单纯切除胰腺实性假乳头状瘤的临床价值分析

目的:探讨单纯切除治疗胰腺实性假乳头状瘤(SPT)的临床应用价值。方法:回顾性分析复旦大学附属华山医院胰腺囊性肿瘤数据库中2015年1月至2022年12月接受单纯切除与常规胰腺切除术的SPT病人的临床及随访资料。共纳入87例SPT病人,其中单纯切除组14例,常规切除组73例。平均年龄(36.2±11.7)岁,女性占87.4%。结果:术前影像学诊断准确率可达88.5%。单纯切除在手术时间上相对常规切除具有显著优势[(138.3±56.4) min比(241.2±89.2) min,P<0.05]。单纯切除组常见术后并发症发生方面不劣于常规切除组。87例中仅3例常规切除组病人术后出现复发转移,复发病人目前仍均生存。单纯切除组相对常规切除组在术后胰腺内、外分泌功能不全及生活质量方面差异无统计学意义。结论:单纯切除治疗SPT具有合理性和可行性,但实际临床工作中的风险性仍不容忽视。因此,选择性地对SPT行单纯切除具有一定的临床应用价值。

可切除性胰腺癌多时相介入综合治疗的临床研究

目的:探讨术前和术后多时相介入化疗在可切除性胰腺癌综合治疗中的临床应用价值。方法:将术前判断可切除性胰头癌病人38例随机进入多时相介入治疗组(试验组)和术后介入治疗组(对照组),通过血清肿瘤标志物的改变和对标本肿瘤组织相关基因检测观察术前介入的疗效和作用机制;随访两组病人的生存期和无瘤生存时间,以及肝转移的发生率比较两种不同治疗方式的疗效。结果:术前介入治疗组部分甲基化相关基因(MBD1、E2F5和RB)的表达明显下降、细胞凋亡比值(bax/bcl-2)明显增加、血清肿瘤标志物水平显著降低,病人疼痛明显缓解(P<0.05);对照组肝转移的发生率明显高于试验组。结论:术前和术后多时相介入化疗能明显抑制胰腺癌肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡,减少肝转移的发生,是胰腺癌综合治疗的有效措施之一。

吉西他滨白蛋白纳米粒对胰腺癌细胞株体外抑制效应的实验研究

目的:通过体外实验,探讨406nm吉西他滨白蛋白纳米颗粒(406nm-GEM-NP)对人胰腺癌细胞株CFPAC-1体外增殖的抑制效应。方法:以人胰腺癌细胞株CFPAC-1为研究对象,分为4个给药组:406nm-GEM-NP组、单纯GEM组、空白纳米颗粒组和无药对照组,采用MTT法(四甲基偶氮唑蓝)观察不同药物浓度对肿瘤细胞生长的抑制作用;并同时观察给药后48h和72h肿瘤细胞的增殖抑制率。结果:MTT试验检测提示406nm-GEM-NP和GEM均具有显著的细胞抑制作用,且406nm-GEM-NP的细胞抑制率在50μg/mLGEM浓度时,超过了单纯GEM(P<0.05),且有明显的时间依赖性,提示有显著的药物缓释作用;空白纳米颗粒对细胞抑制轻微,且不具有时间和浓度依赖性。结论:406nm-GEM-NP对人胰腺癌细胞株CFPAC-1具有显著的体外细胞增殖抑制作用。

吉西他滨白蛋白纳米粒对胰腺癌细胞株SW1990体外增殖抑制效应的实验研究

目的:通过体外实验,探讨吉西他滨(GEM)白蛋白纳米粒对人胰腺癌细胞株SW1990体外增殖的抑制效应。方法:以人胰腺癌细胞株SW1990为研究对象,分为5个给药组:110nm GEM纳米粒组、406nm GEM纳米粒组、单纯GEM组、空白纳米粒组和无药对照组;运用MTT法检测给药后48h和72h的增殖抑制率。结果:MTT试验检测提示110nm GEM-NP,406nm-GEM-NP和GEM均具有显著的细胞抑制作用,且72h后406nm-GEM-NP的细胞抑制率在50μg·mL-1GEM浓度时,超过了单纯GEM(P<0.05),表明其有显著的药物缓释作用;空白纳米粒对细胞抑制轻微,且不具有时间和浓度依赖性。结论:GEM白蛋白纳米粒,特别是406nm-GEM-NP,对人胰腺癌细胞株SW1990具有显著的体外细胞增殖抑制作用,并且生物相容性良好。

MDR1 siRNA对胰腺癌细胞株BxPC-3耐药性影响的实验研究

目的:观察阻断多药耐药基因1(MDR1)表达后胰腺癌细胞对化疗药物敏感性的变化,探索提高胰腺癌化疗疗效的新方法。方法:采用RNA干扰技术,构建MDR1 siRNA重组质粒,脂质体介导转染人胰腺癌细胞株BxPC-3,并筛选稳定转染细胞克隆,RT-PCR和Western印迹法检测MDR1 mRNA和蛋白的表达变化。将细胞接种于裸鼠,观察移植瘤对化疗药物吉西他滨敏感性的变化。结果:转染MDR1 siRNA质粒后胰腺癌细胞株BxPC-3MDR1 mRNA与蛋白表达水平明显降低。体内实验结果显示,将转染前后的细胞接种于裸鼠,转染组移植瘤对化疗药物吉西他滨更为敏感(P<0.05)。结论:通过RNA干扰技术,可在转录和翻译水平降低MDR1在胰腺癌细胞株BxPC-3中的表达,并能提高细胞对化疗药物的敏感性。

