汉防己甲素延缓肾小球硬化机理的实验研究

目的探讨汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾脏转化生长因子(TGF_β1)基因表达的影响。方法27只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肾小球硬化模型组、汉防己甲素组和氨氯地平组 ,用单侧肾切除加2次注射阿霉素制备肾小球硬化动物模型 ,用Northern印迹杂交 ,观察肾皮质TGF_β1 mRNA表达。结果汉防己甲素使肾小球硬化大鼠肾皮质TGF_β1 mRNA表达较模型组明显下调 ,肾小球细胞外基质较模型组明显减少。结论汉防己甲素通过下调TGF_β1表达而减少肾小球ECM沉积 ,从而延缓肾小球硬化。

霉酚酸酯治疗对狼疮性肾炎肾组织内α-SMA和TGF-β_1的影响

目的 :研究霉酚酸酯 (MMF)对狼疮性肾炎 (LN)肾脏慢性化病变的影响。 方法 :9例LN患者采用MMF联合中小剂量激素疗法。免疫组化法检测治疗前后肾内α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和转化生长因子 β1(TGF β1)的表达。 结果 :MMF治疗 6个月后 ,LN患者的蛋白尿、自身抗体等临床指标均获得明显改善 ,肾组织慢性化指数治疗前后改变无统计学差异 (P >0 0 5 )。患者肾小球内α SMA的表达明显减少 (P <0 0 5 ) ,而肾小管间质中α SMA和肾内TGF β1的表达治疗后有部分下降但无统计学意义。肾间质血管上α SMA的表达治疗前后无明显差异。结论 :MMF治疗 6个月后 ,患者肾内α SMA和TGF β1的表达部分下降 ,可能是肾脏慢性化病变无明显进展的重要原因之一。

带蒂大网膜包肾防治肾小球硬化的实验研究

为探讨带蒂大网膜包肾术防治肾小球硬化的作用 .采用单侧肾切除加二次注射阿霉素制备的肾小球硬化动物模型 ,观察带蒂大网膜包肾对肾脏的作用 .结果表明 ,带蒂大网膜包肾可降低血胆固醇、甘油三脂 ,尿蛋白排泄 ,肾小球球囊粘连减轻 .血尿素氮有下降趋势 .

造影剂肾病的研究治疗现状及进展

随着医学影像学的发展,放射诊断学技术,尤其是介入治疗的不断深入和广泛应用,造影剂（ CM）的使用也越来越广泛。造影剂肾病（ contrast-induced nephropathy, CIN）是碘造影剂应用过程中的重要并发症。 CIN在医源性急性肾衰竭病因占11%,成为导致急性肾衰竭的第三位致病因素[1],死亡率高达35%,目前造影剂肾病已经成为放射学家、心脏病学家和肾脏病学家共同关注的问题。

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d]组(Sham+RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO+小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG1);⑤UUO+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG2)。除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组。观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、肿瘤坏死因子1(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)等的mRNA表达(逆转录聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP1蛋白含量。结果:14天时RSG能显著减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数。与UUO组相比,RSG组使UUO7天及14天时梗阻侧肾间质ED1阳性的巨噬细胞浸润数显著减少;MCP1mRNA水平和蛋白水平表达均显著降低;MCSFmRNA及TNFαmRNA表达显著下调。结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达。

高糖环境下近端肾小管上皮细胞c-fos/c-jun的表达

目的 :研究高糖作用下近端肾小管上皮细胞c fos、c jun的表达 ,探讨c Fos/c Jun异二聚体 (活化蛋白 1,AP 1)在介导高糖致近端肾小管细胞过度合成细胞外基质 (ECM)中的作用。 方法 :采用LLC PK1细胞株 ,将细胞分为正常对照组 (NG组 ,5 5mmol/LD 葡萄糖 )及高糖组 (HG组 ,2 5mmol/LD 葡萄糖 ) ;c fos、c junmRNA检测运用半定量RT PCR法 ,蛋白检测采用细胞免疫化学法。 结果 :HG组c fos、c junmRNA分别在 1、2h出现升高 ,并分别在 12、2 4h达最高峰 ;NG组上述基因的表达均无显著改变 ;与NG组相比 ,HG组c fos、c junmRNA分别升高1 63倍、1 67倍 ;HG组c Fos蛋白水平无明显变化 ,c Jun蛋白则显著升高达 4 5 %。 结论 :高糖能促进近端肾小管细胞c fos、c jun的表达 ,并可能通过AP 1(c Fos/c Jun)的形成增加介导高糖促进ECM表达的致病作用。

