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^(90)钇标记单克隆抗体LC1对荷肺癌裸鼠局部放射免疫治疗 被引量:10
1
作者 葛棣 曾亮 +3 位作者 葛锡锐 林斯骏 钟高仁 朱建华 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第2期160-163,共4页
目的 用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法 将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射... 目的 用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法 将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射剂量随机分成对照、3.7、7.4、11.1、14 .8和 2 2 .2MBq 6个组。对荷肺癌裸鼠进行肿瘤局部注射90 Y LC1。给药当日及给药后 4周内每周测定肿瘤大小 ,计算肿瘤抑制率 ,与对照组进行比较。结果  7.4MBq组与对照组之间存在显著统计学意义 (P <0 .0 1)。 11.1、14 .8MBq组与对照组之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 3.7MBq组与对照组及各治疗组之间的治疗效果无统计学意义 (P >0 .0 5 )。当剂量大于 11.1MBq时 ,局部给药可引起裸鼠死亡。结论 放射性核素90 Y标记抗肺癌单克隆抗体LC1局部治疗可抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。放射剂量过大 (>11.1MBq)可产生毒性。90 Y 展开更多
关键词 肺癌 单克隆抗体 ^90钇 放射免疫治疗
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C_(60)吡咯烷苯氮芥的合成和放射性碘标记 被引量:2
2
作者 冉铁成 刘瑞丽 +3 位作者 尹娟娟 李晴暖 朱建华 李文新 《核技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第5期349-353,共5页
为了研究以富勒烯为载体的抗肿瘤药物在生物体内的摄取、分布、代谢情况,利用1,3偶极环加成反应合成了带有抗癌活性药物基团的富勒烯衍生物C60吡咯烷苯氮芥,并用1HNMR、UV、IR等谱学方法对其进行了结构表征,确定了结构,用同位素交换法进... 为了研究以富勒烯为载体的抗肿瘤药物在生物体内的摄取、分布、代谢情况,利用1,3偶极环加成反应合成了带有抗癌活性药物基团的富勒烯衍生物C60吡咯烷苯氮芥,并用1HNMR、UV、IR等谱学方法对其进行了结构表征,确定了结构,用同位素交换法进行125I标记。结果表明,经过130℃热交换120min后C60吡咯烷苯氮芥的放射性碘标记率可达94%,放化纯度93.7%。 展开更多
关键词 1 3偶极环加成 C60吡咯烷苯氮芥 放射性碘标记 ^125Ⅰ
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离子敏感鼻用原位凝胶的制备及其兔消除动力学 被引量:17
3
作者 曹师磊 徐丰 +1 位作者 蒋新国 朱建华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期844-848,共5页
目的制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的在体消除动力学。方法采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶。考察原位凝胶的微观结构、流变性、持水能力,以99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照相技术评价原位凝胶在家兔... 目的制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的在体消除动力学。方法采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶。考察原位凝胶的微观结构、流变性、持水能力,以99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照相技术评价原位凝胶在家兔鼻腔中的滞留时间,计算其消除动力学参数。结果0.5%去乙酰结冷胶可制备原位凝胶,其微观结构是由阳离子与去乙酰结冷胶链上的羰基络合形成的双螺旋结构逆向聚集而成的三维网络结构。原位凝胶可明显提高药物在鼻腔内的滞留时间,其AUC0-t和AUC0-∞分别是对照制剂的2和7倍。结论应用0.5%去乙酰结冷胶可成功制备离子敏感型鼻用原位凝胶,其在鼻腔中的滞留时间有较显著的延长。 展开更多
