产热脂肪细胞中线粒体代谢适应的调节

伴随经济的快速发展和人类生活水平的提高,肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等各种代谢功能紊乱疾病已成为我国重要的公共卫生问题。产热脂肪细胞含有丰富的线粒体以及解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1),可通过消耗甘油三酯和葡萄糖并以非颤抖性产热的方式来维持哺乳动物核心体温,鉴于产热过程增加体内能量消耗,因此,激活产热脂肪成为防治糖脂代谢紊乱性疾病的重要研究方向。线粒体作为产热脂肪细胞中功能高度保守的细胞器,在产热激活和失活过程中出现代谢适应性的改变以响应产热能力的变化,而产热脂肪细胞中线粒体代谢适应的失调则可能造成产热能力损伤,甚至全身代谢紊乱。本文概述了近年来报道的产热脂肪细胞线粒体多方面的灵活重塑,包括线粒体动力学变化、磷脂和嵴的重塑以及线粒体活性氧水平和氧化应激等方面,全面地总结了相关的调控因子,最后对脂肪细胞产热能力的维持提供了深入的见解,展望了未来有关产热脂肪细胞线粒体的研究方向,以期为开发靶向新药以激活脂肪产热来对抗代谢性疾病提供理论参考。

组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因多态性与急性冠脉综合征的关联性

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute myocardium infarction,AMI)72例;另有稳定型心绞痛患者(stable angina,SA)273例,以及正常对照306例。采用聚合酶链反应产物直接测序的方法对所有纳入对象进行组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)基因多态性分析和关联分析。结果在所有对象的TFPI-2基因中共检测出8个单核苷酸多态性位点,其中rs59805398和rs34489123位点基因型频率和等位基因频率分布在ACS组和SA组,与对照组间差异有统计学意义。rs3763473,rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在ACS组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点关联分析提示主要有C-C-G-G-G和T-C-G-G-G两种单倍型。rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在SA组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点进行关联分析,主要有C-G-G-G和G-A-A-A两种单倍型。ACS组与SA组之间未见明显差异。结论 TFPI-2基因rs59805398位点C等位基因和rs34489123位点A等位基因与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病存在关联性,其变异可能是中国人群冠心病发病的危险因子之一。TFPI-2基因SNP在冠心病患者中存在连锁不平衡。

新生儿2q37缺失伴4q部分三体全基因组拷贝数变异(CNVs)分析

目的应用SNP芯片检测方法,对染色体结果为46,XX,add(2)(q37)的1例新生儿多发畸形患儿进行全基因组拷贝数变异(copy number variants,CNVs)的检测,分析其中罕见CNVs与表型的相关性。方法对于1例新生儿多发畸形病例,采用Affymetrix SNP芯片筛查全基因组CNVs,经过筛选得到罕见潜在致病性CNVs。将这些CNVs片段结合患儿的表型进行文献比对。结果本例患儿的主要表型包括:小耳畸形、外耳廓卷曲、小下颌、颈蹼、双手通贯掌、双足内翻、室间隔缺损、动脉导管未闭、卵圆孔未闭、肺动脉高压、二尖瓣狭窄、脊柱后凸畸形。本例患儿共得到潜在致病性CNVs片段4个,大小为4 282.936kb^17 912.863kb,集中在2号、4号染色体长臂,邻近合并后得到2个,分别为2q37.1~q37.3缺失和4q32.3~q35.2重复。文献回顾,发现本例患儿耳部、心脏、骨骼畸形等表型与2q37缺失综合征有关;而更多相应表型如耳部、下颌、颈部畸形和通贯掌、足内翻、心脏畸形、脊柱畸形则与4q部分三体综合征有交叉。结论本研究首次报道了1例罕见的2q37缺失综合征合并4q部分三体综合征的复杂染色体变异。

青蒿素类化合物与肥胖诱导的代谢性炎症

青蒿素类化合物是治疗疟疾的首选药物,具有高效、速效、低毒和安全的特点。近三十年来,大量研究结果证明青蒿素类化合物具有抗炎和免疫调节功能;这些研究主要集中于自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、哮喘病和过敏反应等。最新研究表明,青蒿素类化合物可通过促进白色脂肪棕色化和增强棕色脂肪功能,起到预防肥胖的作用。作为肥胖过程中免疫细胞和炎症状况变化显著的脂肪组织,青蒿素类化合物是否参与其中的免疫炎症调节以及在该过程中发挥的潜在作用有待进一步实验的验证。本文对已有的青蒿素类化合物在抗炎和免疫调节方面的报道进行总结,并对青蒿素类化合物在改善肥胖诱导代谢性炎症方面的潜在应用进行展望。

脂肪细胞因子对代谢的调节

脂肪组织可将多余能量以甘油三酯(triglycerides,TG)形式储存,在饥饿状态下可分解TG产生游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)为机体供能。此外,脂肪组织还具有体温调节和器官保护功能,并且越来越多的证据表明,脂肪组织也是一种重要的内分泌组织。脂肪组织分泌的蛋白质物质被称为脂肪细胞因子(adipokine),可通过自分泌、旁分泌和内分泌方式发挥多种生物学功能,例如调节能量摄入和能量消耗,调节糖脂代谢,抗炎和促炎反应。对整体而言,脂肪细胞因子可调节大脑、肝、肌肉、血管系统、心、胰腺和免疫系统等不同靶器官的生物反应。其中,脂肪细胞因子在糖脂代谢中发挥特定的作用,包括:葡萄糖代谢[瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)];胰岛素敏感性[瘦素、脂联素、锌-α2-糖蛋白(zinc-α2-glycoprotein,ZAG)];脂肪形成[骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)]等生物反应过程。但目前对脂肪组织功能障碍与代谢之间机制的理解尚不完善。脂肪组织功能发生紊乱时,脂肪细胞因子的分泌会发生改变,并可能导致一系列与肥胖相关的代谢性疾病的发生。临床前和临床研究表明,激活或抑制特定脂肪细胞因子的信号转导可能是一种适合干预代谢疾病的方法。本文就部分脂肪细胞因子对代谢的调控作用做出综述,以增强对脂肪细胞因子功能的理解。

