神经元（尤其是胆碱能神经元）缺失。其中老年斑的主要成分是B-淀粉样多肽（beta-amyloid peptide，A母）聚集形成的纤维，

性别和年龄及季节对甲状腺激素参考区间的影响

目的利用临床“大数据”，探讨甲状腺激素水平的影响凶素，并探讨适合的参考区间数据分组方案。分析不同分组下激素水平的人群分布特征。方法回顾性研究。调取2013年9月1日至2016年8月31日北京协和医院共107107例含甲状腺功能检测数据的健康体检者信息。探讨不同性别、年龄组促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）的数据分布及差异的显著性；按照国家气象局季节划分标准，将研究期划分为四季，分析TSH随季节变化的趋势。根据差异显著性进行性别、年龄及季节分组，研究数据分布与制造商推荐参考区间的关系。结果男性、女性TSH水平分别为1．779（0．578～4．758）、2．023（0．420～5．343）mU／L，女性TSH水平高于男性（Z=-37．600，P〈0．001）。男性、女性FT4水平分别为0．127（0．098～0．162）、0．117（0．091～0．151）μg/L，FT3水平分别为3．33（2．47～3．74）、3．01（2．35～3．57）μg／L，女性FT4、FT3水平低下男性（Z=-94．000、-154．600，均P〈0．001）。进一步按照年龄分组，男性以≥65岁为高龄组，女性以≥50岁为高龄组，男性、女性高龄组TSH分别为1．818（0．528～5．240）、2．111（0．348～5．735）mU／L，低龄组分别为1．778（0．582～4．696）、1．991（0．427～5．316）mU／L，高龄组TSH水平均较低龄组高（Z=-2．269、-10．400，均P〈0．05），数据分布较低龄组宽。春、夏、秋3个季节TSH整体分布为1．869（0．510～5．042）mU／L，冬季为1．978（0．527～5．250）mU／L，差异有统计学意义（Z=-15．000，P〈0．001）。结论性别、年龄明显影响TSH、FT4、FT3水平；女性、高龄人群的TSH数据分布更宽，而FT4、FT3数据分布整体较低；季节明显影响TSH水平，冬季出现峰值。初步评估的B2.5～P97.5，数据分布与制造商推荐的参考区间差异较大。各实验室应在适宜分组的前提下建立甲状腺激素的参考区间。

肿瘤预防与烟草控制

根据过去50多年的多项流行病学和生物医学的研究，简述烟草使用导致肿瘤的证据。介绍烟草烟雾中的致癌物质，以及烟草烟雾导致肿瘤的病理生理机制。讨论烟草流行对人群肿瘤发生和死亡模式的影响。所以控烟是肿瘤预防的重要措施。