兔肝VX2肝肿瘤模型的转移特性

兔肝VX2肝肿瘤模型为最大的肝移植性癌实验动物模型，广泛应用于肝癌局部治疗（射频消融、酒精注射等）研究。本研究探讨兔VX2肝癌的转移特性，为研究局部治疗对肝癌转移的影响打下基础。

肿瘤相关巨噬细胞M2型在肝癌发生和发展中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)M2型是肿瘤微环境中的重要组成成分,在免疫抑制、细胞增殖、血管生成、上皮细胞间质转化等过程中发挥重要作用。本文从TAMs的募集分化、TAMs-M2的功能和相关信号通路的调节、免疫抑制、促进血管生成及上皮细胞间质转化等方面对TAMs-M2在肝癌的发生、发展过程中的作用进行综述,为肝癌的靶向治疗提供新思路。

一例肝细胞癌和卵巢癌双原发癌患者的MDT诊治报道

本文介绍1例初诊原发性肝癌和卵巢癌双原发癌患者的多学科团队(multidisciplinary team,MDT)诊疗过程。该患者肝脏和盆腔占位性质难以确定。第1次MDT讨论考虑盆腔占位为卵巢癌伴盆腔局部转移,但肝脏病灶性质未定,双原发肿瘤还是转移性癌?患者行肝脏病灶穿刺活检提示肝细胞癌。第2次MDT讨论认为肝脏肿瘤容易破裂出血,2个部位病灶可同时手术切除。患者同时接受肝脏肿瘤、卵巢、子宫及系膜切除术。术后病理检查示肝细胞癌和卵巢高级别浆液性癌。术后患者采用紫杉醇+卡铂方案联合贝伐珠单抗治疗。随访至今未见复发,患者生存已38个月。MDT诊疗模式有利于这种较为罕见的肝和卵巢双原发恶性肿瘤的诊断和治疗方案的确定,患者也因此获得较好生存。

肝癌内科治疗研究进展

原发性肝癌的死亡率在恶性肿瘤死因中位居第3,患者的预后很差。涵盖外科、局部消融、肝动脉化疗栓塞、放疗、分子靶向和免疫治疗等的规范化多学科综合治疗是当前肝癌的主要治疗模式。本文概要介绍肝癌的内科治疗研究进展。

新型光敏纳米粒子的制备及其在肿瘤光动力治疗中的应用

目的制备一种新型光敏纳米粒子,并评价其理化性质及探讨其对肿瘤光动力治疗疗效的影响。方法将5,15-二溴-10,20-二苯基卟啉(5,15-dibromo-10,20-diphenylporphine,DBN)、四氟对苯二腈(tetrafluoroterephthalonitrile,TFN)、两亲性聚合物甲基-PEG-DSPE(DSPE-MPEG2000,PEG)混合溶解于四氢呋喃(tetrahydrofuran,THF)中,通过纳米共沉淀法制备新型光敏纳米粒子(DBN/TFN@PEG),并检测其理化性质。采用660 nm激光持续照射新型及传统纳米粒子,通过荧光光谱仪检测不同照射时间下纳米粒子的荧光发光强度即产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平。将新型及传统纳米粒子与肿瘤细胞共孵育并通过660 nm激光照射,使用免疫荧光法检测肿瘤细胞内ROS水平,采用PI/Calcein-AM染色法检测死/活肿瘤细胞比例。结果制备后的DBN/TFN@PEG水合粒径约为107.8 nm,分散均匀。DBN/TFN@PEG较传统纳米粒子具备更强的ROS产生能力(P<0.01)。免疫荧光结果显示,在激光照射条件下,DBN/TFN@PEG较传统纳米粒子更能诱导肿瘤细胞产生ROS(P<0.01);PI/Calcein-AM染色结果显示,DBN/TFN@PEG组死肿瘤细胞比例显著高于传统纳米粒子组(P<0.01)。结论DBN/TFN@PEG理化性质稳定,分布均匀,作为光敏剂具备更强的诱导肿瘤细胞产生ROS的能力,可提高光动力治疗的抗肿瘤疗效。

