环状RNA在眼科疾病中的研究进展

随着近十年全基因组测序等分子生物学技术飞速发展,非编码RNA得到深度挖掘,环状RNA(circRNA)也逐渐成为近年的研究热门。circRNA在多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用,在眼科学疾病中也已展开相关研究。本文将重点对环状RNA的机制以及在各种眼科疾病中的基础研究和临床发现进行综述,并就circRNA在眼科疾病中的潜在临床意义作简要探讨。

大鼠青光眼模型线粒体动力学相关基因表达变化

目的探讨大鼠慢性高眼压青光眼模型中线粒体的超微结构和动力学相关基因的动态变化。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组及造模后3、7和14 d组，采用小梁网组织氩激光光凝法建立大鼠青光眼模型；采用荧光金逆行标记法检测各组大鼠存活视网膜神经节细胞（RGCs）数；透射电子显微镜下观察各组大鼠视神经中线粒体形态学变化；分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法测定各组大鼠视网膜中线粒体动力学相关基因及其蛋白相对表达量的动态变化。结果造模后3、7和14 d组大鼠眼压均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；与正常对照组比较，造模后14 d组大鼠中央、中周和周边区域视网膜RGCs密度均明显下降，差异均有统计学意义（t＝8.066、29.829、15.860，均P〈0.01）；造模3、7、14 d组大鼠视网膜Müller细胞中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达明显强于正常对照组，4个组间GFAP mRNA及其蛋白相对表达量总体比较差异有统计学意义（F＝91.47、17.58，均P〈0.01）。与正常对照组比较，造模后3 d组和14 d组视神经中线粒体健康度评分下降，线粒体数目增加，最邻近线粒体间距离缩短，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。造模后3 d组大鼠视网膜线粒体动力相关蛋白1（Drp1）、帕金森病相关蛋白（parkin）和同源性磷酸酶－张力蛋白诱导激酶1（PINK1）、驱动蛋白1分子（KIF5B）和线粒体移动相关基因（Miro1）mRNA相对表达量均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。建模3、7、14 d组大鼠视神经病变诱导基因（optineurin）和parkin蛋白以及视神经萎缩基因1（OPA1）蛋白表达均高于正常对照组，差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论SD大鼠青光眼模型出现线粒体功能障碍和线粒体动力学改变，线粒体分裂和融合增多，线粒体自噬通路被激活，这可能是RGCs受损的机制之一。

积极开展儿童青光眼的分子遗传学研究

儿童青光眼的发病及临床表现复杂多样,且儿童处于视觉发育期,即便是达到了控制眼压的目的,也常因伴有屈光不正和弱视而导致视力低下,预后较差,因此儿童青光眼的诊断和治疗受到世界青光眼研究者的关注。世界青光眼协会发布的有关儿童青光眼诊断的新分类系统中除青光眼合并获得性疾病和白内障手术后继发性青光眼两类以外,其他多种类型的儿童青光眼均存在眼前节结构的发育不良,遗传因素不同程度地参与相关眼病的发生和进展,因此积极开展遗传学评估对于儿童青光眼的病因诊断和发病机制的研究,乃至对儿童青光眼的精准干预和遗传咨询都十分重要。我们简述分子遗传学在儿童青光眼中的研究现状,旨在强调相关领域的研究者应充分利用我国丰富的临床资源积极开展儿童青光眼的分子遗传学研究,为我国儿童防盲治盲和优生优育提供有用的医学证据。

持续高眼压7年伴角膜内皮正常一例

患者，男，49岁，因右眼视物不见3个月2007年6月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊。眼部检查：视力右眼无光感，左眼裸眼视力O．3，＋1．50／-2．50×175=0．8-；裂隙灯显微镜（YZllD，苏州六六视觉科技股份公司）检查见双眼结膜无充血，角膜透明，前房中深；右眼7：00位虹膜根部膨隆，瞳孔圆，直径约3．0mm，对光反射消失，晶状体密度增高，玻璃体絮状混浊。

