糖尿病心血管自主神经病变检查方法的研究进展

糖尿病心血管自主神经病变（DCAN）是一种严重的、常见的糖尿病慢性并发症，可造成危及生命的严重后果如心肌梗死、心源性猝死等。随着各种心血管自主神经功能检查方法的发展，DCAN已成为糖尿病自主神经病变中倍受关注的焦点。只有不断提高诊断水平，才能早期发现DCAN，这对早期诊断、早期治疗糖尿病及其并发症和对预防糖尿病患者心肌梗死和心源性猝死等心血管事件都有非常重要的意义。

线粒体DNA 5178A/C多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性研究

目的:探讨线粒体DNA5178A/C多态性与2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变(DR)的相关性。方法:将672例2型糖尿病患者分为无明显的糖尿病视网膜病变(NDR,n=518)、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR,n=145)和增殖期糖尿病视网膜病变(PDR,n=9例)3组。采用聚合酶链反应-限制性片段(PCR-RFLP)技术检测线粒体DNA5178C/A多态性。评价该多态性与DR的相关性。结果:Mt5178C/A多态性在NDR、NPDR和PDR3组间基因型分布无显著性差异。结论:线粒体DNA5178A/C多态性与中国2型糖尿病患者视网膜病变无关。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,除了降糖作用以外,还有肾脏保护作用,其机制可能包括降低血糖、改善肾脏血流动力学稳态、减轻氧化应激、减少肾小管间质损伤、抑制肾脏炎症及纤维化和降低尿酸水平等。本文就SGLT2抑制剂对DKD保护机制的研究进展作一综述。

振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估

目的初步探讨振动感觉阈值检查(vibration perception thresholds test,VPT)与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法对487例2型糖尿病者进行了VPT、10g单纤维尼龙丝检查(10gSemmes-Weinstein monofilament examination,SWME)、温度觉及128Hz振动觉检查,分析各检查的相关性,同时比较各检查的差异。结果多元回归分析显示影响VPT的因素为年龄(OR=1.062,95%CI:1.038-1.086,P<0.001)和空腹血糖水平(OR=1.085,95%CI:1.003-1.173,P=0.041);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查均明显相关,相关系数分别为0.176、0.152及0.240(P值均<0.01);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查的观察一致率分别为49.5%、59.8%及51.1%,Kappa值分别为0.106、0.151及0.138(P值均<0.01);SWME及128Hz振动觉检查异常但VPT检查正常的比例低,分别为2.7%及1.2%。结论VPT也应作为临床筛查糖尿病外周神经病变的一线方法。

采用cDNA微阵列杂交技术对垂体瘤基因表达谱的研究

目的应用cDNA微阵列杂交技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,并初步讨论了差异表达基因在垂体瘤发病过程中的作用。方法用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,对于在3种垂体瘤中高差异表达基因用RTPCR和实时定量PCR进行初步验证。结果用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因按照基因功能分类,发现差异表达的基因主要与信号转导相关和发育、分化相关。PP4R2,GHRHR和clusterin分别在泌乳素瘤,生长激素瘤,无激素瘤中明显高表达,并经RTPCR,实时定量PCR等证实。结论PP4R2,GHRHR,clusterin可能分别在泌乳素瘤,生长激素瘤,无激素瘤的发生发展中发挥了重要作用。