表观遗传修饰对脂肪组织产热的调控进展

棕色和米色脂肪组织的激活可以增加葡萄糖、脂肪酸等底物的消耗,调节全身的能量平衡,改善肥胖病、2型糖尿病等代谢性疾病。研究产热脂肪组织的调控机制,将为代谢性疾病的防治提供新策略。目前研究已表明,表观遗传修饰在脂肪组织的分化和产热等方面发挥重要的调控作用。本文从DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA等方面,对表观遗传修饰在脂肪组织的分化和产热等方面发挥的调控作用进行综述,为深入研究脂肪组织的激活提供新思路。

小分子直接凝血酶抑制剂研究进展

小分子直接凝血酶抑制剂是一种重要的抗凝防栓药物,一般通过化学合成的方法制备,相对分子质量在100~1 000之间。这类药物可选择性的与凝血酶活性位点结合,抑制凝血酶活性,作用强,特异性高,在临床治疗血栓类疾病中具有重要意义。近年来,已成功开发了多种小分子直接凝血酶抑制剂用于临床,其主要的给药方式为静脉注射和口服,治疗效果优于传统抗凝药物。文章就小分子直接凝血酶抑制剂的现状进行综述,并展望其今后发展方向。

NF-κB信号通路在肿瘤发生和炎症反应中的作用

核因子κB(NF-κB)普遍存在于真核生物的细胞中,是重要的诱导性转录因子,在细胞的生长、增殖、分化、凋亡,以及癌变过程中均发挥重要作用。当细胞受到各种内外界的刺激,NF-κB信号通路被激活,核因子与相应基因结合从而调节靶基因的表达。研究发现NF-κB信号通路激活主要有经典途径和旁路途径两种。同时还发现,NF-κB信号通路的激活和抑制会相应的调节细胞各种生理生化反应。在机体中,NF-κB信号通路的激活往往伴有肿瘤或炎症的发生。文章主要综述了NF-κB信号通路相关蛋白的结构和功能,以及NF-κB信号通路的激活和抑制在治疗肿瘤和炎症等疾病方面的的最新研究进展。对NF-κB信号通路相关靶点的研究,为新的消炎和抗肿瘤药设计以及疾病的治疗等提供有益的思路。

肿瘤辅助治疗药物的研究进展

化学药物治疗、放射治疗和生物治疗是目前临床上除手术治疗外治疗肿瘤的常见手段,但在肿瘤治疗的同时,不可避免地产生许多毒副作用,对肿瘤的进一步治疗产生了不良影响。该文总结了放化疗过程的常见毒副作用并概述了其血液毒性的常见治疗手段和有关生物技术的药物,并对生物治疗和中医药治疗的优势进行了简单的探讨。

脂肪组织衍生物在修复再生领域的应用研究

自体脂肪组织含量丰富、获取方便且组织相容性好,作为一种软组织填充材料显示出良好的优势。除了大量成熟的脂肪细胞,脂肪组织还富含干细胞、免疫细胞和血管相关细胞(统称为血管基质成分)。这些血管基质成分可以分泌大量的生物活性因子,参与免疫调节和损伤修复,从而为细胞疗法和修复重建提供新的思路。但由于脂肪组织成分复杂,质量评价标准不详,取得的疗效也不稳定,因此脂肪组织衍生物在广泛应用的同时也备受争议。该文就脂肪组织衍生物在整形修复领域的临床前研究和临床研究进行综述,以期为脂肪组织衍生物的临床应用提供一定的指导意义。

蛋白质赖氨酸乳酸化修饰及其在脂肪组织免疫代谢中的作用

乳酸作为细胞糖酵解的终产物,在细胞代谢过程中发挥重要作用。作为信号分子,乳酸在癌症、神经发育、脂肪细胞代谢中也具有重要功能。上述这些研究主要集中在乳酸的代谢和信号传递功能。最新研究揭示,乳酸可以作为蛋白质翻译后修饰的底物,促进组蛋白赖氨酸乳酸化的发生,调控M1型巨噬细胞向M2型转变。巨噬细胞作为肥胖过程中脂肪组织内变化显著的免疫细胞,其是否受到乳酸化修饰的调节有待于进一步研究。本文对已有的乳酸调控细胞代谢、细胞信号传递以及免疫细胞功能的报道进行了总结,并对乳酸化修饰在肥胖诱导的脂肪组织炎症中可能发挥的作用进行了展望。

脂肪干细胞的临床应用研究

脂肪组织起源于胚胎发育的中胚层,广泛分布在哺乳动物的全身。作为一种存储脂质的内分泌器官,脂肪组织对维持机体的能量代谢平衡至关重要。脂肪组织易获取、体积大,且干细胞含量高。来源于脂肪组织的干细胞,是一种成体间充质干细胞,其获取简便且含量丰富。脂肪干细胞拥有识别损伤部位、免疫调节和损伤修复的功能,被用于研究和治疗多种人类疾病,包括溃疡性结肠炎、骨关节炎、糖尿病、心血管疾病、软组织修复等。但是,由于脂肪干细胞的成分复杂、质量评价标准不详,目前在临床的应用并不规范,取得的疗效也不稳定。该文就脂肪干细胞的临床前研究和临床研究进行综述,以期为脂肪干细胞的临床应用提供一定的指导意义。