关键词 去乙酰结冷胶 离子敏感原位凝胶 持水性 消除动力学
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单克隆抗体磁共振造影剂在荷人肝癌裸鼠动物模型的初步研究 被引量:6
4
作者 曾蒙苏 汪登斌 +5 位作者 周康荣 钟高仁 丁建辉 沈继章 陈财忠 施伟斌 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期467-468,共2页
目的 评价单克隆抗体磁共振造影剂 (chTNT -Gd -DTPA)显示肝肿瘤定性诊断的可能性。方法 荷人肝癌裸鼠动物模型经腹腔注射chTNT Gd DTPA即刻和 48h后 ,分别在MR、SET1WI显示强化的情况 ,并与单纯注射Gd DTPA的对照组进行比较。结果 ... 目的 评价单克隆抗体磁共振造影剂 (chTNT -Gd -DTPA)显示肝肿瘤定性诊断的可能性。方法 荷人肝癌裸鼠动物模型经腹腔注射chTNT Gd DTPA即刻和 48h后 ,分别在MR、SET1WI显示强化的情况 ,并与单纯注射Gd DTPA的对照组进行比较。结果 在注射后即刻 ,两组间肿瘤的强化程度无差别。实验组在 48h后扫描 ,所有肿瘤仍有轻度强化呈稍高信号 ,而对照组肿瘤信号恢复至增强前信号。结论 chTNT Gd DTPA具有导向肝癌的特性 。 展开更多
关键词 肝癌 裸鼠 单克隆抗体 磁共振造影剂 GD-DTPA CHTNT
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^(99)Tc^m-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布 被引量:4
5
作者 万丹晶 钟高仁 +1 位作者 徐培康 朱建华 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期293-296,共4页
制备了Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索。将叶酸(Folate)与DTPA99连接,合成DTPA-Folate,再用Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸99鼠的体内分布特性研究。结果表明,99Tcm-DTPA-Fo... 制备了Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索。将叶酸(Folate)与DTPA99连接,合成DTPA-Folate,再用Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸99鼠的体内分布特性研究。结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率>98%。标记物室温放置4h,放化纯度>90%。裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.5:1。 展开更多
关键词 叶酸受体 ^99Tc^m-DTPA-Folate 体内分布
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苯甲酰胺类多巴胺D_2受体显像剂^(18)F-FSABZM的合成和标记 被引量:4
6
作者 陈键 张政伟 +1 位作者 管一晖 朱建华 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期354-357,共4页
将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[N-(2-[18F]氟乙基)-N-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺((S)-N-[(1-ethyl-2-p... 将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[N-(2-[18F]氟乙基)-N-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺((S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[N-(2-[18F]fluoroethyl)-N-methylsulfonyl]amino-2-methoxy-ben-zamide,18F-FSABZM)。标记前体、冷标记产物和各步合成中间体均经过核磁共振和质谱确证。结果显示,经HPLC检测,标记率为12%—15%,合成及纯化时间80—90min,纯化后放化纯度大于97%,稳定性好。 展开更多