胰腺实性假乳头状瘤的发病机制及其诊治现状

胰腺实性假乳头状瘤（solid-pseudopapillary tumor，SPT）1959年由Frantz首先报道，近十年病例数明显增加，目前国内外文献已有上千例的报道刚。对该肿瘤曾有多种不同命名．如实性乳头状上皮瘤、实性一囊性肿瘤、乳头状囊性肿瘤、实性囊性乳头状腺泡细胞瘤和Frantz瘤等。而1996年WHO统一将其命名为“胰腺实性假乳头状瘤”。本文就近年针对SPT发病机制的研究及其诊治现状作一综述。

应用多点cDNA阵列分析法研究术前介入化疗对胰腺癌部分肿瘤相关基因表达的影响

目的探讨术前介入化疗对胰腺癌部分肿瘤相关基因表达的影响,进一步了解胰腺癌介入化疗的分子机制。方法 8例行根治性切除术的胰腺癌标本,其中4例术前行介入化疗,另4例术前未行介入治疗作为对照,应用多点cDNA阵列分析法检测标本中9个肿瘤相关基因的表达差异,并通过RT-PCR法验证其中MBDI基因的表达变化,观察术前区域性动脉灌注化疗对胰腺癌部分肿瘤相关基因表达的影响。结果多点cDNA阵列分析结果显示:MBD1、Rb、E2F5、IGF1、TGF2B、CDH-1、RARB和RAB1术前介入组表达明显下降(P<0.05);RT-PCR进一步验证介入化疗使胰腺癌MBD1基因的表达水平明显降低(P<0.01)。结论术前介入化疗能够明显抑制胰腺癌中以MBD1基因为代表的多个肿瘤相关基因的表达,是胰腺癌综合治疗的有效措施,并为深入探讨介入化疗的分子机制提供了新思路。

MBD1 RNA干扰对胰腺癌细胞VIMENTIN、GRP78表达影响的实验研究

目的:观察下调甲基化CpG结合域蛋白1(MBD1)表达后对胰腺癌细胞甲基化相关基因VIMENTIN、GRP78表达的影响,探讨MBD1介导的甲基化调控网络在胰腺癌发生、发展中的重要作用。方法:人工设计合成针对MBD1基因的小分子干扰RNA,构建MBD1-siRNA重组质粒,脂质体法转染人胰腺癌细胞株BxPC-3,RT-PCR和Western印迹法检测转染前后MBD1、VIMENTIN和GRP78mRNA与蛋白表达的变化。结果:MBD1-siRNA重组质粒成功转染胰腺癌细胞系BxPC-3,并筛选得到稳定表达的细胞株。转染后胰腺癌BxPC-3细胞株MBD1、VIMENTIN和GRP78的mRNA与蛋白表达水平均明显降低。结论:MBD1下调可使胰腺癌细胞VIMENTIN和GRP78表达下降;MBD1可能通过调控甲基化相关基因的表达,在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的作用。

《2018年国际胰腺病学会/美国胰腺学会/日本胰腺学会/欧洲胰腺俱乐部指南:慢性胰腺炎截面影像学诊断和严重程度评分》摘译

为了建立第一份国际化的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)诊疗指南,国际胰腺病学会、美国胰腺学会、日本胰腺学会以及欧洲胰腺俱乐部组织了来自各学科的权威专家针对CP中不同的关键问题成立了各亚工作组,于2016年确立了CP的定义。目前影像学资料虽然能够提供丰富的胰腺形态学及部分胰腺功能学的信息,但CP早期的特征缺乏特异性。因此,对CP的诊断,尤其是早期CP,需要对危险因素、临床表现、实验室以及影像学检查等进行综合评估,并且需要排除与CP有相似临床表现的其他疾病。

胰腺癌淋巴结中血管内皮生长因子-C及其受体-3蛋白表达及其临床意义

目的通过胰腺癌标本组织和淋巴结中血管内皮生长因子(VEGF)-C及其受体(VEGFR 3)蛋白的检测,探讨VEGF-C及VEGFR-3蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测胰腺癌组织标本及其淋巴结中VEGF-C及VEGFR-3蛋白的表达,分析VEGF-C及VEGFR-3蛋白表达与胰腺癌的临床病理特征和淋巴结转移的相关性。结果胰腺癌组织标本中VEGF-C、VEGFR-3蛋白表达的阳性率分别为80%(20/25)、92%(23/25)。一般情况下,VEGF-C、VEGFR-3蛋白在胰腺癌组织周边的表达强于癌灶中央。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在常规病理学检测(苏木精-伊红染色)阳性的淋巴结内的表达明显强于阴性淋巴结中(P值均<0.05)。不同分化程度(x^2=4.17,P=0.041)、有无十二指肠侵犯(x^2=5.77,P=0.018)的胰腺癌标本中VEGF-C表达的差异均有统计学意义;不同分化程度(x^2=1.45,P=0.221)、有无十二指肠侵犯(x^2=2.01,P=0.167)的胰腺癌标本中VEGFR-3蛋白表达的差异均无统计学意义。结论 VEGF C和VEGFR-3蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,推测其与诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移有关。