2型糖尿病人微血管舒张功能测定及其影响因素分析

目的:用毛细血管恢复试验测定2型糖尿病人和糖耐量正常人的微血管舒张功能并分析其影响因素。方法:2型糖尿病患者共276人按性别(男/女)、病程(<5年,5-10年,≥10年)、家族史(有/无)及体型(体重指数≥25kg/m2/<25kg/m2)分组,比较毛细血管恢复率(%)的差异。同时,对20名糖耐量正常人进行微血管舒张功能的测定。结果:20名[平均年龄为(60.56±6.73)岁]口服糖耐量试验正常者的平均毛细血管恢复率为(36.50±9.48)%。2型糖尿病人平均年龄为(64.94±10.72)岁,平均毛细血管恢复率为(27.68±12.48)%,明显低于正常人(P<0.05)。随着糖尿病病程延长,毛细血管恢复率呈递减趋势,分别为(29.63±13.85)%、(27.45±12.23)%、(25.75±10.90)%(P<0.05)。有糖尿病家族史和体型肥胖者比对照组的毛细血管恢复率明显降低(P<0.05),但不同性别之间毛细血管恢复率没有显著差异。结论:2型糖尿病人毛细血管恢复率比糖耐量正常人明显降低,提示2型糖尿病人有明显的微血管舒张功能障碍,肥胖、病程和糖尿病家族史与微血管舒张功能的障碍密切相关。

血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对糖尿病大鼠心肌成纤维细胞α_1(Ⅰ)前胶原mRNA和蛋白表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及其1 型受体阻断剂氯沙坦对糖尿病动物模型心肌成纤维细胞α1(Ⅰ)前胶原mRNA和蛋白表达的作用。 方法 用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,饲养12周后分离心肌成纤维细胞进行原代培养。分别将一定浓度的AT Ⅱ(10-9~10-7 mmol/L),和ATⅡ10-7 mmol/L加上不同浓度ATⅡ受体阻滞剂氯沙坦(10-7~10-5 mmol/L)加入细胞培养液中刺激48 h,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western 印迹方法检测大鼠心肌成纤维细胞α1(Ⅰ)前胶原的mRNA及蛋白表达。 结果 体外成功地培养糖尿病心肌成纤维细胞,并经免疫组化染色结果证实。经ATⅡ刺激48 h后,α1(Ⅰ)前胶原mRNA和蛋白表达量明显增高,增高程度与ATⅡ浓度呈正比;加入氯沙坦后,前胶原mRNA和蛋白表达量较单用ATⅡ组下降,也呈浓度依赖性。 结论 ATⅡ可促进糖尿病大鼠心肌成纤维细胞的胶原合成,可能在糖尿病大鼠心肌纤维化倾向中起重要作用,该作用可能主要通过ATⅡ1型受体介导完成。

2型糖尿病和慢性肾脏病的相关性分析

目的:探讨2型糖尿病与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法:采用整群抽样方法调查了上海中心城区1039例30岁以上已确诊2型糖尿病患者,其中资料完整者共1005例患者,作为本研究对象。检测项目包括身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、尿白蛋白肌酐比。采用不同的公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)。采用卡方检验和Logistic回归分析进行统计。结果:(1)分别采用Cockcroft-Gault(C-G)公式、肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式、根据中国人CKD患者校正后的MDRD(c-MDRD)公式计算eGFR,均显示低肾小球滤过率组(eGFR<60ml/min/1.73m2)较对照组年龄显著增高,病程显著延长,血尿素氮、血肌酐、血尿酸显著升高(P<0.05)。(2)采用C-G公式、MDRD公式和c-MDRD公式计算得出3种公式计算的低肾小球滤过率组大量蛋白尿的比率分别是11.9%、39.2%和44.1%,糖尿病视网膜病变的比率分别是29.3%、46.4%和50%,后两公式的筛出率明显高于C-G公式,其中c-MDRD公式最高(P<0.05)。(3)采用c-MDRD公式,逐步Logistic回归分析显示年龄、腰围、收缩压、肌酐和空腹血糖是CKD的独立危险因素,比数比(OR)值分别为1.014、1.020、1.028、1.010和1.129,P值均<0.05。结论:MDRD公式和c-MDRD公式比CG公式能更好的评估糖尿病的血管病变,c-MDRD公式更具有优越性。2型糖尿病与慢性肾脏病密切相关。