关键词 多巴胺D2受体 ^18F标记 ^18F-FSABZM 合成
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小分子多肽HLP核素示踪分析方法研究 被引量:3
7
作者 钱隽 唐晓峰 +1 位作者 万丹晶 朱建华 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第7期1247-1249,共3页
The radioisotopic tracing method of Hirulog-like peptide(HLP) was established, wihch could be a reference for the pharmacokinetic analysis in small molecule polypeptide research.()125I-HLP was prepared by Iodogen ... The radioisotopic tracing method of Hirulog-like peptide(HLP) was established, wihch could be a reference for the pharmacokinetic analysis in small molecule polypeptide research.()125I-HLP was prepared by Iodogen method.The radiochemical purity and stability in vitro of()125I-HLP were determined by HPLC and SDS-PAGE.The radiochemical purity of(()125I-HLP) was shown above 95% and was stable for 53 hours.It is the first time using SPE to separate the labeled compound from radioiodide and small molecule polypeptides.The HLP recovery was(92.60±6.31)% by SPE and the coefficient of variation was lower than 10% in a concentration range from 10 to 100 000 ng/mL.The detectable limitation reached 52.79 ng/mL. 展开更多
关键词 小分子多肽 HLP 125^I 分析方法
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具有脑靶向功能的^125I-AIBZM纳米脂质体 被引量:2
8
作者 李光慧 沈海星 +2 位作者 钱隽 司展 朱建华 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1295-1300,共6页
将苯甲酰胺类衍生物125I-(S)-5-碘-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)包载于具有脑靶向功能的纳米脂质体载药系统中,以提高125I-AIBZM的入脑量.采用硫酸铵梯度主动载药法制备了125I-AIBZM-脂质体(125I-AIBZM... 将苯甲酰胺类衍生物125I-(S)-5-碘-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)包载于具有脑靶向功能的纳米脂质体载药系统中,以提高125I-AIBZM的入脑量.采用硫酸铵梯度主动载药法制备了125I-AIBZM-脂质体(125I-AIBZM-L)和125I-AIBZM-Lf-脂质体(125I-AIBZM-Lf-L),脂质体形状规则,分布均匀,粒径在100 nm左右,两种脂质体的125I-AIBZM包封率分别为39%和35%.包载荧光素DIR的DIR-脂质体(DIR-L)和DIR-Lf-脂质体(DIR-Lf-L)的小鼠荧光活体成像研究显示,DIR-Lf-L具有明显的脑靶向性,证实了乳铁蛋白(Lf)介导脑靶向的功能.药动力学实验表明,125I-AIBZM-L与125I-AIBZM-Lf-L在大鼠体内的血循环时间比125I-AIBZM明显延长,各时相125I-AIBZM-Lf-L的入脑量显著高于125I-AIBZM-L(P<0.01),而125I-AIBZM-L的入脑量又显著高于125I-AIBZM(P<0.01). 展开更多
