组学技术与肝癌转移复发机制的研究

肿瘤转移是一个涉及肿瘤细胞本身、肿瘤细胞与其周围的微环境及宿主免疫状态的相互作用等多种因素的复杂过程，并有许多因素参与调节。既往的单因素研究难以反映肿瘤转移过程中的本质，无法准确预测临床病程。

肝癌射频消融治疗严重或少见并发症分析

目的分析射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗肝癌的严重或少见并发症. 方法回顾分析2002年1月～2004年12月272例肝癌RFA治疗的严重或少见的并发症资料. 结果 272例肝癌行RFA 301次,严重或少见并发症10例,发生率为3.32% (10/301),其中2例导致死亡,病死率为0.66%(2/301).10例并发症包括:腹腔出血1例,感染2例(腹膜炎合并败血症1例,胆汁瘤继发肝脓疡1例),上消化道出血3例(其中1例为胆道出血),肝动静脉瘘1例,血气胸1例,食管胸膜瘘1例,肿瘤针道播散1例. 结论 RFA严重并发症依次为上消化道出血、感染、腹腔出血等.

减量肝动脉化疗栓塞治疗伴有门脉癌栓的原发性肝癌的安全性和疗效

目的:研究减量肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对伴有门脉癌栓肝癌治疗的安全性和疗效。方法:分析复旦大学附属中山医院肝癌研究所行减量TACE治疗伴门脉主干(含一级分支)癌栓的37例原发性肝癌的临床资料。Child A级34例,B级3例。37例共行TACE 75次。结果:37例患者的中位生存期为11．67个月。6个月、12个月和18个月的生存率为75．01％、41．03％和17．61％。门脉癌栓内碘油沉积良好组14例,沉积不良组23例。碘油沉积良好组的中位生存期显著优于沉积不良组为(16．23个月与6．80个月,P<0．05)。碘油沉积良好组的6个月、12个月和18个月的生存率显著高于沉积不良组(分别为100％、63．49％、31．75％和60．29％、13．03％、0％,P<0．05)。多因素分析提示门脉癌栓内碘油沉积情况是唯一的预后因素。Cox回归系数1．67,RR 5．31。术后发生上消化道出血1例,肝功能衰竭症1例, (治疗后2周内死亡),2例治疗后肝功能Child分级增加。结论:减量TACE治疗伴门脉主干癌栓的肝癌是安全有效的。门脉癌栓内碘油沉积良好提示预后好。

螺旋CT在原发性肝癌术前评估中重要性的探讨

目的探讨螺旋CT在原发性肝癌术前诊断、鉴别诊断、能否手术、手术方法及手术风险评估中的作用。方法41例原发性肝癌患者入院后行常规螺旋CT检查并进行术前评估。结果绝大多数原发性肝癌呈典型CT表现;23例经术前评估能手术的患者术后无一例出现严重并发症。结论螺旋CT检查结合其他检查能基本得出原发性肝癌的诊断和鉴别诊断;通过螺旋CT检查进行原发性肝癌术前评估,基本能了解原发性肝癌手术的可行性、方法、风险及术中注意点。

原发性肝癌不同根治性切除术标准的评价

目的 :评价原发性肝癌 (PLC) 3种根治性切除术标准的临床意义。方法 :将各种标准归纳为 3种 :术中单项标准 (A) :完整切除肉眼所见肿瘤 ,术中多项标准 (B) :在A的基础上增加①无主要管道癌栓②肿瘤数目不超过 2个③无肝外转移 ,术后综合标准 (C) :在B的基础上增加术后 2个月内AFP降至正常和影像学检查无肿瘤残存。对 2 2 2例PLC肝切除患者按 3个标准分组 ,比较各标准根治组生存率 (OS)及无瘤生存率 (DFS)间差别。结果 :A、B、C根治组的 3年OS5 8.5 %、72 .1%和 91.6 % ,3年DFS36 .4%、44 .0 %和 5 6 .4%。A、B根治组OS、DFS间差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,C、B根治组两者之间差别有高度统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :根据多项条件的术中根治标准较单项标准更为合理。

原发性肝癌的规范化诊疗

原发性肝癌（primary liver cancer,PLC,以下简称肝癌）是我国常见恶性肿瘤之一。我国每年死于肝癌约14万人,约占全世界肝癌死亡人数50%。

肝癌微创治疗的并发症

本文就肝癌的微创治疗,包括肝动脉灌注化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoembolization,TACE),射频消融毁损(radiofrequencyablation,RF),经皮瘤内无水酒精注射(percutaneousethanolinjection,PEI),冷冻(cryosurgery)的并发症进行综述。

