LC-MS/MS法测定甲氯噻嗪血浓度及药动学研究

目的为了获得国产甲氯噻嗪在中国人体内的代谢情况,以便指导临床合理用药,对国产的甲氯噻嗪片在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服不同剂量时的药动学特点进行评价。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中甲氯噻嗪的浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果入选的10名受试者单剂量口服3种不同剂量(2.5、5.0和10mg)的甲氯噻嗪后的AUC0→t分别为:(128.40±20.88)、(257.68±37.10)和(517.27±119.17)μg·h·L^(^(-1));AUC0→∞分别为:(150.47±24.78)、(299.52±45.56)和(602.57±129.67)μg·h·L^(-1);cmax分别为(8.43±2.21)、(16.60±2.53)和(32.08±8.44)μg·L^(-1);tmax分别为(2.60±0.70)、(2.30±0.95)和(3.25±1.27)h;T1/2分别为(17.63±2.61)、(17.37±2.62)和(17.87±2.49)h;Ka分别为(1.195±0.720)、(1.352±0.626)和(1.221±1.152)h^(-1);Ke分别为(0.0344±0.105)、(0.0391±0.0103)和(0.0362±0.0081)h^(-1);Vd分别为(236.36±69.20)、(221.79±87.94)和(299.30±204.72)L;CL分别为(0.0174±0.0039)、(0.0178±0.0035)和(0.0179±0.0036)L·h^(-1)。结论AUC0→t(r=1)和cmax(r=0.9998)在2.5~10mg范围内呈良好的线性关系。tmax和T1/2经ANOVA(SPSS10.0)统计学处理3种不同剂量间差别无统计学意义。剂量校正后AUC0→t和cmax的几何均数分别是:50.69、51.04、50.39μg·h·L^(-1)和3.26、3.28、3.06μg·L^(-1),其值基本相近。

氨溴索分散片在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的研究健康志愿者单剂口服氨溴索分散片(祛痰药)60 mg后的药代动力学及生物等效性。方法用开放随机交叉给药方案,19名男性健康志愿者分别单剂量口服氨溴索分散片(受试制剂)或氨溴索片(参比制剂)60 mg,用LC—MS／MS测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数。结果用非房室模型计算药代动力学参数,受试制剂与参比制剂的AUC0-1分别为(1215．12±476．10)和(1343．90±654．28)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为 (1298．76±517．09)和(1448．63±725．68)μg·h·L-1;Cmax分别为(122．07 ±51．96)和(130．13±55．41)μg·L-1;tmax分别为(2．21±1．03)和(2．45± 0．74)h;t1/2分别为(9．12±1．31)和(9．27±1．15)h,氨溴索分散片的相对生物利用度为(95．02±20．62)％。结论 2种制剂具有生物等效性。

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的 研究国产复方格列本脲和盐酸二甲双胍胶囊单剂量人体的药代动力学特性和生物等效性。方法 以国产格列本脲片和进口盐酸二甲双胍片为标准参比制剂,入选的20名受试者随机交叉口服单剂量试验与参比制剂,用液相色谱-质谱法测定血浆中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果 格列本脲的药代动力学参数分别为:AUC0-t为(603.32±196.61)和(581.70±195.01) ng.h.mL-1,Cmax为(123.46±27.03)和(128.28±3.67) ng.mL-1,tmax为(2.8±0.7)和(2.6±0.6 ) h,t1/2为(6.54±1.24)和(6.89±1.73) h。二甲双胍药代动力学参数分别为:AUC0-t为(7832.97±2603.38)和(7765.52±2870.85) ng. h.mL-1,Cmax为(1377.55±476.60)和(1367.40±551.19 )ng.mL-1,tmax为(2.7±0.9)和(2.0±0.5 ) h,t1/2为(5.72±1.24)和(5.81±1.51) h。试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为(104.82±19.27)%,二甲双胍的相对生物利用度为(107.30±46.40)%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

