原发性高血压继发冠状动脉性心脏病患者血浆内皮型一氧化氮合酶基因多态性:与性别、年龄及家族史的相关性

目的:观察内皮型一氧化氮合酶基因3个多态位点,即第7外显子894G→T颠换、启动子区-786T→C转换、第4内含子(intron4)的一个27碱基对可变数量的串联重复序列多态性与原发性高血压继发冠状动脉性心脏病(冠心病)的相关性。方法:选择2003-03/2004-04郧阳医学院附属太和医院住院原发性高血压患者184例。184例原发性高血压患者按有无冠心病分为:高血压继发冠心病组:共90例,其中男54例,女36例;年龄(56.1±9.4)岁,病程(10.2±4.3)年。高血压非冠心病组:共94例,其中男61例,女33例;年龄(56.4±10.1)岁,病程(9.2±5.0)年。为冠状动脉造影、活动平板车运动试验、心电图、心肌酶谱检查3项以上阴性者。对照组为同期选择本院团体体检筛选出来的血压、心电图正常且无高血压、冠心病病史的正常人群,共97例,其中男74例,女23例;年龄(52.1±10.4)岁。所有观察对象均在禁食12h以后抽取血样5mL,894G→T、-786T→C位点采用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态技术检测;27bpVNTR多态性采用聚合酶链反应扩增片段长度多态性技术检测。结果:共收集281例观察对象的血样,所得DNA及血浆样本全部进入结果分析。①在男性人群中,高血压继发冠心病组(GT+TT)基因型频率(43%)和T等位基因频率(22%)显著高于高血压非冠心病组(20%,10%,P<0.05)。②在50岁以上人群中,原发性高血压组(GT+TT)基因型频率(34%)和T等位基因频率(18%)显著高于对照组(16%,8%,P<0.05)。③在启动子区-786T→C和第4内含子27bpVNTR两个位点,3组之间各基因型和等位基因频率未发现有显著差别。④Intron427bpVNTR多态位点与启动子区-786T→C存在连锁不平衡(χ2=167.1;r=0.883;P<0.001)。⑤收缩压(P=0.003)、三酰甘油(P=0.018)、肌酐(P=0.046)、内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T点突变(P=0.017)均属高血压继发冠心病的危险因素。结论:894G→T突变是50岁以上人群罹患高血压及男性高血压患者继发冠心病的遗传易感因素。

组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因多态性与急性冠脉综合征的关联性

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute myocardium infarction,AMI)72例;另有稳定型心绞痛患者(stable angina,SA)273例,以及正常对照306例。采用聚合酶链反应产物直接测序的方法对所有纳入对象进行组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)基因多态性分析和关联分析。结果在所有对象的TFPI-2基因中共检测出8个单核苷酸多态性位点,其中rs59805398和rs34489123位点基因型频率和等位基因频率分布在ACS组和SA组,与对照组间差异有统计学意义。rs3763473,rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在ACS组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点关联分析提示主要有C-C-G-G-G和T-C-G-G-G两种单倍型。rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在SA组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点进行关联分析,主要有C-G-G-G和G-A-A-A两种单倍型。ACS组与SA组之间未见明显差异。结论 TFPI-2基因rs59805398位点C等位基因和rs34489123位点A等位基因与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病存在关联性,其变异可能是中国人群冠心病发病的危险因子之一。TFPI-2基因SNP在冠心病患者中存在连锁不平衡。

青蒿素类化合物与肥胖诱导的代谢性炎症

青蒿素类化合物是治疗疟疾的首选药物,具有高效、速效、低毒和安全的特点。近三十年来,大量研究结果证明青蒿素类化合物具有抗炎和免疫调节功能;这些研究主要集中于自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、哮喘病和过敏反应等。最新研究表明,青蒿素类化合物可通过促进白色脂肪棕色化和增强棕色脂肪功能,起到预防肥胖的作用。作为肥胖过程中免疫细胞和炎症状况变化显著的脂肪组织,青蒿素类化合物是否参与其中的免疫炎症调节以及在该过程中发挥的潜在作用有待进一步实验的验证。本文对已有的青蒿素类化合物在抗炎和免疫调节方面的报道进行总结,并对青蒿素类化合物在改善肥胖诱导代谢性炎症方面的潜在应用进行展望。

脂肪细胞分泌蛋白质Acrp30及其生理功能

脂肪组织是人体最大的能量储存库 ,在需要时动用储存的脂肪 ,向机体供能。脂肪组织同时也是一个极其重要的分泌器官。Acrp30 (adipocytecompleterelatedprotein 30kD ,)就是由脂肪组织分泌的一种活性蛋白质 ,参与能量代谢、炎症反应等生理过程 ,与肥胖、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化。

脂肪细胞补体相关蛋白30的研究进展

脂肪细胞补体相关蛋白30(Acrp30)是仅由脂肪细胞合成和分泌的一种激素,与机体胰岛素敏感性有密切关系,可降低餐后血游离脂肪酸水平并加强胰岛素抑制肝葡萄糖输出的作用,同时还有抗动脉粥样硬化的特性。