天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数与纤维化-4指数对肝癌切除术后患者预后的预测价值

目的探讨肝硬化血液生化指标天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、纤维化-4指数(FIB-4)对肝癌切除术后患者预后的预测价值。方法回顾性收集2005年2月至2017年7月在复旦大学附属中山医院行肝癌根治性切除300例患者的临床病理资料、肝癌复发和生存情况,分析APRI、FIB-4与肝癌患者术后复发、生存的关系,应用ROC曲线评价APRI、FIB-4对肝癌切除术后患者预后的预测价值。结果300例患者的中位随访时间为61个月。单因素Cox回归分析显示,APRI、FIB-4、血管侵犯是影响肝癌患者术后无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)的危险因素;多因素Cox回归分析显示,血管侵犯是影响肝癌患者术后DFS(HR=1.518,95%CI 1.024~2.252,P=0.038)、OS(HR=2.301,95%CI 1.270~4.167,P=0.006)的独立危险因素。时间依赖ROC(time-ROC)结果显示,APRI、FIB-4预测术后1年、3年和5年DFS的曲线下面积(AUC)为0.555~0.596,预测术后1年、3年和5年OS的AUC为0.600~0.679。结论基于血液生化检测的肝硬化指标APRI与FIB-4对肝癌患者术后预后的预测价值有限。

随机生存森林模型预测肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌患者的预后

目的采用随机生存森林算法分析影响肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗不可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的预后因素,并构建预后模型。方法回顾性选择2014年1月至2017年12月复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科收治的一线治疗为TACE的HCC患者636例,并按照7∶3比例划分为训练集(n=445)和验证集(n=191)。根据患者的临床数据、实验室指标及随访生存数据,建立Cox比例风险模型和基于机器学习算法的随机生存森林模型,并评估2种模型的预测能力。结果肿瘤负荷、年龄、基线G-谷氨酰转肽酶水平、基线甲胎蛋白水平和白蛋白-胆红素分级是影响TACE治疗不能切除HCC患者的独立预后因素。Cox回归模型的训练集1年、3年、5年的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.782、0.796和0.791,验证集为0.750、0.766和0.766。随机生存森林模型训练集1年、3年和5年AUC为0.896、0.894和0.875,验证集为0.743、0.763和0.770。随机生存森林模型能将患者区分为预后好组和预后差组,两组生存期差异有统计学意义(P<0.05)。决策曲线显示随机生存森林模型的净获益优于Cox比例风险模型。结论随机生存森林模型是预测TACE治疗不可切除HCC患者预后的可靠工具。

肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者HBV DNA水平的影响

背景与目的:化疗可抑制恶性肿瘤患者的免疫功能,导致合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的肿瘤患者出现HBV激活,严重影响了患者的预后。本研究旨在了解肝癌患者肝动脉化疗栓塞(trans catheter arterial chemoembolization,TACE)前后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)含量的变化及其影响因素。方法:回顾性分析2004年12月至2008年7月期间,162例肝癌患者TACE治疗前后HBV DNA的变化,并分析HBV DNA变化与AFP的关系。结果:治疗后HBV DNA阳性率较治疗前显著降低[55.6%vs.71.6%,P<0.01]。治疗前HBV DNA≥1×108/L者更易出现HBV DNA水平的下降(OR=2.7,P<0.01);治疗后AFP的下降与HBV DNA下降有关联(OR=2.6,P<0.05)。结论:TACE能降低HBV相关的肝癌患者体内的HBV DNA水平,特别是治疗前HBV DNA≥1×108/L者及治疗后AFP降低者。

