从天然产物到药物——达托霉素的发展历程

达托霉素是微生物产生的环状脂肽抗生素,20世纪80年代末由美国礼来公司发现。1997年Cubist制药公司从礼来公司获得了达托霉素的全球独家开发、生产及销售权。经过6年的研发,2003年美国FDA相继批准了Cubicin(达托霉素注射剂)用于治疗成年人由革兰阳性菌(包括耐甲氧西林金黄葡萄球菌与耐万古霉素肠球菌等)所致的复杂性皮肤和软组织感染(cSSSI),以及金葡菌引起的菌血症和右侧心内膜炎,目前尚未批准系统用药。本文总结了达托霉素的研发历程,包括其发现、抗菌活性、临床试验、结构修饰及合成方法等。

μ/δ阿片受体相互调节作用及药物发现与设计策略

阿片类镇痛药镇痛活性好,广泛用于临床。阿片受体主要分为3种亚型,即μ、δ、κ阿片受体。目前临床上使用的阿片类镇痛药大多为μ受体激动剂,但易引起成瘾性、呼吸抑制等副作用。δ受体激动剂镇痛活性较弱,但δ受体激动剂和拮抗剂均能调节μ受体激动剂的镇痛作用,同时参与成瘾性等副作用形成。因此,设计具有μ/δ双重功效的药物是新一代低毒副作用镇痛药的发展方向。该文综述了具有μ/δ双重功效药物的研究现状,为设计低毒副作用镇痛药物提供新思路。

棘豆属植物Oxytropis pseudoglandulosa化学成分研究

从棘豆属植物O.pseudoglandulosa的地上部分中分离得到2个芳香性酰胺类化合物和3个黄酮类化合物,经波谱学方法鉴定为N-苯乙基苯甲酰胺(N-phenylethyl-Benzamide,1),N-(2-羟基,2-苯乙基)肉桂酰胺(N-(2-hydroxy-2-phenylethyl)cinnamamide,2),5-羟基,7-甲氧基二氢黄酮(5-hydroxy-7-methoxyflavanone,3),5-羟基,7-甲氧基黄酮(5-hydroxy-7-methoxyflavone,4),7-羟基二氢黄酮(7-hydroxyflavanone,5)。其中3个黄酮类化合物均为首次从该植物中分得。

金雀根中两种有效成分的分离鉴定及其生理活性测定

目的从豆科植物锦鸡儿Caragana sinica(Buc’hoz)Rehd的根(中药金雀根)中分离有效成分并研究其生理活性。方法用柱层析和薄层层析将有效成分从乙醇浸膏中分离,光谱分析鉴定其结构。用MTT法测定化合物Ⅰ的生理活性。结果分离得到两种有效成分,分别鉴定为kobophenol A(Ⅰ)和(-)-ampelopsin F(Ⅱ),化合物Ⅰ具有刺激成骨细胞增殖的生理活性。结论kobophenol A(Ⅰ)和(-)-ampelopsin F(Ⅱ)是金雀根中的两种有效成分,前者具有刺激成骨细胞增殖的活性。

柠条醇A衍生物的制备

以柠条醇A[桉烷-4(15)-烯-1b,5a-二醇]为原料,分别用乙酰化、氧化、酯化及溴代等方法对其进行结构改造,制得5种溶解度较好的柠条醇A衍生物。

新型苯并硫氮杂 酮类非ATP竞争GSK-3β抑制剂的设计、合成和活性评价

目的寻找新型的非ATP竞争糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂。方法针对GSK-3β的非ATP结合的底物作用位点为靶点,采用Autodock程序对类药性小分子库Maybridge进行虚拟筛选寻找新型GSK-3β抑制剂。采用克脑文格尔反应,环合及N-烷基化反应制备目标化合物。采用体外酶抑制活性测试目标化合物的活性。结果化合物2-(2-呋喃基)-5-苄基-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂-4(5H)-酮对GSK-3β具有中等抑制活性(IC5047.69±2.38μmol.L 1)。结论活性化合物的结构与目前报道的其他GSK-3β抑制剂不同,可望作为新的先导化合物,值得进一步研究。