关键词 125I 多巴胺D2受体 乳铁蛋白 脂质体 荧光活体成像
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葡萄糖转运蛋白显像剂6-^(18)FDG的制备及在小鼠体内的分布 被引量:2
9
作者 张政伟 钱隽 +4 位作者 薛方平 刘平 李燕茹 管一晖 朱建华 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2419-2423,共5页
为了研究正电子核素18F标记的葡萄糖转运蛋白显像剂6-18氟-6-脱氧葡萄糖的制备及在小鼠体内的生物学分布,以D-葡萄糖为起始原料,经过丙酮和苯甲醛对1,2,3,5位羟基的定位保护,然后用对甲苯磺酰氯和6位的羟基反应得到能被18F-进攻的离去基... 为了研究正电子核素18F标记的葡萄糖转运蛋白显像剂6-18氟-6-脱氧葡萄糖的制备及在小鼠体内的生物学分布,以D-葡萄糖为起始原料,经过丙酮和苯甲醛对1,2,3,5位羟基的定位保护,然后用对甲苯磺酰氯和6位的羟基反应得到能被18F-进攻的离去基团,最后用18F-离子通过亲核取代反应实现对葡萄糖6位的氟代标记;反应中间体用NMR和MS表征,最终产物用标准品6-19FDG在HPLC下对照确认,测定放化纯度,观察其在小鼠体内的生物学分布.6-18氟-6-脱氧葡萄糖的放射性标记过程需35min(从加速器轰击结束算起),放化产率70%±5%(校正后,n=5),放化纯度>95%.小鼠体内的生物学分布表明,各个器官在1.0min达到峰值,然后逐渐平衡.初步研究结果表明,6-18FDG是一种很有价值的葡萄糖转运蛋白显像剂,为以后的体内外研究及活体显像奠定了基础. 展开更多
关键词 正电子发射计算机断层扫描 葡萄糖转运蛋白 6-18氟6-脱氧-D-葡萄糖 一锅法合成
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HPLC法测定人尿液中的3-甲基组氨酸 被引量:3
10
作者 万丹晶 佟大年 +1 位作者 钟高仁 朱建华 《中国临床药学杂志》 CAS 2005年第6期372-374,共3页
目的采用HPLC法测定人尿液中3-甲基组氨酸(3-MH)的含量。方法尿样经乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛柱前衍生化,60s内进样,以乙醇胺为内标,测定尿液中的3-MH的含量。结果3-MH的衍生物与尿液中其他杂质的衍生物完全分离。线性范围为10~400μmol... 目的采用HPLC法测定人尿液中3-甲基组氨酸(3-MH)的含量。方法尿样经乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛柱前衍生化,60s内进样,以乙醇胺为内标,测定尿液中的3-MH的含量。结果3-MH的衍生物与尿液中其他杂质的衍生物完全分离。线性范围为10~400μmol·L^(-1)(r=0.9993),平均回收率为94.03%~97.13%(n=5),日内和日间RSD分别<7.80%和8.25%,最低检出浓度达5μmol·L^(-1)。结论该方法灵敏度高,可用于人尿液中3-MH含量的测定。 展开更多
关键词 3-甲基组氨酸 荧光检测 柱前衍生 尿液
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^(125)I-r-Sak大鼠单剂量给药的药物动力学 被引量:1
11
作者 朱建华 高秀健 +5 位作者 万丹晶 钱隽 郝彬 许长江 刘骁 李端 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期341-344,共4页
为测定r -Sak在大鼠体内的药代动力学参数及给药一个剂量后的分布和排泄。用12 5I标记法研究大鼠单剂量静脉注射12 5I -r -Sak的药物动力学参数及体内分布和排泄情况。结果表明 ,12 5I -r-sak按 70 μg/kg及 84 0 μg/kg两种剂量静脉给... 为测定r -Sak在大鼠体内的药代动力学参数及给药一个剂量后的分布和排泄。用12 5I标记法研究大鼠单剂量静脉注射12 5I -r -Sak的药物动力学参数及体内分布和排泄情况。结果表明 ,12 5I -r-sak按 70 μg/kg及 84 0 μg/kg两种剂量静脉给药后 ,在大鼠体内均可以二室模型拟合。低、高两种剂量的T1/2 (α) 分别为 5 .4 7± 2 .13、8.4 5± 4 .5 0min ,T1/2 ( β) 分别为 96.15± 2 2 .2 9、5 8.78± 3 2 .79min ,AUC分别为 0 .895± 0 .4 5 5、3 8.3 6± 5 .181μg·min·mL- 1,经统计分析 ,T1/2 (α) 、T1/2 ( β) 在两剂量组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,AUC随剂量增加而显著增加 (P <0 .0 5 )。12 5I -r -Sak在大鼠体内的分布以肾脏中放射活性为最高 ,其次为血浆、肝脏、肺脏、脾脏、心脏 ,在脑内也有很高浓度。排泄试验表明 ,在给药后 96h ,累计的尿和粪排泄的放射性以及被甲状腺组织富集的放射性碘已近 80 %。 展开更多