原发性肝癌合并肝动静脉瘘的介入治疗之临床分析

目的探讨合并肝动静脉瘘的原发性肝癌患者介入栓塞治疗的安全性和近期疗效。方法回顾性分析42例经数字减影血管造影术(digital subtraction angiography,DSA)造影证实合并肝动静脉瘘的原发性肝癌病例,收集介入术前后临床资料,总结瘘口栓塞方法、栓塞效果和术后不良反应,分析血生化指标改变。结果 38例肝动脉-门静脉瘘患者中的31例(81.6%)和4例肝动脉-肝静脉瘘中的2例(50.0%)瘘口栓塞有效;介入及封堵术后无明显肝功能损伤,无严重并发症发生。结论对于合并肝动静脉瘘的原发性肝癌患者,介入联合瘘口栓塞是一种安全有效的治疗方法。

TACE治疗巨大肝癌60例疗效及预后因素分析

为了研究肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗巨大原发性肝癌的效果及预后因素,对1998年9月～2004年12月TACE治疗的直径≥100mm的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾分析,log-rank单因素分析影响预后的因素,多因素分析采用cox比例风险模型确定独立的危险因素。结果显示TACE治疗后的1年、2年、3年生存率分别为41.7%、14.7%和7.3%。Child-pugh分级、有无门脉栓子、TACE术后4d白蛋白下降程度是影响预后的独立因素。TACE治疗巨大肝癌的疗效尚不令人满意,应用大剂量碘油不能提高巨大肝癌患者的生存时间,有门静脉栓子和肝脏储备功能差的患者手术后的预后较差。

原发性肝癌介入治疗中化疗药物剂量的研究进展

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）占原发性肝癌的85％～90％，是世界上第5位最常见和第3位最易导致患者死亡的恶性肿瘤，每年〉60万例患者死于HCCE。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并腹水的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有中等量以上腹水原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析44例经减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有腹水的原发性肝癌病例,腹水均在中等量以上。结果 44例患者中位生存期为11.0月,1、2、3年生存率分别为48.8%、34.0%、34.0%。白蛋白≤35 g/L是影响总体生存率的独立危险因素(r=0.090,P=0.001)。有23例(52.3%)患者术后1月随访腹水较术前消失或明显减少,21例(47.7%)与术前相当。44例术后无肝功能衰竭、消化道出血等严重并发症发生。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有中等量以上腹水的原发性肝癌是安全有效的。

术后辅助肝动脉化疗栓塞对巨块型肝癌根治性切除术后生存的影响

目的:探讨巨块型肝癌根治性切除术后行辅助性经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemo-embolization,TACE)治疗对术后生存的影响。方法:回顾性收集256例资料完整的巨块型肝癌患者,这些患者均接受了手术切除。其中136例患者于术后4～6周接受辅助性TACE治疗,另120例患者仅接受单纯手术切除。根据是否伴有残癌高危因素(子灶、门静脉二级分支以上的癌栓和包膜不完整)对所有患者进行分层分析,比较各组患者的术后生存率。结果:对于不伴有残癌高危因素的巨块型肝癌,术后辅助TACE组与单纯手术切除组的1、3、5年生存率分别为80.43%、59.92%、47.18%与74.05%、53.40%、45.77%,2组的生存率比较差异无统计学意义(P=0.769 3)。对于伴有残癌高危因素的巨块型肝癌,术后辅助TACE组与单纯手术切除组的1、3、5年生存率分别为72.15%、32.27%、22.35%与45.36%、22.47%、19.67%,2组的生存率比较差异有统计学意义(P=0.004 9)。COX回归分析表明,术后辅助TACE治疗[风险比(hazard ratio,HR)=0.620(95%的可信区间为0.441～0.870)]和残癌高危因素[HR=2.235(95%的可信区间为1.491～3.351)]是影响巨块型肝癌患者术后长期生存的独立危险因素。结论:巨块型肝癌患者术后行辅助性TACE治疗有助于提高术后的长期生存率,而其中伴有残癌高危因素的患者,其术后生存时间的延长更为明显。