应用吉西他滨白蛋白纳米粒进行胰腺癌区域动脉灌注化疗的可行性

胰腺癌恶性程度很高，预后极差，其5年生存率仅为3％左右，全世界每年约有20万人死于胰腺癌，我国的胰腺癌发病率也在逐年上升。由于缺乏有效的早期诊断措施而使胰腺癌的治疗十分困难。胰腺癌的区域动脉灌注介入化疗已取得较好的临床疗效并积累了丰富的实践经验，但仍有不尽如人意之处。为进一步提高胰腺癌介入化疗的疗效，我们根据胰腺血供的解剖特点，

胰腺癌组织中差异表达蛋白的筛选与鉴定

目的:筛选并鉴定胰腺癌组织中的差异表达蛋白,并探讨其临床意义。方法:应用双向凝胶电泳技术对12对胰腺癌组织和癌旁组织样品进行分析,筛选出差异表达蛋白质;应用MALDI-TOF-MS/MS技术对差异表达蛋白质进行鉴定。结果:优化的胰腺组织双向凝胶电泳技术具有良好的分辨率和可重复性;应用双向凝胶电泳技术筛选出胰腺癌组织中30个差异表达蛋白质;应用MALDI-TOF-MS/MS技术鉴定了胰石蛋白、钙囊素、热休克蛋白B6等24个蛋白质,其中15个蛋白质在胰腺癌组织中表达上调,9个蛋白质表达下调。结论:双向凝胶电泳、生物质谱等蛋白质组学技术在胰腺癌的基础研究中有重要价值和应用前景,有助于筛选蛋白标志物和阐明分子发病机制。胰腺癌组织中有多个异常表达蛋白质,这些蛋白质与胰腺癌的发生相关,可能成为胰腺癌蛋白标志物和药物治疗的靶蛋白。

甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的:检测甲基化CpG结合域蛋白1(MBD1)蛋白在胰腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果:MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76.32%(29/38)、16.67%(1/6)、25.0%(2/8)、29.41%(5/17),3例慢性胰腺炎标本中未见表达;胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织(P<0.05)。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异(P>0.05);而与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92.31%(24/26),高于无淋巴结转移者的41.67%(5/12)(P<0.01)。结论:胰腺癌中MBD1呈高水平表达,并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关,其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。

积极合理地开展胰腺癌的综合治疗

胰腺癌在全球范围内发病率呈上升趋势。尽管近几年来胰腺癌的治疗在某些方面取得了一些进展，但总体上仍无令人振奋的成就，尤其在早期诊断和5年生存率方面更无重要突破。我们提倡采用积极合理的综合措施，治疗不同分期的胰腺癌。

《2016年美国东部创伤外科学会成人胰腺损伤的临床管理指南》摘译

1概述 胰腺外伤较罕见，但容易导致急性出血、胰漏／瘘、脓肿和胰腺炎等并发症，死亡率高。当患者发生创伤性胰腺损伤时，须综合考虑患者生命体征、危及生命的合并其他损伤，以及胰腺损伤程度等各方面因素才能制订出最佳的治疗方案。

胰腺癌淋巴结转移特性与淋巴结清扫

近年，有关胰腺癌诊治的研究取得了很大进步，但病人术后5年生存率仍低于5％，这可能主要与其侵袭性生物学特性和早期诊断困难密切相关。越来越多的临床研究表明。淋巴转移是胰腺癌主要转移途径，也是影响胰腺癌手术疗效和预后的重要因素之一，已成为国内外胰腺癌研究的热点。

胰腺癌P-gp的表达及其临床相关影响因素的分析

目的:研究胰腺癌P-gp的表达及临床相关因素和术前介入化疗对P-gp表达的影响。方法:采用免疫组化方法检测胰腺癌标本中P-gp的表达水平,分析胰腺癌P-gp的表达与肿瘤分期、分化、分级、病人生存时间等临床因素之间的关系,并探讨术前介入化疗对P-gp表达的影响。结果:胰腺癌P-gp的表达明显高于正常胰腺组织。胰腺癌P-gp的表达在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、TNM分期以及术前是否行介入化疗方面无显著性差异,P-gp低水平表达病人的平均生存时间略长于中等至高表达的病人。结论:胰腺癌本身就具有原发性耐药的特性,表现为P-gp的高表达。术前介入化疗与胰腺癌继发性耐药的诱发无明显相关性。