寡核苷酸芯片研究结核分枝杆菌临床株和无毒株诱导的巨噬细胞U937凋亡相关基因的差异表达

结核病仍然是人类健康的主要威胁 ,结核分枝杆菌诱导的巨噬细胞凋亡是宿主防御反应之一 ,研究凋亡相关基因的差异表达有助于认识结核分枝杆菌致病机理和发现新的药物靶标。利用包括 192 0 0个基因或基因片段的DNA芯片研究巨噬细胞株U93 7对临床和实验室菌株感染的差异表达 ,Northernblotting和RT PCR验证了芯片研究结果。MtbH3 7Rv感染下调bcl 2 ,vitaminD受体、干扰素调控因子 3、细胞色素氧化酶C表达 ,幅度分别为 2 ,3 ,3 ,2 5 倍 ,临床菌株感染上调SOD2、SOD3、丝氨酸蛋白酶、toll like受体 2、signaltransducerandactivator (STAT1)、hy poxia induciblefactor 2 2等表达 ,幅度分别为 2 9 ,2 5 ,2 5 ,2 2 ,2 4 ,5 9 倍。结果提示 ,临床菌株感染更多促进凋亡 ,限制宿主的杀灭机理。

结核分枝杆菌感染对人巨噬细胞离子通道及其调控元件转录表达的影响

为研究人巨噬细胞的离子通道及其调控元件是否参与了抗结核分枝杆菌感染免疫 ,利用表达谱芯片技术研究细菌感染后宿主巨噬细胞基因的表达情况。在全局表达谱分析的基础上 ,重点分析了离子通道及其调控元件的表达 ,并比较无毒株和临床分离有毒株在诱导离子通道及其调控元件表达方面的差异。结果表明 ,细菌感染影响离子通道及其调控元件基因的表达 ,涉及的离子通道包括钾通道、钠通道、氯通道、钙通道 ,差异表达的调控元件包括G蛋白、G蛋白偶联受体、蛋白质激酶和磷酸化酶 ;临床株感染影响的离子通道及其调控元件较无毒株广泛和丰富。这些观察结果提示 ,离子通道及其调控元件参与了宿主细胞对感染细菌的免疫应答 ,有关离子通道及其调控元件在抗结核免疫中的作用有待进一步研究。