关键词 ^125I-r-Sak 单剂量给药 药物动力学 体内分布 排泄 溶栓剂 重组葡激梅 碘125 标记物
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^(125)I标记重组人血小板生成素大鼠静脉注射后药动学参数 被引量:2
12
作者 钱隽 朱建华 +1 位作者 李端 胡欢 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期54-56,共3页
本文目的是建立125I标记重组人血小板生成素(125I-rhTPO)的分析方法并研究大鼠单剂量静脉注射125I-rhTPO后的药动学特性。以Iodogen法制备I-rhTPO,HPLC法及SDS-PAGE法鉴定并测定放化纯度。125大鼠按2μg·kg-1剂量经尾静脉给药,于... 本文目的是建立125I标记重组人血小板生成素(125I-rhTPO)的分析方法并研究大鼠单剂量静脉注射125I-rhTPO后的药动学特性。以Iodogen法制备I-rhTPO,HPLC法及SDS-PAGE法鉴定并测定放化纯度。125大鼠按2μg·kg-1剂量经尾静脉给药,于不同时相取血测放射性计数,并计算相应的血药浓度及药动学参数。制备的I-rhTPO符合药动学研究要求,标记前后化合物所在电泳位置一致,放化纯度>98%,4℃100h后125放化纯度仍大于95%。尾静脉注射2μg·kg-1,在大鼠体内可以二室模型拟合血药浓度的动态变化,T1/2(α)为(1.32±0.35)h,T1/2(为(24.55±1.07)h,AUC0β)→t为(134.26±22.99)ng·h·mL-1。Iodogen法制备125I-rhTPO,经SDS-PAGE检验,标记后的I-rhTPO与rhTPO的纯度、分子量相当,且I-rhTPO在体外稳定性较好。尾125125静脉注射2μg·kg-1,在大鼠体内可以二室模型拟合,半衰期约为25h。 展开更多
关键词 重组人血小板生成素 IODOGEN法 血药浓度
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淀粉样蛋白显像剂^(11)C-PIB的自动化制备优化及临床初步应用 被引量:2
13
作者 张政伟 朱建华 +2 位作者 姚志文 管一晖 华逢春 《同位素》 CAS 2017年第1期23-28,共6页
采用国产自动化碘代甲烷仪,通过氢化锂铝/四氢呋喃(LAH/THF)还原法制得的^(11)C-碘代甲烷(^(11)CH3I),在线转换成活性更高的^(11)C-三氟磺酸甲酯(^(11)CH3OTf),通入锥形反应瓶内,和1.0mg PIB前体6-OH-BTA-0丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,... 采用国产自动化碘代甲烷仪,通过氢化锂铝/四氢呋喃(LAH/THF)还原法制得的^(11)C-碘代甲烷(^(11)CH3I),在线转换成活性更高的^(11)C-三氟磺酸甲酯(^(11)CH3OTf),通入锥形反应瓶内,和1.0mg PIB前体6-OH-BTA-0丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,利用改进的HPLC方法纯化产品,并对最终产品进行质量控制。用昆明小鼠进行急性毒性试验,并行4例临床AD患者及1例正常人PET/CT显像。结果表明,改进后的自动化制备工艺,最终得到可供注射的^(11)C-PIB 10%乙醇溶液,改进后使用前体原料更少,产率稳定。改进后的^(11)C-PIB制备路线稳定可靠,初步临床研究表明,制备的^(11)C-PIB显像剂可以用于阿尔茨海默病诊断。 展开更多
关键词 正电子发射断层扫描显像 阿尔茨海默病 [N-甲基-^11 C]2-[4′-(甲氨基)苯基]-6-羟基苯并噻唑
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叶酸受体型MR对比剂对荷人肝癌裸鼠诊断意义的初步研究 被引量:2
14
作者 丁建辉 曾蒙苏 +6 位作者 顾海雁 钟高仁 薛琼 周康荣 沈继章 陈财忠 张澍杰 《放射学实践》 2004年第11期779-782,共4页
