血浆纤溶酶原激活剂抑制物1在肿瘤血管新生中的作用及机制研究进展

肿瘤血管新生在肿瘤生长及转移过程中起重要作用。血浆纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)是由多种细胞分泌的糖化蛋白,在体内参与多种生理过程。近年研究发现,PAI-1在肿瘤血管新生过程中发挥双重作用,在生理浓度范围内PAI-1可以促进肿瘤血管新生,而在药理作用范围内高浓度的PAI-1则抑制肿瘤血管新生,其作用可能是通过对细胞外基质的降解、细胞黏附以及细胞迁移的调节而实现的。

RNA干扰在疾病治疗中的研究及应用进展

RNA干扰(RNAi)是指由双链RNA(dsRNA)所诱发的转录后水平上的基因沉默。RNAi通过小干扰RNA(siRNA)、重复相关siRNA(rasiRNA)和微小RNA(miRNA)而产生。由于RNAi对靶基因沉默作用的高度特异性和高效性,因此近年来RNAi用于肿瘤性疾病、感染性疾病、神经系统疾病等疾病的治疗研究是一个热点。虽然目前已有部分RNAi药物进入临床试验阶段,但是绝大部分的研究尚处于实验阶段,RNAi在临床上的实际应用尚需时日。

siRNA在内分泌疾病治疗中的研究及应用

小干扰RNA（siRNA）是一种序列特异性的、在转录后水平调控基因表达的小RNA（small RNA）分子。实验研究证实，siRNA可有效用于治疗骨质疏松、内分泌肿瘤以及糖代谢异常、肥胖、糖尿病慢性并发症、脂代谢异常等代谢性疾病。siRNA药物治疗内分泌疾病的临床研究目前主要集中于代谢性疾病，如siRNA药物bevasiranib已进入治疗糖尿病视网膜病变（黄斑水肿）的Ⅱ期临床试验。

下丘脑对血糖的调节

下丘脑腹内侧核(VMH)中存在的血糖感受神经元参与全身血糖稳定状态的调节。其中分为两种不同功能的血糖感受神经元:葡萄糖兴奋神经元——当细胞外周环境中葡萄糖浓度升高时能降低其代谢率;葡萄糖抑制神经元——当外周葡萄糖浓度升高时能提高其代谢率。除VMH外,脑中还有更高级的血糖调节中枢,能和VMH部位通过促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、尿皮质醇及促肾上腺皮质激素释放因子受体(CRFRs)相互作用。1型糖尿病患者对低血糖的负调节反应(CRRs)存在缺陷,导致在胰岛素治疗的过程中发生低血糖事件。研究VMH部位对血糖调节的机制能为其治疗提供新的线索。