凝血酶敏感蛋白1参与糖脂代谢调节的研究进展

凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP-1)是一种分泌性细胞外基质糖蛋白,具有多个功能区域,可以结合不同的蛋白或受体,如转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、CD36、CD47及整合素等,介导血管新生、细胞黏附、血小板聚集及免疫反应等。机体多种细胞可以合成TSP-1,如血小板、血管内皮细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、肝星状细胞、角质细胞等。近年来,随着TSP-1在肿瘤、代谢的调控作用的研究深入,其在脂质代谢、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等糖脂代谢中发挥的作用正逐渐被人们认识。

肿瘤免疫检查点抑制剂相关内分泌疾病

近年来,肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)在恶性肿瘤患者中的应用越来越广泛,取得较好的抗肿瘤效果,但同时也会导致非特异性免疫相关不良反应。ICPis相关内分泌疾病主要包括垂体炎和垂体功能不全、甲状腺功能障碍、糖尿病、原发性肾上腺功能不全和多内分泌腺功能同时受累,往往不能被准确识别并及时处理,可危及生命。因此,本文就ICPis相关内分泌疾病的种类、发生率、临床表现、预后、可能发病机制等研究进展以及临床诊治管理建议作一述评,以期提高临床医师和患者对ICPis相关内分泌疾病的认识和警惕。

2型糖尿病患者24h尿糖与全天血糖谱的相关性分析

目的:探讨2型糖尿病患者24 h尿糖与全天动态血糖波动和胰岛功能的关系。方法:对124例2型糖尿病住院患者进行横断面调查。应用动态血糖监测系统(CGMS)评估血糖波动,计算胰岛β细胞分泌功能,分析24 h尿糖与CGMS血糖波动参数和胰岛功能的关系。结果:2型糖尿病患者平均肾糖阈(RT_G)为11.8 mmol/L,其中75%患者的RT_G升高(>10 mmol/L),24 h尿糖平均为30.54g。相关分析显示,24 h尿糖与空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、MBG、空腹(餐前)血糖曲线下面积(AUC_2)、餐后血糖曲线下面积(AUC_1)、肾小球滤过率(eGFR)正相关,与日内平均血糖波动幅度(MAGE)、RT_G负相关,与病程、性别、年龄、体质指数(BMI)、血压、日间血糖平均绝对差(MODD)、胰岛β细胞1相分泌功能、HbA1c无相关性。多元逐步回归分析显示,24 h尿糖受多种因素的影响,影响因素从大到小分别为MAGE、MBG、FBG、eGFR、RT_G、AUC_2(β’分别为-0.668、0.437、0.148、0.116、-0.107、0.086;P<0.05)。结论:大部分2型糖尿病患者肾糖阈升高。24 h尿糖排泄受血糖水平、动态血糖波动参数、eGFR、RT_G的影响,其中MAGE对24 h尿糖排泄影响最大。血糖波动可能是尿糖排泄减少的预测因素。

精氨酸刺激试验评估胰岛β细胞1相分泌功能的价值及对2型糖尿病治疗的指导作用

目的:探讨精氨酸刺激试验评估胰岛β细胞1相分泌功能的价值及其对2型糖尿病治疗的指导作用。方法:选择复旦大学附属中山医院内分泌科及体检中心诊治的新诊断2型糖尿病(NT2DM) 80例,饮食运动或口服降糖药物治疗有效(LIODT) 62例,胰岛素治疗(IT) 160例和正常对照(NC) 40例。采用精氨酸刺激试验评估β细胞1相分泌功能,测定空腹0 min与精氨酸刺激后2、4、6 min时血糖(G)、胰岛素(I)和C肽(CP)水平。结果:与NC组相比,NT2DM组、LIODT组、IT组精氨酸刺激试验中ΔI、ΔI/G和ΔCP/G明显降低(P<0.01)。不同阶段2型糖尿病中,IT组ΔI、ΔCP、ΔI/G、ΔCP/G较NT2DM组、LIODT组明显降低(P<0.01)。AIR正常截点为ΔI≥23.09 mU/L。校正了性别、年龄、体质指数(BMI)后,ΔI、ΔI/G、ΔCP/G与空腹血糖(FPG)及HbA1c负相关,ΔI、ΔCP、ΔI/G、ΔCP/G与每日口服降糖药种类及口服降糖药剂量负相关。在已诊断2型糖尿病中(包括LIODT组、IT组),ΔI、ΔCP评判需要使用胰岛素治疗2型糖尿病的最佳临界值分别为12.23 mU/L、0.97 ng/mL(P<0.01)。结论:精氨酸刺激试验可有效评估胰岛β细胞1相分泌功能,2型糖尿病患者达到功能临界值(ΔI≤12.23 mU/L,ΔCP≤0.97 ng/mL)时需行胰岛素治疗。