目的 :探讨以叶酸介导的MR对比剂Gd DTPA Folate对裸鼠肿瘤信号改变的规律 ,评价其对肝肿瘤诊断的可行性及有效性。方法 :将DTPA Folate与GdCl3 在一定条件下等摩尔反应 ,过滤后得到Gd DTPA Folate ;将 5~ 6周龄SPF级BALB/C裸鼠皮下接... 目的 :探讨以叶酸介导的MR对比剂Gd DTPA Folate对裸鼠肿瘤信号改变的规律 ,评价其对肝肿瘤诊断的可行性及有效性。方法 :将DTPA Folate与GdCl3 在一定条件下等摩尔反应 ,过滤后得到Gd DTPA Folate ;将 5~ 6周龄SPF级BALB/C裸鼠皮下接种人肝癌细胞 (SMMC 772 1)作为动物模型 ;将裸小鼠随机分成实验组与对照组 ,前者注射Gd DTPA Folate ,后者注射含相同Gd离子浓度的Gd DTPA ,注射部位为尾静脉 ,注射剂量 0 .2ml。观察注射前后两组T1WI瘤体信号改变情况 ,判断指标为对比信噪比 (CNR)。注射后扫描时间点选为即刻、1、2、3、4、6、12及 2 4h。结果 :注射对比剂后 2~ 3h ,实验组裸鼠瘤体信号强度较对照组升高明显 ,差异有统计学意义 (t =4.2 694/2 .2 977,P <0 .0 5 )。结论 :Gd DTPA Folate对裸鼠肝癌模型 (SMMC 772 1)具有一定的靶向性。 展开更多
关键词 受体 叶酸 对比剂 磁共振成像 肝肿瘤 小鼠
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低叶酸饲料对小鼠血清叶酸浓度及生长的影响 被引量:2
15
作者 张静 韩慧兰 +3 位作者 钟高仁 周光兴 冀仲义 陆伟跃 《实验动物与比较医学》 CAS 2005年第2期106-109,共4页
目的考察低叶酸饲料对小鼠血清叶酸浓度和生长的影响。方法采用放射免疫法检测国产市售实验动物饲料(颗粒饲料、繁殖料)和自制低叶酸饲料中的叶酸含量,观测低叶酸饲料喂养后小鼠的血清叶酸浓度和生长情况。结果食用低叶酸饲料后,小鼠血... 目的考察低叶酸饲料对小鼠血清叶酸浓度和生长的影响。方法采用放射免疫法检测国产市售实验动物饲料(颗粒饲料、繁殖料)和自制低叶酸饲料中的叶酸含量,观测低叶酸饲料喂养后小鼠的血清叶酸浓度和生长情况。结果食用低叶酸饲料后,小鼠血清叶酸浓度显著降低(P<0.001),但能维持在正常范围内,且不影响小鼠体重和正常生长。结论低叶酸饲料可替代颗粒饲料用于与叶酸受体相关研究的实验动物饲养。 展开更多
关键词 饲料 叶酸 体重
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^(125)I-TRAIL在大鼠体内的药动学(英文) 被引量:1
16
作者 钱隽 刘骁 +3 位作者 朱建华 李端 王梁华 周劲松 《中国临床药学杂志》 CAS 2005年第3期135-138,共4页
目的用放射性核素示踪技术研究TRAIL在大鼠体内的药动学特性。方法大鼠15只,随机分成3组,分别给予以Iodogen法制备的125ITRAIL1.5、5及15mg·kg-1,iv,于不同时相取血测放射性计数,计算相应的血药浓度并以3P87软件处理计算主要的药... 目的用放射性核素示踪技术研究TRAIL在大鼠体内的药动学特性。方法大鼠15只,随机分成3组,分别给予以Iodogen法制备的125ITRAIL1.5、5及15mg·kg-1,iv,于不同时相取血测放射性计数,计算相应的血药浓度并以3P87软件处理计算主要的药动学参数。结果制备了符合药动学研究要求的125ITRAIL,其放化纯度>98%。在大鼠体内均可以二室模型拟合血药浓度的动态变化。低、中、高3个剂量的T1/2(α)分别为(5.69±1.39)、(5.84±1.20)、(6.34±0.74)min;T1/2(β)分别为(46.25±11.96)、(47.61±15.07)、(64.64±8.94)min;AUC0→t分别为(120.80±22.42)、(915.70±409.10)、(3991.00±2193.00)mg·min·L-1。经统计分析,T1/2(β)、MRT、CL(s)在3个剂量组间差异无统计学意义(P>0.05),T1/2(β)在高剂量时明显延长;AUC0→t随着剂量增加而显著增加(P<0.05),但是AUC0→t与剂量的比值在低、中剂量、中剂量和高剂量间差异无统计学意义(P>0.05),而低剂量和高剂量间差异有统计学意义(P<0.05)。125ITRAIL1.5mg·kg-1,iv,在大鼠体内分布广泛。排泄试验显示120h后经尿和粪排泄的放射活性及甲状腺组织富集的碘近82%。结论125ITRAIL在低剂量和中剂量时符合线性动力学特征,到高剂量时逐步向非线性动力学过渡;1.5mg·kg-1,iv,肾脏中放射活? 展开更多
关键词 ^125I 重组人凋亡素2配体 药动学
