实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立

目的为深入研究人类多发性硬化症建立EAE大鼠模型。 方法采用双后腿足垫皮内注射豚鼠全脊髓匀浆 (GPSPH) -福氏完全佐剂 (CFA)混合乳剂 ,辅以注射百日咳疫苗 ,诱导Wistar大鼠EAE模型。取对照及发病高峰期大鼠脑、脊髓组织 ,常规病理切片 ,HE染色。ELISA法检测血清中抗MBP抗体。 结果一次性双后腿足垫皮内注射GPSPH -CFA混合乳剂可诱导Wistar大鼠EAE模型 ,临床症状约在造病后 10～ 15d出现。同时注射百日咳疫苗能提高发病率和发病程度。EAE大鼠脑、脊髓组织HE染色见大量淋巴细胞浸润 ,在血管周围形成淋巴鞘 ,但未见脱髓鞘改变。与对照组相比 ,EAE大鼠血清中抗MBP抗体明显增高。 结论非敏感品系Wistar大鼠可用于制备EAE动物模型。发病大鼠除有EAE临床症状外 。

CTLA4Ig融合蛋白体外免疫抑制作用机制探讨

本文在建立EAEWistar大鼠模型的基础上 ,借助MBP特异反应的T细胞 ,体外探讨CTLA4Ig免疫抑制作用。实验结果发现 ,CTLA4Ig (10 μg/ml)可完全抑制MBP反应的大鼠T细胞增殖 ,而外源性IL 2的同时加入可恢复T细胞针对MBP的增殖反应。FACS检测经CTLA4Ig处理的T细胞表面仍有少量IL 2R的表达 ,且CTLA4Ig能诱导T细胞凋亡。RT PCR结果显示CTLA4Ig能明显抑制IL 2mRNA的表达 ,轻度抑制IFN γmRNA和TNF αmRNA的表达 ,而对IL 10mRNA的表达无明显影响。