上海地区艾滋病患者初始一线抗反转录病毒治疗药物更换原因的比较研究

目的对上海地区接受国家免费抗病毒初始治疗艾滋病患者各种治疗药物更换的时间、原因及例次频率进行研究,从而比较各种药物的耐受性的差异。方法回顾性分析1 154例接受抗反转录病毒治疗(ART)艾滋病患者初始治疗方案中每种药物在开始使用后的不同时间段内被更换的最常见原因以及发生更换的例次频率。结果启动ART后的3个月内更换治疗药物的原因以奈韦拉平(NVP)导致的严重皮疹、依非韦伦(EFV)导致的严重皮疹和齐多夫定(AZT)导致的中性粒细胞(ANC)<0.75×109/L为主。随着治疗时间的延长因AZT导致的严重贫血、NVP导致的肝毒性更换药物的患者增多。治疗超过1年后患者更换药物的原因多集中于司他夫定(d4T)所致的外周神经损害、脂肪萎缩、血脂异常以及发生治疗失败。因各种原因更换药物共352例次,其中严重的药物不良反应为302例次(26.17%),治疗失败为50例次(4.33%)。d4T治疗满1年后因血脂异常、脂肪萎缩及治疗失败发生更换药物的例次频率逐渐增加;AZT的更换原因主要为重度骨髓抑制,发生的时间主要集中在开始ART后的6个月内;EFV更换的例次较少;NVP更换主要原因为严重皮疹和3级以上肝毒性,在开始治疗后的1个月内发生频率较高。结论在ART过程中,患者接受治疗的时间长短不同,发生的药物不良反应也不相同。部分药物不良反应发生的时间范围较大。不良反应仍是影响患者依从性、抗病毒疗效的主要原因。

上海地区人类免疫缺陷病毒1型感染者原发耐药基因及亚型分析

本文通过对未经抗病毒治疗患者的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)毒株进行检测,了解上海地区HIV-1的亚型分布及原发耐药基因变异现状。对118例未经治疗的HIV感染者标本中HIV蛋白酶全长和部分反转录酶基因进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增,经DNA测序后,进行系统进化树分析和重组分析,以确定HIV-1基因亚型和重组体,并与斯坦福耐药数据库比对,了解耐药突变位点。使用斯坦福REGAHIV亚型分型工具和美国国立生物技术信息中心(NCBI)HIV亚型分析工具分析,获得118例患者的HIV基因序列,基因分型分别为CRF01_AE重组体57例(48.3%)、B亚型36例(30.5%)、CRF07_BC15例(12.7%)、CRF08_BC7例(5.9%)、C亚型2例(1.7%),亚型间或重组体间二重重组体(B/CRF01_AE)1例(0.8%)。蛋白酶抑制剂(PI)和反转录酶抑制剂相关的耐药基因突变率达54.2%(64/118),其中2例(1.7%)发生PI耐药,基因突变位点:M46L、Q58E。5例(4.1%)对反转录酶抑制剂产生耐药,其中对核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)的耐药率分别为3例(2.4%)和5例(4.1%)。基因突变位点:NRTI为M41L、D67N、T69I/N/S、K70L、L74V、V75L、V118I、M184V、L210W/F/M/S和T215F;NNRTI为V90I、L100V、K103R/N、V106M/P/I/G、E138G/A、V179E/D/T、Y181C、G190A、H221Y、F227L、K238S和Y318F。结果提示,上海地区HIV毒株以CRF01_AE重组亚型为主,且发现新的重组体,可能出现新重组体流行趋势。PI和反转录酶抑制剂相关的耐药基因突变率较高,且存在高度原发耐药毒株,应加强HIV-1耐药基因变异监测,科学、合理地给予抗病毒治疗。

上海某医院职工职业倦怠调查与分析

目的挖掘职工职业倦怠影响因素,提出改进建议。方法对上海某医院职工进行分层整群抽样,进行职业倦怠问卷调查。采用频率、因子分析、信度分析、积差相关分析、独立样本t检验、单因子方差分析、Logistic回归分析等对数据进行统计分析。结果职工获社会支持与直接上级、家人朋友相关,与其他人关系不大。因变量职工职业倦怠可由烦闷麻木和身心疲惫两个变量解释。自变量"工作对情绪影响很大"和"工作使我疲倦"与因变量身心疲惫有显著关联,可有效预测与解释高、低职业倦怠组别,两个变量的胜算比值Exp(B)分别是3.602和1.763。结论医院应关注女性和青年职工,鼓励职工努力提升学历。

标准化病人在循证医学教学中的作用

采用标准化病人(standardized patient,SP)模拟临床场景实践和考核医学生,强化和促进临床技能的掌握,而且促进循证医学教学的实践性、社会性,以此获得个体病人特征和重要信息,这是搜寻循证最佳证据以及积累丰富经验的基础和前提。循证医学强调“以病人为中心”的教学,不同的个体病人在循证决策中应采取不同的策略和形式。