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对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT的研制及其在乳腺癌裸鼠模型活体MR分子成像中的应用 被引量:1
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作者 龚英 汪登斌 钟高仁 《诊断学理论与实践》 2007年第1期30-35,共6页
目的:探索采用特异性对比剂进行乳腺癌模型活体MR分子成像的可能性,及其在诊断乳腺癌方面的价值。方法:在一定条件下将Gd-DTPA-BSA与单克隆抗体chTNT反应生成MR特异性对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT。在5周龄雌性、无特定病原体(SPF级)BALB/c... 目的:探索采用特异性对比剂进行乳腺癌模型活体MR分子成像的可能性,及其在诊断乳腺癌方面的价值。方法:在一定条件下将Gd-DTPA-BSA与单克隆抗体chTNT反应生成MR特异性对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT。在5周龄雌性、无特定病原体(SPF级)BALB/c裸小鼠原位接种人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)制作动物模型。将12只人乳腺癌裸鼠随机分为实验组和对照组,前者注射Gd-DTPA-BSA-chTNT,后者注射含相同Gd离子浓度的Gd-DTPA,两者均经尾静脉注射,注射剂量均为0.2 ml/只。测量SE T1WI平扫及引入对比剂5 min及1、2、3、4、8、12、24 h后的肿瘤信号强度,并计算对比度噪声比(CNR)。将右侧前肢肌肉组织信号变化作为参照物,并进行统计学分析。结果:实验组注射对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT后1 h裸鼠瘤体信号强度开始升高,于4 h达到高峰,且延迟24 h后信号强度仍有增高,与注射对比剂前比较差异有统计学意义(P<0.001)。但裸鼠肌肉信号始终无明显升高,与注射对比剂前比较无显著差异(P>0.05)。对照组注射对比剂Gd-DTPA后5 min及1、2、3、4 h裸鼠瘤体及肌肉信号变化与注射对比剂前比较,差异有统计学意义(P<0.001);本组8 h后成像显示对比剂退出,与对比剂注射前比较无统计学意义(P>0.05)。结论:MR特异性对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT,对乳腺癌(MDA-MB-231)裸鼠模型肿瘤灶有较好的特异性和靶向作用,可用于乳腺癌模型活体MR分子成像研究,并将有利于乳腺癌病灶的检出及定性诊断。 展开更多
关键词 裸鼠模型 单克隆抗体 对比剂 磁共振成像 乳腺癌 活体分子成像
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^(125)I-γ-Ty-Folate的制备及其体外结合特性
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作者 万丹晶 钟高仁 朱建华 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期625-628,共4页
目的 制备碘标记叶酸酪氨酸复合物 (12 5I γ Ty Folate)并进行体外结合特性的研究。 方法 叶酸(Folate)与酪氨酸甲酯通过EDC连接 ,水解后生成叶酸酪氨酸复合物 (γ Ty Folate)。12 5I γ Ty Folate采用Iodogen法标记 ,C18反向色谱柱... 目的 制备碘标记叶酸酪氨酸复合物 (12 5I γ Ty Folate)并进行体外结合特性的研究。 方法 叶酸(Folate)与酪氨酸甲酯通过EDC连接 ,水解后生成叶酸酪氨酸复合物 (γ Ty Folate)。12 5I γ Ty Folate采用Iodogen法标记 ,C18反向色谱柱纯化 ,纸层析检测。12 5I Ty Folate与叶酸结合蛋白 β 乳球蛋白 (β lactoglobulin)进行饱和结合实验、蛋白解离实验、竞争结合实验和动力学实验 ,与HeLa细胞进行了饱和实验。结果 12 5I γ Ty Folate的标记率为 5 0 %~ 6 0 % ,纯化后比活度为 5 4 3.8GBq/mmol,放化纯度大于 95 %。BMAX为 2 0 6 .4fmol/mL ,Kd 为3.82 7× 10 -10 mol/L。12 5I Ty Folate与叶酸结合蛋白 β lactoglobulin的结合具有温度时间依赖性、可饱和性、可逆性及特异性 ,12 5I γ Ty Folate与HeLa细胞的结合具有饱和性。 结论 12 5I γ Ty Folate可作为叶酸结合蛋白 β lactoglobulin的特异性配体 。 展开更多
