山楂叶总黄酮缓释片的制备及Beagle犬体内外相关性研究

以山楂叶总黄酮为模型药物,羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)及丙烯酸树脂(EudragitL100)为混合骨架材料制备日服两次的缓释片,以牡荆素为指标成分,考察Beagle犬单剂量口服缓释片后的药代动力学特征。结果表明,本品缓释特征较好,体外释放较符合Weibull模型,本品体外释放度与Beagle犬体内药物吸收分数之间相关系数为0.98。

维药罗欧咳祖帕抗哮喘活性评价和作用机制研究

目的:通过药效学评价、网络药理学和分子对接等研究方法探讨维药罗欧咳祖帕(LKZP)治疗哮喘的潜在功效成分和作用机制。方法:采用卵蛋白(OVA)诱导的哮喘模型小鼠研究LKZP抗哮喘的活性;整理出文献中LKZP的化学成分,预测其符合Lipinski规则化合物的作用靶点,并与哮喘疾病靶点进行交集分析,从而确定LKZP抗哮喘的治疗靶点。采用String数据库构建治疗靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,确定该网络中的核心靶点,并利用DAVID平台对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用Cytoscape软件构建成分-靶点-信号通路的网络,采用分子对接的方法计算关键活性成分与靶点之间的结合能。结果:LKZP中共有潜在的活性化合物136个和841个作用靶点,而其核心靶点共66个。网络拓扑结构分析表明,LOKZP的核心治疗靶点为MAPK1、EGFR、MAPK3、PIK3CA、AKT1、PIK3CB、PIK3CD、PIK3R1和PRKCA等,而其作用的信号通路主要包含与调节气道炎症相关的PI3K-AKT信号通路、ErbB信号通路和雌激素信号通路,以及与调节气道重塑相关的HIF-1信号通路、VEGF信号通路和钙信号通路。分子对接的结果表明关键活性成分与靶点之间能较强结合。结论:LKZP中的关键活性成分倍半萜类、黄酮类和苯丙素类成分通过多靶点和多通路的方式调节气道炎症和气道重塑,从而发挥治疗哮喘的作用。

用于胶质母细胞瘤治疗的siRNA非病毒递送系统研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度较高的脑部肿瘤,具有高致残率、高复发率的特点。GBM经常规治疗后易复发,且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA)能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效,可作为常规治疗的补充,进一步抑制GBM的发展进程。文章阐述了siRNA递送入脑的困境、siRNA治疗GBM的作用机制,并总结了5种用于GBM治疗的siRNA非病毒递送系统,以期为siRNA在GBM治疗中的应用研究提供参考。

脂质纳米圆盘作为药物递送系统的研究进展

随着临床需求的增长和纳米技术的进步,纳米药物递送系统的研究日益深入。脂质纳米圆盘作为一种新兴的纳米药物递送系统,具有生物相容性好、药物负载能力高、长循环等优势,已被应用于抗肿瘤药、抗菌药的靶向递送研究。本研究介绍了脂质纳米圆盘的结构特点、优势及其分类与应用,并总结了目前研究中待解决的问题,以期为此类制剂的研究和改良提供思路。

黄芩素抗肿瘤机制及其纳米递送系统研究进展

黄芩素是来源于中药黄芩的一种黄酮类成分,能通过抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、调节肿瘤微环境等多种途径发挥抗肿瘤作用。然而,其溶解度不高,影响了体内生物利用度和药效。因此,许多研究采用丰富多样的纳米递送策略帮助改善其生物利用度以提升抗肿瘤药效。该文总结了黄芩素抗肿瘤机制及其纳米递送系统,以期为黄芩素的基础研究及临床应用提供参考。