尼克酰胺-N-甲基转移酶在链脲佐菌素致糖尿病猴胰岛中的高表达及意义

目的:本文旨在明确尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在链脲佐菌素(STZ)致糖尿病猴胰腺中的表达及其定位,进而分析NNMT在β细胞损伤中的重要作用。方法:应用基因芯片技术筛选STZ致糖尿病猴胰腺组织差异表达基因,选择NNMT作为研究对象。半定量RT-PCR及Western印迹法分别从mRNA及蛋白水平验证该差异,然后应用免疫组化技术观察该蛋白在胰腺内外分泌细胞中的表达情况。结果:NNMT在正常猴胰腺中仅有微弱表达,但在STZ致糖尿病猴胰腺中其mRNA及蛋白水平均明显上调。免疫组化结果显示该差异表达主要表现在胰岛β细胞分布区。结论:NNMT可以催化对维持细胞功能极为重要的尼克酰胺甲基化,其在糖尿病β细胞内表达上调可能会引起细胞内能量代谢障碍而导致β细胞损伤。

BTBD10基因的细胞、组织mRNA表达谱研究

目的研究人BTBD10基因mRNA在不同组织、不同细胞系的表达水平。方法用DIG-11-dUTP标记人BTBD10编码区基因作为探针,利用Northern blot杂交观察BTBD10 mRNA在14种正常人体组织和5种细胞株的表达水平。结果BTBD10基因呈单一转录本,大小约为3 kb,BT- BD10基因表达较广泛,在各组织和细胞株中均有不同程度的表达,其中在脑、骨骼肌、脂肪、肝脏、主动脉、十二指肠、肺脏、胰岛β细胞株等表达较高,而胰腺、垂体、心脏中表达量低。结论人BTBD10表达广泛,可能在多种组织中发挥重要作用。

运动对糖尿病小鼠骨骼肌基因表达影响的生物信息学分析

目的:探讨运动对链脲佐霉素诱导的糖尿病小鼠骨骼肌基因表达谱的影响及其生物代谢过程变化。方法:从GEO数据库下载Lehti等提交的小鼠骨骼肌基因芯片数据,应用生物信息学方法筛选差异表达基因,并对这些差异表达基因的基因本体(GO)和日本京都基因和基因组百科全书代谢通路数据库(KEGG)的注释进行功能富集分析。结果:与糖尿病非运动组小鼠相比,糖尿病运动组小鼠骨骼肌存在253个差异表达基因,这些基因主要富集于三条KEGG代谢通路和三个基因本体生物过程,代谢通路包括粘着斑通路、细胞外基质受体交互通路和细胞通讯;基因本体生物过程包括己糖代谢过程、单糖代谢过程和细胞成熟。结果提示运动影响糖尿病小鼠骨骼肌的粘着斑通路、细胞外基质受体交互通路和细胞通讯三条通路,从而改善糖代谢过程。

2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度和超敏C反应蛋白的相关性分析

目的:探讨2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)和血清超敏C反应蛋白(HS-CRP)的相关性。方法:选取上海市中心城区460例30岁以上已诊断2型糖尿病的患者,采用免疫比浊法测定HS-CRP及用高敏感B型超声仪测定颈总动脉IMT。同时检测身高、体质量、腰围、臀围、血压及空腹血样检查。根据IMT检测结果分为IMT正常组(IMT<1.1mm)317例和IMT增厚组(IMT≥1.1mm)143例。结果:(1)采用Spearman相关分析显示颈总动脉IMT和年龄、病程、BMI、腰围、臀围、收缩压、舒张压、HS-CRP、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血胆固醇、低密度载脂蛋白呈正相关(相关系数分别为r=0.438、0.182、0.105、0.146、0.116、0.328、0.187、0.217、0.131、0.119、0.093、0.094和0.113,P值均小于0.05。(2)逐步Logistic回归分析显示HS-CRP、年龄、收缩压、空腹血糖、血胆固醇是IMT增厚的独立危险因素(OR=1.048、1.106、1.023、1.354和1.357,P值均小于0.05)。结论:2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度和血清HS-CRP相关,提示炎症可能是大血管病变的机制之一。