关键词 叶酸 体外 结合蛋白 酪氨酸 HELA细胞 特异性 实验 制备 结合特性 甲酯
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^(125)Ⅰ标记重组人血小板生成素在大鼠体内的药动学
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作者 钱隽 沈剑文 +1 位作者 朱建华 李端 《中国临床药学杂志》 CAS 2004年第3期155-158,共4页
目的 :用12 5Ⅰ标记重组人血小板生成素 (12 5Ⅰ rhTPO) ,研究大鼠单剂量皮下注射12 5Ⅰ rhTPO的药动学特性。方法 :将SD大鼠随机分成 3组 ,分别予12 5Ⅰ rhTPO 0 5 ,2及 8μg·kg-1,sc ,于不同时相取血测放射性计数 ,计算相应的... 目的 :用12 5Ⅰ标记重组人血小板生成素 (12 5Ⅰ rhTPO) ,研究大鼠单剂量皮下注射12 5Ⅰ rhTPO的药动学特性。方法 :将SD大鼠随机分成 3组 ,分别予12 5Ⅰ rhTPO 0 5 ,2及 8μg·kg-1,sc ,于不同时相取血测放射性计数 ,计算相应的血药浓度及药动学参数。结果 :在大鼠体内均可以用二室模型拟合血药浓度的动态变化。低、中、高 3个剂量的cmax分别为 (0 4 3± 0 0 7) ,(1 2 9± 0 10 ) ,(4 4 4± 1 17) μg·L-1;tmax分别为 (16 80± 6 5 7) ,(11 6 0± 0 5 5 ) ,(8 4 0± 2 19)h ;AUC0→t分别为 (2 4 4 3± 1 32 ) ,(6 2 93± 6 96 ) ,(2 33 80± 5 6 2 2 ) μg·h·L-1;MRT分别为 (4 1 6 9± 3 0 7) ,(36 0 0± 1 6 4 ) ,(38 2 2± 2 80 )h ;T1/ 2 (β) 分别为 (32 30±4 2 0 ) ,(2 7 2 7± 5 5 4 ) ,(30 0 5± 3 81)h。经统计分析 ,T1/ 2 (β) 在 3个剂量组间无统计学差异 (P >0 0 5 ) ;tmax,MRT有统计学差异(P <0 0 5 ) ;cmax和AUC0→t随剂量增加而显著增加 (P <0 0 1)。12 5Ⅰ rhTPO 2 μg·kg-1,sc后 ,在大鼠体内分布广泛 ,96h后经尿和粪排泄的放射活性及甲状腺组织富集的碘达 80 %。结论 :12 5Ⅰ rhTPO的tmax,MRT ,cmax,AUC0→t在 3个剂量组间有统计学差异 ,而T1/ 2 (β) 展开更多
关键词 ^125I标记 重组人血小板生成素 大鼠 药动学 皮下注射
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人胃腺癌SGC-7901细胞与^(125)I-叶酸体外结合特性研究 被引量:3
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作者 韩慧兰 李萌 +2 位作者 张静 钟高仁 陆伟跃 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期366-368,共3页
目的 探讨人胃低分化腺癌SGC 790 1细胞与1 2 5I 叶酸体外结合特性及其细胞表面存在高密度、高亲和力叶酸受体的可能性。方法 采用放射配基受体结合分析法 ,观察SGC 790 1细胞和1 2 5I 叶酸结合与时间的关系、特异结合位点及亲和程度... 目的 探讨人胃低分化腺癌SGC 790 1细胞与1 2 5I 叶酸体外结合特性及其细胞表面存在高密度、高亲和力叶酸受体的可能性。方法 采用放射配基受体结合分析法 ,观察SGC 790 1细胞和1 2 5I 叶酸结合与时间的关系、特异结合位点及亲和程度、不同竞争剂对SGC 790 1细胞结合1 2 5I 叶酸的影响及SGC 790 1细胞内化1 2 5I 叶酸的程度。结果 SGC 790 1细胞与1 2 5I 叶酸结合具有特异性、高亲和性、饱和性、竞争性及温度依赖性 ,其最大叶酸特异结合位点Bmax为 14 3 2 6fmol 10 6 细胞 ,平衡解离常数Kd 为 2 86× 10 - 1 0 mol L ,1 2 5I 叶酸可通过叶酸受体途径内化入SGC 790 1细胞。结论 SGC 790 1细胞表面具有高密度和高亲和力的叶酸受体及可供介导叶酸靶向诊断和治疗的靶点。 展开更多
关键词 ^125I SGC-7901细胞 叶酸受体 体外 胃腺癌 靶向 放射配基 内化 亲和力 结论
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