上海市公共卫生临床中心HIV抗体免费检测总结

上海市公共卫生临床中心是上海惟一一家收治获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的定点医院，同时也是上海市惟一一家除疾病预防与控制中心（CDC）以外可进行人免疫缺陷病毒（HIV）抗体免费检测的医疗机构。我院的HIV抗体免费检测工作自2005年底开始在市区门诊部展开，对发生高危行为后的人群及不明原因自愿检测者提供免费HIV抗体初筛检测。现将这批人群的具体情况进行总结，一定程度上可帮助医疗工作者了解上海地区HIV抗体检测的开展情况与筛查阳性率。

上海某社区老年男性高收入人群非酒精性脂肪肝发病危险因素的初步研究

目的了解上海市高收入老年男性人群中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病特点,并进一步探讨其与相关危险因素之间的关系。方法采用非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)推荐的诊断标准将161例高收入老年男性体检者分为NAFLD组和非NAFLD组,对一般个人资料、生化检验、影像学检查结果及生活方式等进行调查,并对所得数据与资料进行分析。结果 161例老年高收入男性中的NAFLD患病率为50.31%。与非NAFLD组相比,NAFLD组更容易合并肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及肝酶的异常,且该类代谢性疾病也增加了NAFLD的发生风险。NAFLD组与非NAFLD组在活动量及饮食习惯上未见明显差异。结论老年男性高收入人群应采取积极措施以防治NAFLD。

振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估

目的初步探讨振动感觉阈值检查(vibration perception thresholds test,VPT)与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法对487例2型糖尿病者进行了VPT、10g单纤维尼龙丝检查(10gSemmes-Weinstein monofilament examination,SWME)、温度觉及128Hz振动觉检查,分析各检查的相关性,同时比较各检查的差异。结果多元回归分析显示影响VPT的因素为年龄(OR=1.062,95%CI:1.038-1.086,P<0.001)和空腹血糖水平(OR=1.085,95%CI:1.003-1.173,P=0.041);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查均明显相关,相关系数分别为0.176、0.152及0.240(P值均<0.01);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查的观察一致率分别为49.5%、59.8%及51.1%,Kappa值分别为0.106、0.151及0.138(P值均<0.01);SWME及128Hz振动觉检查异常但VPT检查正常的比例低,分别为2.7%及1.2%。结论VPT也应作为临床筛查糖尿病外周神经病变的一线方法。

AIDS合并结核感染患者抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建炎性综合征高危因素分析

目的探讨艾滋病合并结核感染患者(acquired immune deficiency syndrome patients with tuberculosisinfection,AIDS/TB)在高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)中出现免疫重建炎性综合征(immune reconstitution inflammation syndrome,IRIS)的可能影响因素。方法将80例AIDS/TB患者分成两个治疗组(一组38例为2周组即在抗结核治疗2周后同时HAART,另一组42例为8周组即在抗结核治疗8周后同时HAART),对其在抗病毒治疗的前3个月内的临床症状及CD4+T细胞计数进行描述,分析其发生IRIS的危险因素。结果绝大多数患者在接受HAART后3个月CD4+T细胞计数显著上升(P<0.01)。基线CD4+T细胞计数<50/μL的病例发生IRIS的几率较基线CD4+T细胞计数≥50/μL的病例明显增高(χ2=5.107,P=0.024)。IRIS在2周组中的发病率较8周组高,但差异无统计学意义(χ2=0.436,P=0.509)。低基线CD4+T细胞计数是HAART后发生IRIS的危险因素(OR=3.348,95%CI为1.276～8.784,P=0.014)。结论 HAART可使患者的免疫重建,AIDS/TB患者在治疗过程中发生IRIS可能与开始HAART之前的抗结核治疗时间无关,而与HAART前结核病的控制程度有关。低基线CD4+T细胞计数可能使IRIS的危险性增加,因此对于CD4+T细胞计数低下的患者,应加强观察,以期及早发现IRIS。

艾滋病合并腹泻91例临床分析

目的分析住院艾滋病患者腹泻患病、诊断及预后情况,探讨该疾病的优化诊治策略。方法在2009年7月—2011年6月入住上海市公共卫生临床中心的艾滋病患者中,筛选出91例合并腹泻患者,收集人口学、临床及实验室检查资料。采用SPSS17.0统计软件进行分析。结果总计22例(24.2%)患者取得明确的病原学或病理学诊断。出现电解质紊乱与预后不良有关(OR=9.185,95%CI=2.205～38.263,P=0.001)。10例患者在使用克林霉素平均2.1(1.3～2.9)d后出现腹泻;12例在使用碳青霉烯类抗生素或β内酰胺类/酶抑制剂后平均3.4(1.6～5.2)d内出现腹泻。结论需要进一步完善艾滋病合并腹泻诊断策略;出现电解质紊乱是艾滋病合并腹泻患者预后不良的危险因素;规范使用抗生素有助于艾滋病合并腹泻的防治。