关注原发性肝癌多学科治疗

我国是原发性肝癌（简称肝癌）的高发地区，全世界每年新增和死亡的肝癌患者有54%左右发生在我国。根据近年全国肿瘤登记中心的统计，肝癌发病率位居我国所有恶性肿瘤的第四位，而死亡率仍高居第二位[1]。肝癌防治任重道远，探索适合我国国情、合理规范的肝癌诊治策略具有重要的现实意义。原发性肝癌恶性程度高，起病隐匿，病情进展快，容易播散转移，手术切除率低且复发率高；我国肝癌多发生在肝炎、肝硬化基础之上，不仅增加了肿瘤发生和复发的风险，而且加重机体的损伤，降低肝脏的储备功能，严重影响肿瘤的治疗和预后[2]。肝癌的治疗不仅需要关注消灭肿瘤本身，而且必须同时注重改善患者肝功能代偿能力，减少肝功能损害，以及其存在的基础疾病--肝炎病毒感染，简言之，肝癌的治疗需“一病三治”--肿瘤、肝硬化和肝炎。临床上诸多学科的医生均可能参与肝癌的治疗，由于专业技术水平及采用治疗手段各不相同，如处置不当，不仅无助于改善病情，还可能招致严重后果。因此，依据循证医学证据，针对患者的具体病情制订适宜的综合治疗方案，对提高肝癌的总体疗效和改善患者预后具有至关重要的意义。本期《中国医学前沿杂志（电子版）》邀请国内部分著名专家就肝癌多学科治疗的相关领域进行专题阐述。

骨桥蛋白与肝癌

肝癌转移是导致肝癌治疗失败的主要原因。骨桥蛋白能促进细胞的趋化、粘附和迁移等,参与肿瘤转移的过程。骨桥蛋白在肝癌转移中起重要作用,但是骨桥蛋白促进肝癌转移的确切机制尚未阐明。此文综述骨桥蛋白与肝癌的相关文献。

原发性肝癌多学科综合治疗的探讨

我国是原发性肝癌的高发地区,全世界每年新增和死亡的肝癌患者中,有54%左右发生在中国.根据2012年<中国肿瘤登记年报>统计,原发性肝癌的发病率位居我国所有恶性肿瘤的第四位,而死亡率高居第二位.肝癌防治任务艰巨,探索适合我国国情、合理规范的肝癌诊治策略具有重要的现实意义.原发性肝癌恶性程度高,起病隐匿,病情进展快,容易复发转移;而且我国肝癌多发生在肝炎、肝硬化基础之上,肝脏的储备功能降低,严重影响肿瘤的治疗和预后.

肝树突状细胞研究进展

肝树突状细胞属于抗原递呈细胞。由于肝树突状细胞数量少、分离困难,既往对它的特性认识不多。近年来认识到肝树突状细胞与其他部位的树突状细胞有不同的特性,并在肝炎、肝癌和肝移植免疫排异等疾病的发生、发展过程起重要作用。现就肝树突状细胞的研究进展作一综述。

肝癌精准医学之路:面临的挑战

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重危害国民身体健康。随着人类基因组计划和癌症基因图谱计划的完成,精准医学的概念应运而生。肝癌精准医学旨在通过大数据平台对肝癌患者进行分子水平的疾病亚型鉴定,并提供精准的治疗方案,为肝癌的临床管理提供新思路。但是肝癌的高度异质性导致其精准医学之路困难重重。本文通过阐述肝癌基因组不稳定及肝癌异质性,探讨肝癌液体活检技术及靶向药物研发所面临的挑战。

CD88在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD88在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫组织化学和Western blot检测56例肝癌及癌旁组织标本中CD88的表达,比较CD88表达在癌和癌旁组织中的差别,并分析其与临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR检测结果显示肝癌组织中CD88mRNA的表达明显高于癌旁组织（0.056±0.014比0.003±0.0004,P〈0.001）;癌组织中CD88mRNA表达在肿瘤直径大于5cm、有肉眼癌栓和TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的肝癌患者中明显上调,分别为0.1119±0.0339比0.0256±0.0094、0.0907±0.0271比0.0245±0.009、0.0876±0.02630比0.0253±0.0096（P〈0.05）;免疫组织化学检测结果显示肝癌CD88阳性率明显高于癌旁组织（55.3%比37.5%,P〈0.05）;Western blot检测结果显示肝癌组织中CD88表达高于癌旁组织（3.71±0.92比0.91±0.34,P〈0.01）。结论：CD88高表达与肿瘤的恶性表型密切相关,它可能在肝癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。

凋亡相关激酶（DRAK1）在人肝癌组织中的表达及其诱导凋亡的作用

目的：研究DRAK1(Death associated protein kinase related apoptosis-inducing protein kinase 1)在人肝细胞癌中的表达以及DRAK1基因转染对MHCC97高转移肝癌细胞的生长的抑制和诱导凋亡的作用。方法：利用RT-PCR法研究35例人肝细胞癌及同例癌旁肝组织DRAK 1mRNA的表达。利用免疫沉淀法检测其DRAK1蛋白的表达。用pcDNA3．1-DRAK1质粒转染MHCC97细胞，用MTT法测定质粒转染后MHCC97／pcDNA3．1-DRAK1细胞生长曲线；应用Annexin V-FITC凋亡检测试剂，用流式细胞仪测定MHCC97／pcDNA3．1-DRAK1细胞凋亡的情况。结果：人肝细胞癌DRAK1mRNA的表达明显低于癌旁正常肝组织的表达(P<0．01)；人肝细胞癌DRAK1蛋白的表达明显低于癌旁正常肝组织的表达(P<0．05)；pcDNA3．1-DRAK1质粒的转染能明显抑制MHCC97细胞的生长；并且转染后细胞凋亡数与正常对照的差异有统计学意义。结论：DRAK1基因在人肝细胞癌表达下调可能与其恶性行为有关；DRAK1基因的过度表达可通过诱导凋亡而抑制人肝癌细胞MHCC97的生长。DRAK1可能是HCC基因治疗的一个新的靶点。