糖尿病肾脏病变的诊断和治疗

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是造成肾衰竭的最常见原因之一,在亚太地区的患病率较高。国内研究结果显示2型糖尿病并发肾病的患病率为30％～35％。早期糖尿病肾脏病变的特征是尿液中微量白蛋白轻度增加,逐步进展至大量白蛋白尿和血清肌酐上升,最终发生肾衰竭,需要透析或肾移植。欧美国家由于糖尿病肾病所致透析的患者比例高达45％～50％,我国内地糖尿病患者占透析患者数也已高达25％～30％。随着肾功能的逐渐减退,发生心血管疾病的危险性也明显增高。因此,微量白蛋白尿应视为心血管疾病和肾衰竭的危险因素。但在糖尿病肾病的早期阶段通过严格控制血糖和血压,可防止或延缓糖尿病肾病的发展。近年提出了糖尿病伴慢性肾脏病变(chronic kidney disease,CKD)及糖尿病肾脏病变(diabetic kidney disease,DKD)诊断的新概念。

hCDC14A与BRAP2相互作用的初步研究

目的:筛选hCDC14A(human cell division cycle gene14A)的相互作用蛋白,探索功能联系。方法:酵母双杂交筛选hCDC14A的可能相互作用蛋白,Pulldown实验和免疫共沉淀实验验证蛋白质间相互作用,免疫荧光显微镜观察目的基因在细胞中的表达和定位,体内泛素化实验提示可能的相互作用机制。结果:酵母双杂交筛查到BRAP2(BRCA1 associated protein2)为hCDC14A的可能相互作用蛋白,两者有共同定位,BRAP2可以增强hCDC14A的泛素化修饰。结论:BRAP2可以与hCDC14A相互作用,可能是hCDC14A的泛素连接酶。

抗阻力运动能改善中国老年2型糖尿病患者认知功能

目的:探讨抗阻力运动对中国老年2型糖尿病患者认知功能的改善作用。方法:从上海市静安区医联体慢病管理体系中选择90例老年2型糖尿病患者。患者在医师指导下每周使用美国bioDensityTM抗阻力运动仪完成1次抗阻力运动训练,包括4个最大范围的主动伸缩活动,每个活动达最高阈值后持续5s;持续训练6个月。研究期间要求患者维持既往饮食习惯及药物治疗方案。在执行抗阻力运动前(基线)及抗阻力运动6个月时分别由专业人员指导患者完成MoCA认知量表。以配对t检验比较患者抗阻力运动前后MoCA认知量表得分情况。结果:剔除失访及治疗方案改变者,最终有80例患者纳入分析。抗阻力运动治疗6个月后MoCA认知量表分值较基线升高[(26.75±4.21)分vs(24.54±4.32)分,P<0.0001]。结论:基于bioDensityTM仪器,每周1次的抗阻力运动可改善中国老年2型糖尿病患者的认知功能。

代谢性炎症综合征发病机制的研究进展

代谢性炎症是一种由营养和能量过剩所促发的慢性低度炎症状态。代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)则是一组由巨噬细胞所主导的代谢性炎症性疾病,含肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化。本文将重点阐述巨噬细胞在MIS发病机制中的作用及相关的抗炎药物。