人工智能助力口服制剂开发的研究进展

口服是目前最常用的给药途径。口服制剂的处方和制备工艺通过合理设计和优化,可以起到对药物的增溶、缓控释等效果,从而实现提高口服生物利用度、增效、减毒或个性化给药。然而,目前药物制剂的处方和制备工艺优化仍高度依赖于传统的试错试验和经验数据,既耗时、费力、成本高,又难以预测。近年来蓬勃发展的人工智能技术有望实现口服制剂处方的高效、系统设计。基于已有的口服制剂实验数据,通过人工智能建立预测模型,可达到预测口服制剂相关指标和优化口服制剂处方和工艺参数的目的。文章总结了人工智能辅助口服制剂开发的基本原理和应用,对人工智能在口服制剂领域的应用前景进行探讨和展望,为人工智能进一步加速药物制剂研发提供参考。

叶酸介导广谱肿瘤靶向研究

近30年的研究结果表明,叶酸受体(Folate receptors,FR)在多数肿瘤细胞表面高表达,已成为肿瘤诊断和治疗研究的新靶点。

祛痰药物在小鼠肺组织分布及对肺泡表面活性物质的影响

目的探讨祛痰药物盐酸氨溴索注射液和吸入用乙酰半胱氨酸溶液在小鼠肺组织分布及对肺泡表面活性物质分泌的影响。方法采用LC-MS/MS法测定不同剂量盐酸氨溴索注射给药和乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后在小鼠肺组织的药物分布。建立急性肺损伤大鼠模型,采用免疫组化法测定并比较不同剂量盐酸氨溴索注射给药和乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后大鼠肺泡表面活性物质分泌。结果静脉注射不同剂量的盐酸氨溴索后5min时即可达到最大肺组织药物浓度;Cmax和药物浓度-时间曲线下面积(AUC)均呈现明显的线性动力学特征(r2>0.99)。乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后肺组织药物浓度呈剂量依赖性的特征,AUC随剂量增加而增加。不同剂量的盐酸氨溴索静脉给药均表现出明显增加急性肺损伤后肺泡表面SP-A蛋白分布与表达,呈剂量依赖性的特征。高剂量雾化吸入乙酰半胱氨酸在一定程度上能够增加SP-A蛋白表达。结论盐酸氨溴索静脉注射给药后具有明显肺组织趋向性的动力学特征,药物快速分布到肺靶部位,可有效促进肺泡表面活性物质分泌。

用于肿瘤靶向治疗的前体药物研究进展

常规化疗因特异性差、不良反应大,对肿瘤患者的治疗效果有限。前体药物是一类通过连接子将药物与靶向分子(如抗体、多肽、核酸适体、聚合物等)连接成的药物偶联物,可提高药物向肿瘤部位递送的效率,提高化疗药物的疗效和安全性。本文介绍了几种可用于肿瘤靶向治疗的前体药物,如抗体-药物偶联物、多肽-药物偶联物、核酸适体-药物偶联物和聚合物-药物偶联物,包括其基本组成、靶向递药原理、临床研究进展和上市产品,并分析了前药策略在临床应用中存在的问题,以期为前体药物研发提供参考。

注射用质子泵抑制剂不溶性微粒的评价

目的评价不同生产厂家的注射用质子泵抑制剂奥美拉唑钠和艾司奥美拉唑钠制剂的不溶性微粒情况。方法采用单粒子光学传感技术(SPOS)检测不同厂家样品制剂中不溶性微粒的粒径及其分布。结果洛赛克、B制剂和C制剂≥25μm不溶性微粒数量分别为0、5、10,≥10μm粒径分别为130、395、885(P<0.01);在粒径≥1.0μm处分别为37845、97010、100890(P<0.01);在粒径≥2.0μm处分别为3635、29040、34000(P<0.01);在粒径1~10μm处分别为37930、97645、101070(P<0.01);耐信、D制剂和E制剂不溶性微粒数量在粒径≥25μm分别为0、5、5,在粒径≥10μm处分别为280、635、815(P<0.05);在粒径≥1.0μm处分别为80465、117330、96815(P<0.05);在粒径≥2.0μm处分别为23580、32275、46805(P<0.05);在粒径1~10μm处分别为81010、117880、97015(P<0.05)。结论不同厂家的注射用奥美拉唑钠和艾司奥美拉唑钠中均存在大量的小粒径不溶性颗粒(1~10μm),且数量上存在差别,洛赛克和耐信在不同粒径范围的不溶性微粒数量均明显低于其他两种产品。