马方综合征患者眼前节生物学参数和FBN1基因型对眼后节病变的影响

目的探讨马方综合征(MFS)患者眼后节病变的特征及其与眼前节生物学参数及FBN1基因型的关系。方法横断面研究。收集2013年1月至2023年3月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科就诊的MFS患者121例,其中男性76例,女性45例;年龄为(11.72±11.66)岁。采用B超观察是否存在后巩膜葡萄肿,根据超广角眼底像、彩色眼底像和相干光层析扫描结果观察是否存在黄斑病变并判断其类型。黄斑病变按照萎缩-牵引-新生血管分级系统进行分类。收集患眼眼前节生物学参数,包括眼轴长度、角膜平均曲率、角膜散光度数、角膜水平径、前房深度及晶状体厚度,并观察晶状体脱位的方向和范围。采用基于面板的全眼科遗传病基因组进行下一代测序对患者的FBN1基因突变进行了分子遗传学分析,并分析基因型和眼前节生物学参数对眼后节表现的影响。结果共有60例患者出现眼后节病变,包括视网膜脱离(4例,3.31%),黄斑病变(47例,38.84%)和后巩膜葡萄肿(54例,44.63%)。是否合并后巩膜葡萄肿[23.09(22.24,24.43)和27.04(25.44,28.88)mm],以及是否合并黄斑病变[23.16(22.24,24.61)和27.04(25.74,28.78)mm]的患者间,眼轴长度的差异均有统计学意义(均P<0.001);是否合并萎缩性黄斑病变的患者,眼轴长度差异亦有统计学意义[23.16(22.24,24.61)和27.04(25.74,28.79)mm,P<0.001]。是否合并黄斑病变的患者中,前房深度[3.11(2.75,3.30)和3.34(3.09,3.60)mm]的差异有统计学意义(P<0.05);是否合并后巩膜葡萄肿的患者中,角膜散光度数[2.15(1.20,2.93)和1.40(1.00,2.20)D]的差异有统计学意义(P<0.05)。FBN1基因突变的位置和区域与后巩膜葡萄肿及黄斑病变的阳性率之间的差异有统计学意义(均P<0.05)。FBN1突变的位置和区域会影响萎缩性黄斑病变的发生(均P<0.05)。FBN1突变位于转化生长因子β调节序列的患者后巩膜葡萄肿和黄斑病变的占比最高,均为10/11。结论MFS患者后巩膜葡萄肿和黄斑病变的发生率较高,并且倾向于向严重程度更高的分级发展。年龄、眼轴长度、前房深度、角膜散光度数,以及FBN1基因突变位点所在位置及区域均是MFS患者眼后节病变的影响因素。

飞秒激光辅助角膜基质透镜移植术矫正远视的研究进展

角膜基质透镜移植术(LIKE)于20世纪80年代作为一种屈光手术应用于临床后,飞秒激光技术的发展显著促进了该手术的复兴和提高。目前,飞秒激光辅助LIKE矫正远视的安全性、有效性已得到证实,但其预测性有待进一步探索。本文汇总国内外最新相关研究结果,针对飞秒激光辅助LIKE的发展史、手术方式分类、预测性的影响因素以及未来的挑战和发展方向4个方面进行总结和探讨,以期为临床进一步开展飞秒激光辅助LIKE矫正远视提供参考。

关注超声乳化晶状体吸除联合房角分离术中存在的问题

房角关闭是原发性闭角型青光眼的基本病理过程。与滤过性抗青光眼手术不同,房角分离术是针对原发性闭角型青光眼病因的治疗方法,可重建生理性的房水流出通道。近10余年,超声乳化晶状体吸除后房型人工晶状体植入术(超声乳化手术)联合房角分离术(联合手术)治疗原发性闭角型青光眼成为临床研究和探讨的热点。本文从超声乳化手术与房角分离术的关系,联合手术的有效性和影响因素,以及如何避免联合手术后房角再次粘连3个方面,指出联合手术需要加以关注的问题,以期为临床更好开展房角分离术提供参考和指导。