索拉菲尼治疗肝癌常见不良反应及处理的研究进展

索拉菲尼是一种口服多激酶抑制剂。通过作用于Raf激酶直接抑制肿瘤细胞增殖,还可作用于血管内皮生长因子受体1,2,3(VEGFR-1,-2,-3),以及血小板源生长因子受体-β(PDGFR-β)、受体酪氨酸激酶、抑制肿瘤新生血管生成。索拉菲尼通过抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用,从而达到抗肿瘤的目的。已被多个国家批准作为首个系统治疗肝细胞肝癌的分子靶向药物。其常见不良反应包括皮肤反应、恶心、腹泻、体质量减轻、高血压等,影响了患者的长期使用依从性,进而影响治疗效果。正确地认识和管理索拉非尼的不良反应则有助于发挥索拉非尼的治疗作用,提高临床效果。本文从索拉菲尼靶向治疗的常见不良反应、发生机制及处理方法等方面进行综述。

乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制

乳铁蛋白具有抗肿瘤活性。乳铁蛋白可通过增强宿主防御、抑制增殖、诱导凋亡,阻断细胞周期、抗血管生成,调控致癌物代谢酶以及清除铁等机制发挥抗肿瘤作用。乳铁蛋白的安全无毒性为人类肿瘤的治疗提供了新的选择。

2010年美国肝病学会肝细胞癌临床指南更新版解读

美国肝病学会(AASLD)2005年发布的《肝细胞癌(HCC)临床指南》[1](简称:2005年指南)是国际上最广泛公认的HCC临床诊断治疗的指南,也是国际临床试验设计与评价最主要的依据。2010年。

射频毁损联合无水乙醇注射治疗小肝癌的坏死范围及安全性

目的比较射频联合无水乙醇(99％)注射和单独射频治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性。方法 28例原发性和转移性肝癌患者,14例接受射频联合无水乙醇注射治疗,14例接受单独射频治疗。2组疗效均由治疗后1个月的螺旋CT增强扫描评估。结果 2组病例肿瘤的坏死范围有显著统计学差异,治疗后安全性指标均无显著统计学差异。结论射频治疗是一种有效、安全的肝肿瘤治疗方法,与单独射频治疗相比,射频毁损联合无水乙醇注射治疗能增大肿瘤坏死范围,并且比较安全。

瘤内无水酒精注射治疗肝癌切除术后复发的疗效及预后因素分析

目的:研究经皮瘤内酒精注射(percutaneous ethanol inection,PEI)治疗原发性肝癌术后复发病灶的疗效,分析影响预后的因素。方法:原发性肝癌术后复发患者行PEI治疗,部分患者合用射频毁损治疗(radiofrequency ablation,RFA)、肝动脉化疗栓塞治疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)。采用寿命表法分析患者复发后的生存期,并分析影响患者生存期的因素。结果:58例术后复发患者治疗后1、3、5年生存率分别为96.6％、59．2％、29．3％,中位生存期为42.5个月。单因素分析显示Child-Pugh分级B级为疗效差的影响因素,合用RFA有助于提高疗效;多因素分析显示Child-Pugh分级为独立的预后因素。结论:酒精注射冶疗复发性肝癌可取得较好疗效。

2010年美国肝病学会肝细胞癌临床指南更新版解读

美国肝病学会(AASLD)2005年发布的<肝细胞癌(HCC)临床指南>[1](简称:2005年指南)是国际上最广泛公认的HCC临床诊断治疗的指南,也是国际临床试验设计与评价最主要的依据。2010年,AASLD在线发表了<HCC临床指南更新>[2](简称:更新版指南),根据5年来HCC临床实践的循证医学证据,对2005年指南进行更新。

射频治疗肝癌术后复发的相关因素

射频消融治疗肝癌已经成为目前治疗肝癌的主要非手术方法之一,但术后较高的复发率受到关注。本文根据近年来的文献,对射频毁损术后复发的危险因素做一综述。结果显示,肿瘤直径>3cm、肿瘤位置临近大血管或肝脏包膜下、不足够的治疗范围、以及术者经验缺乏是使局部复发率升高的危险因素,而血清甲胎蛋白水平高、术前肝功能分级差、肿瘤病理分期晚等因素是肝内远处复发的危险因素。