基于体内外相关性的穿心莲片内酯成分溶出度测定条件的筛选

为提高穿心莲片的质量控制水平,建立与体内吸收具有良好相关性的体外溶出度测定方法,本试验以穿心莲片中的活性内酯类成分为研究对象,首先采用HPLC法测定了穿心莲片中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯在不同pH值溶出介质(pH 1.0盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水)及不同转速(50、75和100 r/min)条件下的溶出曲线;然后采用LC-MS/MS法测定Beagle犬口服穿心莲片后4种活性内酯类成分在不同时间点的血药浓度。利用Phoenix软件分别拟合穿心莲片中4种内酯的体外溶出和体内吸收过程,考察不同条件所得的体外溶出率与体内吸收分数的相关性,以确定与体内吸收具有最好相关性的体外溶出度测定条件。结果显示,4种穿心莲内酯在以pH 4.5乙酸盐缓冲液为溶出介质、转速100 r/min条件下测得的溶出率与体内吸收分数的相关性最佳,表明该条件为评价穿心莲片体外溶出的合理条件,可用来评价穿心莲片的质量。

注射用亚胺培南西司他丁钠不同输液配比溶液稳定性评价

目的考察注射用亚胺培南西司他丁钠与3种常用输液的配伍稳定性。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定注射用亚胺培南西司他丁钠与3种输液配伍,不同浓度药物溶液在不同条件下放置24h内的含量变化,同时考察溶液的外观和p H值变化。结果注射用亚胺培南西司他丁钠与3种输液不同比例配伍后,4h内药物溶液稳定性良好;8h亚胺培南含量明显下降,溶液颜色变黄;与含有葡萄糖的输液配伍后,亚胺培南含量下降速度明显快于0.9%氯化钠注射液。0.9%氯化钠注射液的输液对注射用亚胺培南西司他丁钠粉末具有更好的溶解度,而5%葡萄糖注射液的溶解性能相对较弱。结论注射用亚胺培南西司他丁钠与常用输液配伍的稳定性不一,临床上尽量少与p H值较低(p H5.0以下)或含葡萄糖输液配伍使用,且应现配现用。

吸入用布地奈德混悬液雾化相关特性与细胞转运的评价

目的评价国内外已上市的不同生产厂家的吸入用布地奈德混悬液的雾化特性、理化特性及细胞转运、摄取情况。方法通过测定3个厂家吸入用布地奈德混悬液的递送速率、递送总量、空气动力学粒径分布、物理粒度、Calu-3细胞药物累积转运量等指标参数,对产品质量的共性进行评价。结果3种吸入用布地奈德混悬液在初始1 min的递送速率和空气动力学粒径指标差异无统计学意义(P>0.05);与A制剂相比,B制剂与C制剂在递送总量和可雾化剂量上差异有统计学意义B制剂与C制剂的递送总量分别为[(156.606±20.653)μg、(160.386±18.851)μg比(219.369±26.263)μg,P<0.05];可雾化剂量[(331.662±43.554)μg、(344.619±41.318)μg比(449.555±16.915)μg,P<0.05];B制剂的微粒粒子百分比与A制剂比较差异有统计学意义[(38.796±6.047)%比(32.319±1.773)%,P<0.05]。与A制剂相比,B制剂与C制剂的药物颗粒大小、物理粒径差异无统计学意义(P>0.05)。与A制剂相比,B与C制剂的药物细胞表观渗透系数(Papp)除低浓度的C制剂外,其他各组差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同厂家生产的吸入用布地奈德混悬液各雾化特性检测指标符合雾化吸入药物的气溶胶颗粒的药学特性预期,在递送总量和可雾化剂量上存在一定内在差异;3种制剂总体表现出良好的体外雾化关键药学属性的共性特征。