环氧化酶与肾脏研究进展

环氧化酶 (COX)是前列腺素合成初始步骤中的关键限速酶。 1 989年发现了新的一种COX同工酶 ,即诱生型COX 2。本文就COX 1、COX 2的分子生物学特点、分布以及COX与其代谢产物在肾脏疾病中的作用作出了评价 ,并希望随着有关这一系统知识的不断完善 ,可以应用COX 2选择性抑制剂来治疗疾病 ,造福患者。

透析膜对维持性血液透析患者脂质代谢的影响

目的 :探讨不同的透析膜对维持性血液透析患者脂质代谢的影响及其意义。方法 :分别检测 2 0例长期应用铜仿膜透析与 2 5例聚砜膜透析患者血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、极低密度脂蛋白 (VLDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及脂蛋白A[Lp(a) ]水平。结果 :与对照组相比 ,铜仿膜透析组和聚砜膜透析组血清TG、TC、ApoB、Lp(a)及TG/HDL水平均明显增加 (P <0 0 1) ,HDL水平明显降低 (P <0 0 5 ) ;与铜仿膜透析组相比 ,聚砜膜透析组血清HDL及ApoAl水平明显增加 (P <0 0 5 ) ,其余指标则没有明显改变 (P>0 0 5 )。另外 ,聚砜膜透析组HDL水平及TC/HDL比值达到动脉硬化水平的百分比较铜仿膜透析组明显降低 (P <0 0 5 )。结论 :长期应用聚砜膜透析可改善透析患者部分脂质代谢指标 ,其确切机制尚有待于进一步研究。

罗格列酮对肾间质损伤的防护作用及其机制

目的探讨罗格列酮对肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(3d、7d、14d)观察梗阻侧肾间质基质含量;各组肾皮质间质巨噬细胞浸润情况;致纤维化的转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况;肾皮质多种与肾脏纤维化相关的结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、Smad6信号蛋白等的mRNA表达及BMP7、PAI1的蛋白表达。结果罗格列酮能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.05);显著减少间质巨噬细胞浸润数量;下调肾脏组织TGF-β1的表达(P<0.05);减少TGF-β1下游致纤维化因子CTGF及PAI1的表达;同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子BMP7和Smad6的表达(P<0.05)。结论罗格列酮能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其可能的作用机制包括抑制肾间质炎症细胞浸润;减少TGF-β1表达、阻止TGF-β信号传导、抑制TGF-β1下游效应因子CTGF和PAI1的表达,增加抗纤维化抗炎作用的BMP-7蛋白表达等,从而从多层面阻断TGF-β1的致纤维化作用。

苯那普利对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用及机制

大鼠均进行单侧肾切除 ,部分大鼠再以链脲佐菌素制备糖尿病模型。这些大鼠分成单侧肾切除组、糖尿病组和糖尿病苯那普利治疗组 ,4周后观察肾小管 间质形态学变化及Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白和转化生长因子β1(TGF β1)及其mRNA表达 ,结果提示苯那普利对糖尿病大鼠肾小管 间质损害有明显保护作用 ,部分机制是抑制TGF

蛋白激酶C在高糖诱导近端小管上皮细胞细胞外基质及转化生长因子β1高表达中的作用

目的 探讨高糖作用下近端肾小管上皮细胞蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的变化，以及ＰＫＣ激活对近端肾小管上皮细胞细胞外基质（ＥＣＭ）及转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）表达的调控作用。方法 采用 ＬＬＣ－ＰＫ１细胞株，将细胞分为正常对照组 ＮＧ（５．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｄ－葡萄糖）、高糖组 ＨＧ（２５ ｍｍｏｌ／ＬＤ－葡萄糖）、高渗组 ＨＭ（２５ ｍｍｏｌ／Ｌ甘露醇）、ＮＧ＋ＰＫＣ抑制剂（ＰＫＣＩ）组（１０μｍｏｌ／Ｌ ｃｈｅｌｅｒｙｔｈｒｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ＨＧ＋ＰＫＣＩ组、ＨＭ＋ＰＫＣＩ组。分别检测各组细胞 ＰＫＣ活性，并运用原位杂交和免疫细胞化学法检测各组Ⅳ胶原（ＣｏｌⅣ）、纤连蛋白（ＦＮ）及ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ和蛋白表达。结果 ＨＧ组细胞胞膜ＰＫＣ活性较 ＮＧ组升高 ３．３倍。ＨＧ组细胞 ＣｏｌⅣ、ＦＮ及 ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ和蛋白水平均较 ＮＧ组显著升高，ＨＭ组无此变化。高糖导致的ＥＣＭ和ＴＧＦ－β１高表达可被ＰＫＣ抑制剂ｃｈｅｌｅｒｙｔｈｒｉｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ所阻断。结论 由高糖诱导的近端小管上皮细胞ＥＣＭ和ＴＧＦ－β１高表达是通过激活ＰＫＣ通路所介导。