PD-1抑制剂所致甲状腺毒症1例报告

近年来,随着抗肿瘤药物研发水平的迅速发展,新型抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用越来越广泛。但此类药物应用的同时可能会造成免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),常见的内分泌相关irAEs包括垂体炎、甲状腺功能障碍、糖尿病、肾上腺功能减退等[1]。所有ICIs单药治疗过程中,最易引起甲状腺功能障碍的是程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)抑制剂[2]。PD-1抑制剂主要包括纳武单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)。本文报告了1例转移性鳞癌患者应用PD-1抑制剂帕博利珠单抗过程中出现甲状腺毒症的临床表现和诊治情况,以提高临床对该类疾病的认识,提升诊治水平。

已上市降糖药物对非酒精性脂肪性肝病的治疗前景

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现,与糖脂代谢紊乱密切关联且互为因果,胰岛素抵抗是共同的发病机制。约3/4的肥胖和2型糖尿病患者患有NAFLD,目前指南建议将减少代谢危险因素和治疗代谢综合征作为NAFLD患者的主要治疗目标。虽然目前尚无针对非酒精性脂肪性肝炎的治疗药物,但是已经上市的降糖药物在降低血糖的同时可使NAFLD不同程度的获益。评述了已上市降糖药(噻唑烷二酮类、肠促胰素受体激动剂、钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂)对NAFLD的治疗前景。

一例PD-1抑制剂导致1型糖尿病病例报道及文献复习

本文报道1例程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂导致的1型糖尿病。该患者为52岁男性,因转移性肾细胞癌接受PD-1抑制剂纳武单抗+血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐珠单抗联合治疗,用药约9周后出现口渴、多饮、多尿、反复呕吐、乏力纳差,2周后进展为糖尿病酮症酸中毒,血糖升高至50.9 mmol/L,HbA1C8.4%,空腹及葡萄糖负荷后血清C肽均<0.01 ng/ml,精氨酸试验阴性,糖尿病相关抗体及自身抗体阴性。诊断为PD-1抑制剂相关1型糖尿病,予以胰岛素强化降糖治疗,纠正水电解质紊乱,患者临床症状改善,目前仍需胰岛素治疗。建议对接受PD-1抑制剂治疗的患者在起始治疗前筛查糖尿病,治疗过程中常规监测糖尿病临床症状和血糖水平,及时发现、正确诊断和治疗对保证患者安全、改善预后有重要的临床意义。

成人脆性1型糖尿病持续皮下胰岛素输注的基础率探讨

目的探讨胰岛功能丧失的成人1型糖尿病持续皮下胰岛素输注（CSII）的基础率特征。方法胰岛功能丧失的成人1型糖尿病、CSII治疗≥12个月但血糖未获良好控制者，采用精确的基础率验证方法进行CSII剂量优化。比较CSII剂量优化前后血糖控制情况和CSII剂量的差异。结果16例患者HbA1C由入选时（7.6±1.1）%降至优化后的（7.0±0.5）%（P〈0.05），最低血糖由（3.1±1.1）mmol/L升至（4.5±0.7）mmol/L（P〈0.01），最高血糖由（18.6±2.3）mmol/L降至（12.0±1.5）mmol/L（P〈0.01）。每日胰岛素总量较入选时减少了约17%（P〈0.01），每日基础率总量较入选时减少约43%（P〈0.01），每日基础率/胰岛素总量百分比由入选时的（43.6±9.9）%降至（29.4±3.5）%（P〈0.01）。在24h中，03∶00-08∶00基础率为日最高峰，约为每小时平均基础率的1.3倍；20∶00-24∶00基础率为日最低谷，约为每小时平均基础率的60%。结论胰岛功能丧失的成人1型糖尿病CSII基础率需要量约为胰岛素总量的30%，03∶00-08∶00基础率为日最高峰，20∶00-24∶00基础率为日最低谷。