奥司他韦及其活性代谢物在健康人体的药动学

目的 :在 8名男性健康受试者中 ,对奥司他韦胶囊及其内容物的药动学和等效性进行研究。方法 :采用反相高效液相色谱 荧光检测法测定血浆中奥司他韦及其活性代谢物的浓度。比较了单剂量口服奥司他韦胶囊或其胶囊内容物 30 0mg后的生物利用度和主要药动学参数。结果 :服用胶囊内容物和胶囊后奥司他韦的cmax分别为 (2 94 4± 86 2 7)ng·mL-1和 (32 9 5±6 8 92 )ng·mL-1;tmax分别为 (0 5 8± 0 2 4 )h和 (0 6 5± 0 38)h ;T1/ 2 分别为 (1 71± 0 38)h和 (2 2 7± 1 13)h ;AUC0→∞ 分别为(6 4 1 5± 2 31 1)ng·h·mL-1和 (6 2 2 6± 2 2 3 8)ng·h·mL-1;AUC0→t分别为 (5 78 5± 192 3)ng·h·mL-1和 (6 0 6 1± 2 2 6 1)ng·h·mL-1。单剂量口服受试制剂的平均相对生物利用度为 (98 5± 2 0 5 ) % (n =8)。奥司他韦活性代谢物的cmax分别为 (12 75±4 0 2 7)ng·mL-1和 (1193± 396 1)ng·mL-1;tmax分别为 (3 75± 1 5 8)h和 (3 6 3± 1 85 )h ;T1/ 2 分别为 (5 96± 2 5 9)h和 (5 39±2 16 )h ;AUC0→∞ 分别为 (10 785± 2 797)ng·h·mL-1和 (1112 6± 2 382 )ng·h·mL-1;AUC0→t分别为 (990 0± 2 86 6 )ng·h·mL-1和(10 196± 2 5 5 3)ng·h·mL-1。

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。

茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的研究2种茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性。方法20位健康男性受试者,采用开放、随机、双周期交叉、自身对照试验方法,单剂量口服茴拉西坦胶囊受试制剂或参比制剂各400mg,以HPLC法测定茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度,用DBPP2.0程序进行ABA药动学参数计算和2种茴拉西坦胶囊的等效性检验。结果口服400mg受试制剂或参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血浆tmax分别为(38.4±16.9)和(33.4±11.1)min;T1/2分别为(30.65±11.91)和(34.29±13.01)min;cmax分别为(9.80±3.31)和(9.39±3.28)mg·L-1;AUC0→t分别为(575.53±133.41)和(566.82±149.27)mg·min·L-1,AUC0→∞分别为(600.50±140.40)和(597.39±154.27)mg·min·L-1。对两种制剂血浆茴拉西坦代谢物ABA的AUC0→t、cmax及tmax的等效性检验均显示2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。结论2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。

琥珀酸美托洛尔缓释片在中国人体的药动学特性(英文)

目的 :研究琥珀酸美托洛尔缓释片在中国人体的药动学特性。方法 :采用HPLC荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果 :2 2名健康受试者口服单剂量 5 0mg琥珀酸美托洛尔缓释片后的AUC0 -t为 (173 15± 99 5 2 ) μg·h·L-1,AUC0 -∞ 为(2 37 4 4± 16 2 11) μg·h·L-1,cmax为 (15 6 7± 7 6 9) μg·L-1,tmax为 (6 14± 2 5 5 )h ,MRT为 (14 17± 4 0 1)h ;多剂量口服 5 0mg缓释片后的AUCss0 -t为 (335 4 2± 2 35 19) μg·h·L-1,cmax为 (2 3 0 3± 15 16 ) μg·L-1,tmax为 (5 8± 2 2 )h ,cmin(6 73± 4 98) μg·L-1,平均稳态血药浓度cav是 (13 98± 9 80 ) μg·L-1,血药浓度波动度DF(% ) (12 2 5 5± 5 3 93) %。结论 :单剂量给予缓释片的结果与美托洛尔普通片相比 ,tmax明显延长 (5 8vs1 1h) ,cmax明显降低 (15 6 7× 2vs186 2 μg·L-1)。琥珀酸美托洛片缓释片与普通片相比在中国健康受试者中的缓释特征明显 ,安全性良好。在整个试验过程中监测血压、心率 ,无低血压。