上海市2000-2002年91株结核分枝杆菌分子流行病学分析

目的探讨上海地区结核病分子流行病学特点。方法对从上海市疾病预防控制中心菌株库中随机抽取的2000-2002年各50株耐药和敏感菌株进行间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping) 和分枝杆菌散在分布重复单位(MIRU)基因型分型,并结合流行病学资料进行分析。结果抽样菌株中,具有特异Spoligotyping指纹图谱的北京基因型菌株在上海地区分布达89%(81/91)。未接种过卡介苗(BCG)的患者中北京基因型菌株占88.5%(54/61),接种过BCG的患者中北京基因型菌株占90%(27/30),差异无统计学意义。北京基因型菌株耐药率为45.7%(37/81),低于非北京基因型菌株的耐药率60.0%(6/10),差异无统计学意义。MIRU成簇菌株占所有菌株的62.6%(57/91)。结论北京基因型菌株在上海地区有广泛分布,北京基因型菌株与BCG接种和耐药无关,结核病患者中有部分是由于近期传播而引起的。

小分子直接凝血酶抑制剂研究进展

小分子直接凝血酶抑制剂是一种重要的抗凝防栓药物,一般通过化学合成的方法制备,相对分子质量在100~1 000之间。这类药物可选择性的与凝血酶活性位点结合,抑制凝血酶活性,作用强,特异性高,在临床治疗血栓类疾病中具有重要意义。近年来,已成功开发了多种小分子直接凝血酶抑制剂用于临床,其主要的给药方式为静脉注射和口服,治疗效果优于传统抗凝药物。文章就小分子直接凝血酶抑制剂的现状进行综述,并展望其今后发展方向。

睾酮对3T3-L1脂肪细胞炎症因子生成的影响及其机制研究

目的探讨睾酮对3T3-L1成熟脂肪细胞炎症因子生成的影响及分子机制。方法3T3-L1前脂肪细胞诱导成熟，采用不同浓度睾酮（10^-9、10^-7、10^-5mol／L）分别处理10～30min及12、24及48h后，提取上清液用ELISA法检测炎症因子白介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的浓度；RT—PCR检测细胞内IL-6、MCP-1mRNA的生成；免疫印迹检测核因子-κB（NF-κBp65）的磷酸化及表达。随后再用10^-4mol／LNF-κB的抑制剂吡咯二烷二硫氨基甲酸（PDTC）预处理2h，再加入睾酮，再观察上述结果的变化。结果（1）与无睾酮组相比，睾酮3种浓度处理组3T3-LI脂肪细胞上清液IL-6、MCP-1的含量均明显增多（P〈0．05），以10^-5mol／L睾酮处理24h时上清液两种因子含量较其他处理组明显增多（P〈0．05）。与无睾酮组相比，睾酮3种浓度处理组3T3-L1脂肪细胞12h时，IL-6、MCP-1mRNA的水平明显增加（P〈0．05），以10^-5mol／L睾酮处理12h时两种因子的mRNA水平较其他组明显增加（P〈0．05）；（2）睾酮3种浓度短时间（10～30min）处理3T3-L1脂肪细胞时，与无睾酮组相比，均可使NF-κBp65的磷酸化增加（P〈0．05），其中以10^-5mol／L的作用最明显（P〈0．05）；睾酮处理3T3-L1脂肪细胞12h时，NF-κBp65的磷酸化明显增加（P〈0．05），其中以10^-9和10^-5mol／L组较其他组作用明显（均P〈0．05）；（3）用NF-κB的抑制剂PDTC预处理2h后，再用睾酮处理，上清液两种因子含量及其mRNA水平明显降低（均P〈0．05）。结论睾酮可通过NF-κB途径促进成熟脂肪细胞炎症因子的分泌。

NF-κB信号通路在肿瘤发生和炎症反应中的作用

核因子κB(NF-κB)普遍存在于真核生物的细胞中,是重要的诱导性转录因子,在细胞的生长、增殖、分化、凋亡,以及癌变过程中均发挥重要作用。当细胞受到各种内外界的刺激,NF-κB信号通路被激活,核因子与相应基因结合从而调节靶基因的表达。研究发现NF-κB信号通路激活主要有经典途径和旁路途径两种。同时还发现,NF-κB信号通路的激活和抑制会相应的调节细胞各种生理生化反应。在机体中,NF-κB信号通路的激活往往伴有肿瘤或炎症的发生。文章主要综述了NF-κB信号通路相关蛋白的结构和功能,以及NF-κB信号通路的激活和抑制在治疗肿瘤和炎症等疾病方面的的最新研究进展。对NF-κB信号通路相关靶点的研究,为新的消炎和抗肿瘤药设计以及疾病的治疗等提供有益的思路。

肿瘤辅助治疗药物的研究进展

化学药物治疗、放射治疗和生物治疗是目前临床上除手术治疗外治疗肿瘤的常见手段,但在肿瘤治疗的同时,不可避免地产生许多毒副作用,对肿瘤的进一步治疗产生了不良影响。该文总结了放化疗过程的常见毒副作用并概述了其血液毒性的常见治疗手段和有关生物技术的药物,并对生物治疗和中医药治疗的优势进行了简单的探讨。