中老年白内障患者临床生化指标的相关性分析

目的通过对中老年白内障患者的外周血多项检验指标的大样本多因素Logistic综合分析，探讨与疾病潜在相关性的检验指标变化特点，以研究中老年白内障的发病机制。方法采用回顾性病例对照研究。收集2011年6月至2015年7月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院确诊为白内障的患者，对3527例白内障患者，平均年龄为（64．47±11．29）岁，其中男性1804例，女性1723例；开展了以下14项外周血检验，即外周血白蛋白（albumin，ALB）、球蛋白（globulin，GLB）、总蛋白（totalprotein，TP）、血糖（bloodglucose，GLU）、尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、尿酸（uricacid，URCA）、肌酐（creatinine，Cr）、乳酸脱氢酶（1acticdehydrogenase，LDH）、碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）、钙离子（calcium，Ca）、钠离子（sodium，Na）、钾离子（kalium，K）、氯离子（chlorine，C1）和磷离子（phosphorus，P）。检测的病例，由LIS（实验室信息系统）系统采集上述14项指标的数据。通过严格筛选本院非白内障的住院患者作为此次研究的对照组，共3333例，平均年龄为（64．04±9．03）岁，其中男性1770例，女性1563例。采用独立样本￡检验及多因素Logistic回归分析对白内障组与对照组间的上述生化指标进行分析。同时，按年龄（40～59岁，60-79岁，80岁及以上）将白内障患者分为3个亚组，分别与对照组进行独立样本￡检验统计学分析。结果两组间年龄（t=1．663，P=0．096）和性别（t=2．63，P=0．105）间差异均无统计学意义。白内障组与对照组间Logistic回归分析显示，ALB（OR=1．053，95％CI=1．019—1．088）、BUN（OR=1．113，95％CI=1．076～1．152）、Cr（OR=1．007，95％CI=1．003—1．010）、GLB（OR=1．049，95％CI=1．018～1．081）、GLU（OR=1．175，95％CI=1．139～1．211）、CI（OR=1．059，1．032-1．088）、Na（OR=1．180，95％CI=1．150～1．212）与白内障的发生发展存在相关性（P〈0．05）。白内障不同年龄组间血液生化指标分析显示，40～59岁年龄组，白内障组外周血ALB、GLU、Na、Cl水平高于对照组（t=8．780，t=4．670，t=9．695，t=6．415；P均〈0．05）；60～79岁年龄组，白内障组外周血ALB、BUN、Cr、GLU、Na、Cl水平高于对照组（t=4．974，t=9．414，t=4．123，t=6．906，t=14．741，t=9．212；P均〈0．05）；80岁及以上年龄组，白内障组外周血BUN、Cr、GLU、Na、Cl水平高于对照组（t=6．077，t=4．906，t=2．626，t=5．459，t=3．424；P〈均0．05）。结论中老年白内障患者外周血中ALB、BUN、GLB、Cr、GLU、Na、Cl水平均显著升高，这些变化可能不同程度与白内障病变相关。

注重青光眼是一种心身疾病的诊治研究

青光眼是一种重要的眼科心身性疾病。了解青光眼患者的精神心理、个性、行为特征和社会环境因素等以及其与疾病发生发展的关系,对改进青光眼的防治工作具有重要意义。在关注青光眼临床诊治的同时,应关注对青光眼患者的人格特质与疾病之间关系的研究,以及开展从精神心理状态来帮助防控青光眼病情的研究。

外周血脂质水平与原发性开角型青光眼的关联研究

目的探讨外周血脂质水平与原发性开角型青光眼（POAG）及其眼压的相关性。方法采用回顾性病例对照研究设计，收集2015年1月至2016年5月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院确诊为POAG的80例患者作为POAG病例组，同时收集与病例组年龄、性别相匹配的80名健康体检者作为对照组。男性组（POAG组：44例，对照组：39例）和女性组（POAG组：36例，对照组：41例）的年龄差异均无统计学意义（t＝－0.320，P＝0.750；t＝－0.589，P＝0.557）。运用全自动生化分析仪，测定血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、载脂蛋白A（Apo A）和载脂蛋白B（Apo B）水平。采用独立样本t检验及多因素logistic回归，分析上述脂质浓度在POAG组和对照组间的差异及其与POAG的相关性；采用Pearson相关性检验进一步分析血脂水平与POAG眼压之间的关系。结果TG水平在POAG组为（1.40±0.71）mmol/L，对照组为（1.00±0.37）mmol/L，两组间差异有统计学意义（t＝4.467，P〈0.001）；HDL－C水平在POAG组中为（1.22±0.36）mmol/L，对照组为（1.38±0.25）mmol/L，两组间差异也有统计学意义（t＝－3.228，P＝0.002）。男性和女性亚组分析发现男性TG水平在POAG组中为（1.47±0.71）mmol/L，对照组为（1.01±0.36）mmol/L，HDL－C水平分别为（1.14±0.31）mmol/L，（1.32±0.20）mmol/L，两项指标在POAG组和对照组间差异均有统计学意义（t＝3.717，P〈0.001；t＝－3.240，P＝0.002）。女性TC水平在POAG组中为（4.59±0.81）mmol/L，对照组为（4.21±0.64）mmol/L，TG水平分别为（1.33±0.72）mmol/L，（0.99±0.38）mmol/L，两项指标在POAG组中均显著高于对照组（t＝2.278，P＝0.026；t＝2.503，P＝0.016）。Logistic回归分析显示TG水平与POAG发病存在明显相关性（P＝0.004，OR＝2.831，95% CI＝1.392～5.759），与男性和女性的POAG发病也存在相关性（P＝0.025，OR＝3.223，95% CI＝1.156～8.989；P＝0.045，OR＝2.554，95% CI＝1.020～6.395）。Pearson相关分析发现无论是否按性别分组，POAG患者血清TG水平均与眼压呈显著正相关（P〈0.05）。结论POAG患者外周血TG水平显著升高并与眼压呈正相关，提示外周血TG水平升高是POAG的独立危险因素。（中华检验医学杂志，2017, 40：206－211）

