托瑞米芬治疗荷人胃腺癌MKN－45和SGC－7901裸鼠移植瘤的实验研究

目的：观察口服TOR对荷人胃腺癌SGC-7901和MKN-45裸鼠移植瘤有无实验性治疗作用及其作用强度。方法：取生长旺盛期的瘤组织剪切成1．5mm^3左右，在无菌条件下，接种于裸鼠右侧腋窝皮下。裸鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径，待肿瘤生长至100～300mm^3后(移除移植瘤过大、过小以及未生长的裸鼠)，将动物随机分成：①低剂量TOR组(TOR125mg·kg^-1);②高剂量TOR组(TOR250mg·kg^-1)：③阳性对照组(5-FU组)：④阴性对照组(NS组)。实验组口服TOR，给药5次·wk^-1，共12～15次：阳性对照组腹腔注射5-FU(15mg·kg^-1)2次·wk^-1，阴性对照组同时给等量生理盐水。停药后24h处死动物，称体重，瘤重，计算各组平均瘤重，求出肿瘤抑制率。结果：口服250mg·kg^-1 TOR对荷人胃低分化腺癌MKN-45裸鼠移植瘤的瘤体生长有抑制作用。抑制率显著高于TOR125mg·kg^-1组及对照组。TOR125mg·kg^-1对瘤株瘤体生长的抑制率，与N．S组相比无显著性差异。TOR125mg·kg^-1和250mg·kg^-1组对荷人胃腺癌SGC-7901裸鼠移植瘤的瘤体生长均无显著性抑制作用。按15mg·kg^-1剂量给药，5-FU对荷人胃腺癌MKN-45及SGC-7901的瘤体生长均无明显抑制作用。结论：高剂量TOR(250mg·kg^-1)对荷人低分化胃腺癌MKN-45裸鼠移植瘤的瘤体生长有抑制作用。TOR有可能对某些病理类型的胃癌有显著的肿瘤细胞毒性。我们认为值得进一步关注TOR抗胃癌效应的机理和规律。这一疗法或许能给低分化胃癌患者带来更大的希望。

托瑞米芬（Toremifene）抗胃癌生物活性体外筛选试验

目的：对SGC-7901，MKN-28及MKN-45三种人胃癌细胞株，采用96孔板作微培养，通过托瑞米芬(TOR)作用于癌细胞后所产生的光吸收值的变化来测定药物对癌细胞杀伤作用的选择性。方法：根据细胞生长速率，将处于对数生长期的肿瘤细胞以90μg／L接种于96孔培养板，贴壁生长24h再加TOR10μL/孔。按磺酰罗丹明B蛋白染色法(SRB)进行实验。加入150μL/孔的Tris溶液，在标仪515nm波长下测定A值。计算肿瘤细胞生长的抑制率。结果：浓度等于l0^-5mol·L^-1时，对三种细胞株生长的抑制率均<85％。浓度等于10^-4mol·L^-1时，三种细胞株均被抑制。抑制率分别为：93．7％、92．3％及95．1％。结论：低浓度的TOR对离体培养的SGC-7901，MKN-28，MKN-45三种胃癌细胞株无明显肿瘤细胞毒性。高浓度的TOR有胃癌细胞毒性作用，但此浓度的TOR适不适合用于临床，需进一步探讨。