我国肝癌“临床相”30年的变迁——原发性肝癌3250例的对比研究

目的 反映 30年来我国原发性肝癌临床诊疗的进展。方法 收集 1996～ 1998年全国10个省市的 32 5 0例原发性肝癌临床资料进行分析 ,并与 30年前的 32 5 4例作对比。结果 平均年龄 (4 9± 12 )岁 ,男女性别之比为 2 3∶1。HBsAg阳性占 81 0 % ,抗HCV阳性占 13 2 %。甲胎蛋白正常占2 5 0 % ,升高者占 75 % ,>4 0 0 μg/L者占 4 4 6 %。实时超声、CT、MRI、肝动脉造影检查的阳性率分别为 97 6 %、98 7%、94 8%和 95 5 %。肝细胞癌占 91 8%。病期 :早、中、晚三期分别占 2 9 9%、5 1 5 %和 18 6 %。手术切除的比例占 4 6 3%。全组患者的 1、3、5年生存率分别为 6 6 1%、39 7%和 32 5 %。早期患者的 1、3、5年生存率分别为 93 5 %、70 1%和 5 9 1%。中期患者的 1、3、5年生存率分别为6 5 3%、30 5 %和 2 3 5 %。晚期病人的半年、1年生存率为 5 2 5 %、14 7%。结论 与 30年前的资料相比 ,我国原发性肝癌“临床相”有显著的变化 ,可以归结为 :由于诊断水平的提高 ,一大批早期肝癌被确诊 ,而晚期肝癌明显减少。手术切除比例增加 ,非手术疗法进步 ,使肝癌患者生存期获得了显著的延长 ,明显地改善了肝癌的临床表现和预后。

骨桥蛋白促进人肝癌细胞株SMMC-7721肿瘤转移相关基因改变的研究

目的研究骨桥蛋白(OPN)促进肝癌转移的可能机制。方法经质粒转染、G418筛选获得稳定高表达OPN人肝癌细胞株SMMC-7721,以空质粒转染组为对照。比较两组细胞的肿瘤转移相关基因表达差异。选取其中3个肿瘤转移相关基因(MMP-2、MMP-9、uPA),用ELISA方法检测其细胞培养上清液的蛋白表达情况。结果经肿瘤转移基因芯片比较发现SMMC-7721高表达OPN后,有88个肿瘤转移相关基因表达上调,有6个肿瘤转移相关基因表达下调。高表达OPN SMMC- 7721上清液MMP-2、uPA水平明显高于对照组[(46．11±3．12)vs(19．66±3．69)μg/L,(5．36±0．94)vs(1．39±0．64)μg/L,而MMP-9表达水平差异无统计学意义[(7．97±2．42)vs(7．25±2．14)μg/L,]与基因芯片结果符合。结论在SMMC-7721肝癌细胞株中OPN高表达引起多个肿瘤转移相关基因改变。OPN可能通过上调MMP-2、uPA等基因表达促进肝癌转移。

门静脉癌栓影像学诊断的比较

比较术前各影像学检查对门静脉癌栓诊断的敏感性和特异性。回顾性分析110例肝细胞肝癌(HCC)伴门静脉癌栓患者的术前影像学特征及诊断。以同期100例HCC不伴门静脉癌栓患者为阴性对照。US、CT和MRL／MRA诊断门静脉癌栓的敏感性分别为88%、、93％和94％,其特异性分别为95％、96％和98％。经x2检验,各影像学诊断门静脉癌栓敏感性和特异性的差异无统计学意义(P>0．05)。各影像学检查对门静脉癌栓诊断的敏感性和特异性相近。

射频联合全身化疗治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性

比较射频联合全身化疗和单独射频治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性。分析 6 3例原发性和转移性肝癌患者 ,其中 2 8例接受经射频联合全身化疗治疗 ,另外 35例接受单独射频治疗。两组治疗疗效均由治疗后一个月的螺旋CT增强扫描评估。相对大肝癌组中联合化疗和单独射频两组的坏死范围有显著统计学差异 ;各组的安全性指标均无显著统计学差异。射频治疗肝肿瘤是安全有效的 ,与单独射频毁损治疗相比较 ,联合全身化疗后射频毁损治疗在治疗相对大肝癌时能增大肿瘤坏死范围 。