HIV-1 vif基因的RNA干扰体外研究

目的利用RNAi技术对HIV-1 vif基因的转录后水平进行下调,达到抑制vif蛋白表达的目的,为新的抗HIV治疗和预防研究提供理论基础。方法通过体外转录法合成siRNA,与转接有vif基因的表达质粒共同转染HEK293T细胞,荧光显微镜下观察干扰效果,并利用Real-time PCR和Western blot对HIV-1 vif分别从转录和表达水平进行验证。结果将pEGFP-N1-vif重组载体转染HEK 293T细胞后,结果显示vif蛋白可以在细胞中高水平表达;针对vif设计的3段特异的siRNA可以有效且特异地降低vif蛋白的表达。结论RNAi技术可以下调HIV-1蛋白的表达,此技术可以作为一项新的治疗和预防HIV-1的方法用于进一步的研究。

人类免疫缺陷病毒合并结核分枝杆菌感染者免疫重建炎症综合征发生的研究进展

近年来，人类免疫缺陷病毒（HIV）合并结核分枝杆菌（MTB）感染逐渐引起世界范围内的重视。根据世界卫生组织报道，2015年全球约有1 040万人感染了MTB，约有11%病人同时是HIV感染者；死亡的140万中有40万例为HIV合并MTB感染者。约5%肺结核（TB）病人进行了HIV检测，在HIV阳性的TB病人中接受抗反转录病毒治疗的比例为78%。即使如此，目前MTB感染引发的死亡依然是世界十大死亡原因之一[1]。虽然联合国已提出2030年终结全球HIV和MTB感染疫情的战略目标，但探索的道路依旧充满艰辛。

艾滋病抗病毒治疗后CD4^+T细胞数长期较低的原因分析

目的:探讨临床获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后CD4+T细胞计数长期处于较低水平的原因。方法:选取22例门诊治疗随访1年以上且CD4+T细胞一直低于200个/μL的患者,在知情同意的前提下,取血进行病毒载量和耐药检测,结合患者临床治疗的资料进行原因分析。结果:上海地区经HAART后CD4+T细胞数值仍持续低于200个/μL的AIDS患者,可能受耐药、依从性差、年龄偏大及抗病毒药物具有的骨髓抑制不良反应等因素的影响。结论:临床AIDS患者中,若有在病毒载量控制良好的情况下CD4+T细胞长期较低者,需结其合个人情况调整治疗方案,以提高临床疗效。

代谢组学在肿瘤诊断应用中的新进展

代谢组学是近几年发展起来的对某一生物或细胞所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,是系统生物学的重要组成部分。本文简要介绍了代谢组学的概念和研究方法,对当前代谢组学在肿瘤诊断中的应用进展进行综述。

艾滋病免疫重建治疗策略的研究进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)侵犯并破坏机体免疫系统引起的疾病。20世纪90年代前,人们普遍认为免疫系统的破坏是不可逆转的,但自高效抗反转录病毒疗法出现以后,发现受损的免疫功能可以获得重建并成为研究的热点。免疫功能重建是指患者受损的免疫功能恢复到正常水平或接近正常水平,从而降低机会性感染和肿瘤的发生,降低发病率和病死率。随着各项技术的发展和改进,AIDS的发病机制和免疫重建机制得到进一步研究,改善调节患者CD4+细胞的数量和免疫功能及细胞毒性T细胞(CTL)的杀伤功能是最重要的保护性免疫机制。目前一些治疗新策略和手段,如细胞因子治疗、HIV特异性疫苗的研制已进入试验或临床阶段,以期进一步改善患者的免疫功能。

慢性疲劳综合征研究进展

慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome,CFS）是一组以长期极度疲劳为主要表现的全身性综合征,常伴有头痛、咽喉痛、淋巴结肿大和压痛、肌肉关节疼痛以及多种神经精神症状，其基本特征为新发生的、持续性或反复发作的虚弱性疲劳，持续时间≥6个月，卧床休息不能缓解，而各项体格检查和实验室检查无明显的异常发现。

克-雅病临床研究进展

朊毒体病是一类侵犯人类和动物中枢神经系统的人畜共患性疾病。朊毒体病相同的病理为：中枢神经中致病性朊蛋白（PrPSc）的累积以及神经元空泡变性、缺失,神经胶质增生,淀粉样蛋白沉积及脑海绵状改变等。人类的朊毒体病目前已知的有克一雅病（CJD）。