胃癌类器官模型应用于个性化药物筛查的可行性

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

WHO组织病理学分型及血清AFP、CA19-9对混合型肝细胞-肝内胆管细胞癌患者手术后预后评估的价值

目的:探讨血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CA)19-9及WHO组织病理学分型在混合型肝细胞-肝内胆管细胞癌(cHCC-ICC)手术预后预测中的价值。方法:选择1999年4月至2017年3月在复旦大学附属中山医院行根治性手术切除、术后病理确诊、临床和随访资料完善的206例cHCC-ICC患者。根据WHO病理分型标准将病理结果分为Ⅰ型、Ⅱ型(Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc)。根据AFP、CA19-9血清浓度,将206例患者分为3组:41例患者为双阳性组[AFP^+(AFP≥20ng/mL),CA19-9^+(CA19-9≥37U/mL)],114例为单阳性组(AFP^+、CA19-9^-或AFP^-、CA19-9^+),51例为双阴性组(AFP^-,CA19-9^-)。分析不同组织病理学分型及不同肿瘤指标水平间患者的预后,并比较在不同临床分期中不同组织病理学分型患者的预后。结果:双阳性组患者的总生存时间(OS)短于单阳性组(P=0.002)及双阴性组(P=0.008),且微血管侵犯(MVI)发生率高于单阳性组(P=0.001)及双阴性组(P=0.006);3组间患者无瘤生存时间(DFS)差异无统计学意义。在ICC-TNM分期Ⅰ期的患者中,Ⅱa型、Ⅱc型患者DFS短于Ⅰ型患者(P=0.048);其他分期不同组织学分型患者间OS和DFS差异无统计学意义。结论:基于2010年WHO分类标准的组织病理学分型与cHCC-ICC预后无明显相关性;血清AFP和CA19-9联合应用有助于预测cHCC-ICC患者术后预后。