氨甲酰化促红细胞生成素衍生物对小鼠低氧脑损伤保护作用的研究

目的:观察氨甲酰化促红细胞生成素衍生物(CEPO)对低氧所致小鼠海马损伤的保护作用。方法:成年雄性C57/B6小鼠置低氧(8%O_2)分别处理0.5、1.5、3和6h,记录各组小鼠复氧后连续6及30 d的Y迷宫训练错误反应次数。用免疫组化检测海马神经元核蛋白(NeuN)。在此基础上,将经Y迷宫训练筛选的小鼠低氧处理6h,并分为3组:CEPO组、促红细胞生成素(EPO)组和生理盐水组,隔日1次分别腹腔注射CEPO、EPO和生理盐水,共15次。第10和30天对小鼠进行Y迷宫测试,记录错误反应次数。用NeuN免疫组化检测给予药物干预2次(72 h)后各组小鼠海马神经元的脱失状况。结果:①低氧处理的小鼠学习能力明显下降,以低氧3 h组和6 h组尤为明显;第30天Y迷宫测试时,低氧6 h组的错误反应次数最高;NeuN免疫染色显示低氧后复氧3 d的各组小鼠海马各亚区神经元均有明显脱失,以低氧6 h组最为明显。②第10和30天Y迷宫测试显示,低氧小鼠经CEPO或EPO干预后Y迷宫的错误反应次数明显低于生理盐水处理的小鼠;NeuN免疫染色显示低氧小鼠给予CEPO或EPO处理后海马神经元脱失明显少于生理盐水处理的小鼠。结论:低氧处理6h的小鼠学习和记忆能力明显降低,海马神经元损伤严重。CEPO具有与EPO相似的减轻低氧所致学习和记忆损伤、减少海马神经元脱失的作用。