糖尿病患者中上臂围与SUDOSCAN预测的心血管自主神经病变风险的相关性

目的:探讨社区糖尿病人群中上臂围(mid-upper arm circumference,MUAC)与SUDOSCAN预测的糖尿病心血管自主神经病变(diabetic cardiovascular autonomic neuropathy,DCAN)风险(SUDOSCAN风险评分)的相关性。方法:纳入2018年5月至8月在上海市静安区石门二路社区卫生中心就诊的资料完整的316例2型糖尿病患者。所有患者均进行MUAC测量和SUDOSCAN检测。采用Spearman相关分析和多因素线性回归模型,分别对男女性患者的MUAC和SUDOSCAN风险评分的相关性进行分析。结果:316例2型糖尿病患者中,男性149例,女性167例。女性患者中,高SUDOSCAN风险评分组MUAC显著大于低SUDOSCAN风险评分组(P<0.01);男性患者中,两组间MUAC差异无统计学意义。随着MUAC的增加,女性患者SUDOSCAN风险评分增加(P<0.05),男性患者的SUDOSCAN风险评分无明显改变。多元线性回归分析显示,校正DCAN常见危险因素后,女性患者MUAC仍与SUDOSCAN风险评分相关(R^2=0.684,P=0.026),男性患者MUAC与SUDOSCAN风险评分无明显相关性。结论:社区女性2型糖尿病患者中,MUAC与SUDOSCAN风险评分相关;MUAC对早期发现DCAN具有重要价值。

新型冠状病毒肺炎合并糖尿病酮症酸中毒的临床诊治

目的:探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)合并糖尿病酮症酸中毒(DKA)的临床特征,提升诊疗水平。方法:分析2020年2月10日到17日在华中科技大学同济医学院附属同济医院抢救治疗的3例COVID-19合并DKA昏迷患者的临床资料。结果:3例患者中1例为男性,2例为女性;2例为2型糖尿病,1例可能为1型糖尿病;病程中患者随机静脉血糖均大于30 mmol/L,血气分析示pH值均小于7.0;1例心肌酶谱显著升高,考虑心肌炎可能;1例血胰腺淀粉酶和脂肪酶显著升高,胰腺损伤严重;2例患者炎性因子(白介素、肿瘤坏死因子)等显著升高;3例患者均出现了凝血功能障碍。3例患者出现DKA后3~4 d病情迅速恶化,其中2例出现心跳骤停,1例经ICU抢救后病情平稳转入普通病房继续治疗。结论:COVID-19诊治期间要积极预防诱因,避免DKA昏迷发生;DKA一旦发生常病情极危重,可合并胰腺、心脏、肝脏等多脏器的功能损害,出现不良结局。

皮肤自发荧光(SAF)与中国2型糖尿病患者周围神经病变(DPN)的相关性

目的在中国汉族2型糖尿病患者中探讨皮肤自发荧光(skin autofluorescence,SAF)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)之间的关系。方法2015年12月至2016年6月从上海市静安区医联体慢病管理库中纳入资料完整的115名2型糖尿病患者。所有纳入者均进行SAF检查及神经传导功能检查(nerve conduction studies,NCS),并根据NCS的检查结果分为DPN组和非DPN组。结果115名2型糖尿病患者中,DPN组39人,非DPN组76人。DPN组SAF测量值为(2.67±0.45)AU,显著高于非DPN组的( 2.28 ±0.41)AU( P <0.001)。根据SAF测量值的第25百分位数和第75百分位数将所有纳入者分为低、中、高SAF组,NCS检查参数包括运动神经传导速度、感觉神经传导速度、远端潜伏期和感觉神经动作电位波幅,3组间差异有统计学意义( P <0.05)。Logistic回归分析显示,SAF为DPN的独立危险因素(OR=8.947,95%CI:1.675~47.793, P =0.010)。ROC曲线显示SAF诊断DPN的曲线下面积为0.726 (95%CI:0.630~0.821, P < 0.001 )。结论SAF为DPN的独立危险因素,对中国汉族2型糖尿患者中DPN患病风险筛查可能存在一定的价值。

内质网膜蛋白复合物10(EMC10)的研究进展

内质网膜蛋白复合物10(endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 10,EMC10)属于内质网膜蛋白复合物(endoplasmic reticulum membrane protein complex,EMC)家族,具有进化上的高度保守性。EMC10具有分泌型蛋白质和膜型蛋白质两种同源异构体,与糖代谢、肿瘤生长、神经系统疾病、心血管疾病、雄性不育等方面有关。本文就EMC10的基因和功能进行综述,为进一步研究EMC10在生命活动中的作用机制提供理论基础。