小梁切除联合巩膜床切开术治疗晚期青少年型和婴幼儿型青光眼临床效果的初步观察

目的评估小梁切除联合预防性巩膜床切开术治疗高风险性晚期青少年型开角型青光眼和原发性婴幼儿型青光眼的安全性及疗效。方法回顾性系列病例研究。纳入2006年11月至2012年4月就诊于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科具有发生脉络膜渗漏及脉络膜上腔出血高危因素的28例晚期青少年型开角型青光眼(33只眼)及12例原发性婴幼儿型青光眼患者(15只眼)的临床及随访资料,所有患者在进行全面的眼科检查后,行常规小梁切除联合预防性巩膜床切开术治疗(附手术视频),术后随访眼压、最佳矫正视力、视盘杯盘比和视野。观察手术并发症,评价手术治疗效果。全部患者均随访至少1年。手术完全成功定义为未用药情况下,眼压为6~18mmHg(1 mmHg=0.133kPa);手术部分成功定义为在局部使用降眼压药物的情况下,眼压为6~18mmHg。手术成功率的分析使用Kaplan-Meier生存曲线。结果40例患者确诊年龄(13.2±9.4)岁,其中男性22例,女性18例,术后随访时间为(31.8±15.9)个月。Kaplan-Meier分析显示术后第3年手术完全成功率为75.8%,部分成功率为90.0%。此系列病例中,1只眼术中发生驱逐性脉络膜上腔出血,2只眼术后发生迟发性脉络膜上腔出血;这3只眼均经保守治疗后自行恢复,未行进一步手术治疗,术后视力无明显下降。结论小梁切除联合预防性巩膜床切开术可有效控制晚期青少年型开角型青光眼及原发性婴幼儿型青光眼患者的眼压,避免脉络膜渗漏及脉络膜上腔出血后的不良预后。

合理应用相干光层析成像术检测青光眼性视神经损伤

基于频域相干光层析成像术(OCT)的青光眼相关视网膜检查已成为目前诊断和随访青光眼的重要但不是唯一的方法。本文通过总结OCT青光眼相关视网膜检查的重要参数及其特点以及相关的新技术和新应用,阐述OCT青光眼相关视网膜检查的临床应用原则和策略,提出眼科医师应熟悉和合理应用OCT青光眼相关视网膜检查,结合临床其他相关指标,提高青光眼早期诊断和及时发现病情进展的能力。(中华眼科杂志,2018,54:801-805)。

补体C3基因多态性和血清水平与原发性开角型青光眼相关性的研究

目的检测原发性开角型青光眼（POAG）患者外周血补体C3水平和C3外显子基因多态性，探讨补体与POAG的相关性。方法采用前瞻性病例对照研究设计，收集2014年12月至2015年12月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院确诊的45例POAG患者，同时收集与病例组年龄、性别相匹配的45名健康体检者作为对照组。采用免疫比浊法测定血清C3浓度。通过提取外周血有核细胞基因组DNA，经PCR扩增补体C3外显子后直接测序作基因序列分析。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，独立样本t检验分析不同组间C3水平的差异性，卡方检验分析两组之间C3外显子基因多态性分布的差异性，单因素方差分析比较C3外显子不同基因型间血清C3水平的差异性。结果POAG组血清C3浓度相比较于对照组显著降低[（104.81±29.15）mg/dl vs（121.06±18.39）mg/dl，t＝－3.162，P＝0.002]，差异有统计学意义。C3外显子基因测序共检测到7个单核苷酸多态性（SNP）（rs2230201、rs2230204、rs2230205、rs428453、rs423490、rs7951、rs539822147），未发现突变。SNPs的频率及分布在POAG组和对照组之间差异均无统计学意义，且未发现SNPs不同基因型间血清C3水平的显著差异。结论POAG患者血清中补体C3水平显著降低，提示补体C3可能参与青光眼的病理机制。C3外显子基因检测并无异常发现，可基本排除基因多态性或突变对血清C3水平的影响。

青光眼引流阀植入术

术者介绍孙兴怀,主任医师,眼科学教授,博士生导师。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科、国家卫生健康委员会/中国医学科学院近视眼重点实验室主任,复旦大学上海医学院眼科学与视觉科学系主任;中华医学会眼科学分会候任主任委员,中国研究型医院学会眼科学与视觉科学专家委员会主任委员;亚太眼科学院院士,世界青光眼协会理事。国家科学技术进步奖二等奖、中华眼科杰出成就奖、中美眼科学会金苹果奖、亚太眼科协会杰出贡献奖获得者。