中药治疗溴隐亭致流产大鼠模型PRL分泌机制对母胎界面Th细胞因子的影响

目的探讨补肾益气中药防治自然流产的内分泌、免疫调节机制。方法建立溴隐亭致 SD 雌性大鼠早期流产模型,共3组分别为:灌服中药(A 组);灌服蒸馏水(B 组);皮下注射催乳素(PRL,C 组);另设3组正常孕鼠皮下注射75%酒精(D 组);正常孕鼠皮下注射蒸馏水(E 组);非孕鼠(F 组)。5组孕鼠于孕4、7、10、12天及非孕鼠动情期放免法测血 PRL、孕酮(P)动态水平,孕鼠第12天及非孕鼠动情期处死评价妊娠结局,RT-PCR 法测蜕膜、卵巢催乳素受体(PRL-R)、孕酮受体(PR)、辅助 T 细胞1[Th1、干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]、辅助 T 细胞2[(Th2(IL-4、IL-10)]mRNA 表达水平进行相关性分析;结果 A、B、C、D、E 组妊娠率分别为78%、29%、100%、92%、96%,其孕4、7、10、12天血 PRL、P 水平明显高于非孕鼠动情期水平(P<0.01);A、C、D、E 组孕7、10、12天血 PRL、P 水平明显高于 B 组同龄水平(P<0.05)。B 组蜕膜 PRLRmRNA、PRmRNA 及卵巢 PRLRmRNA 表达水平低于 A、C、D、E 组(P<0.05,P<0.01),但与 F 组比较差异无显著性(P>0.05);B 组蜕膜 IL-4 mRNA、IL-10 mRNA 表达水平低于 A 组,但 IFN-γ mRNA、TNF-α mRNA 表达高于 A 组;IL-10/IFN-γ比值 B 低于 A 组,显示 Th1/Th2比值偏向 Th1细胞因子,用 Pearson 偏方差分析与 P、PRL 关系,显示 P 与 Th1/Th2呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论改良溴隐亭致早期流产鼠模型具内分泌—免疫网络失调的特点,低血 PRL、P 水平抑制蜕膜、卵巢 PRLRmRNA、PRmRNA 表达,并介导 Th1细胞因子升高导致早孕鼠流产,补肾中药恢复 PRL、P 水平,增加蜕膜、卵巢 RPLR、PR 基因表达及蜕膜上 Th1/Th2细胞因子平衡偏向Th2,通过调节内分泌—免疫网络起到治疗作用。