吲哚美辛对重症急性胰腺炎大鼠胰腺血流和细胞凋亡的影响

目的 研究吲哚美辛对重症急性胰腺炎大鼠胰腺血流和细胞凋亡的影响 ,并探讨其作用机制。方法 将大鼠随机分成吲哚美辛组 (IN)、重症急性胰腺炎组 (SAP)和对照组 ,术后 12、2 4和 36h处死 ,运用多普勒超声测定胰腺局部动脉血流、门静脉血流、脾动脉血流和肠系膜上动脉血流。取大鼠胰腺病理标本 ,进行胰腺病理损害评分 ,采用TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡指数。结果 SAP时 ,大鼠胰腺局部动脉血流、门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流量明显下降 (vs对照组P <0 .0 1)。吲哚美辛明显改善了胰腺血流 ,同时改善了门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流量 (vsSAP组P <0 .0 1)。吲哚美辛治疗干预可使SAP大鼠胰腺细胞凋亡指数上升 (vsSAPP <0 .0 1) ,同时治疗组各时点胰腺病理损害较SAP组明显减轻 (P <0 .0 1)。结论 吲哚美辛能促使SAP大鼠胰腺血流量增加 ,SAP时存在着胰腺细胞凋亡 。

胰腺细胞凋亡参与重症急性胰腺炎病理反应全过程

目的:研究胰腺细胞凋亡在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病理反应中的作用。方法:将68只SD大鼠随机分成SAP组和对照组,SAP组大鼠采用胰腺包膜下广泛多点均匀注射4％牛磺胆酸,并行空肠造口。对照组大鼠仅行开腹手术。分别于术后12 h、24 h、36 h处死大鼠,用Schmidt方法进行胰腺病损严重度评分,观察胰腺病理损害,检测各时点胰腺细胞凋亡指数。观察1周死亡率。结果:SAP组大鼠胰腺发生明显病理损害,SAP时各时点胰腺细胞存在胰腺细胞凋亡,SAP大鼠1周死亡率为90％。结论:胰腺细胞凋亡参与重症急性胰腺炎病理反应全过程。

胰腺癌的综合治疗和个体化治疗策略——2008年ASCO胰腺癌研究热点报道

实体瘤治疗总的策略是综合治疗，近年个体化治疗也逐渐浮出水面。胰腺癌的治疗也不例外。胰腺癌恶性程度极高，病死率约占年发病率的98％。20世纪50年代，胰腺癌的总5年存活率不到1％，而在20世纪末达到近5％。生存率的提高一方面源于外科治疗水平的提高，围手术期并发症和死亡率明显下降；另一方面源于术后辅助治疗的开展。

上皮型钙黏蛋白在胰腺癌中的表达和作用

目的:研究上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义。方法:收集我院2001年1月至2006年6月间手术切除的60例胰腺导管腺癌石蜡标本,制成组织芯片,应用EnVision免疫组化技术检测上皮型钙黏蛋白的表达,结合临床病理资料进行分析。结果:正常胰腺组织细胞膜上皮型钙黏蛋白染色强阳性,癌细胞膜染色降低或缺失,上皮型钙黏蛋白表达在正常组织和癌组织中有显著差异(P<0.01)。37例(61.7%)胰腺癌上皮型钙黏蛋白表达降低,上皮型钙黏蛋白表达降低与肿瘤转移、组织分化程度、TNM分期和预后密切相关(P<0.05)。结论:上皮型钙黏蛋白表达降低可能是评判胰腺癌恶性程度、转移和预后的较好指标。

胰腺神经内分泌癌3例报道

胰腺神经内分泌癌(NETs)非常罕见，在所有胰腺肿瘤中的比例不足50％。临床工作中，我们遇到3例，现报道如下。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床研究

近年胰腺癌的发病率逐年升高，而就诊时多数病人已属晚期。探索合适的化疗方案对改善这些病人的预后和提高生活质量有重要意义。吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（OXA）方案（GEMOX方案）是近两年研究较多的针对晚期胰腺癌的化疗方案．国外二期和三期的临床研究均显示该方案治疗晚期胰腺癌的疗效要优于单用吉西他滨．而国内尚无GEMOX方案治疗晚期胰腺癌的系统报道。我们自2004年初开始选择部分晚期胰腺癌病人进行吉西他滨联合奥沙利铂联合化疗．现报道如下。

胰腺癌疫苗的研究(文献综述)

近年来研究较多的是IL 2、IFN γ、GM CSF基因修饰的胰腺癌细胞疫苗、DC疫苗、MUC 1或突变ras蛋白质 /多肽疫苗 ,而核酸疫苗研究刚起步。多数研究仍处于动物实验阶段 ,少部分进行了以晚期胰腺癌为对象的临床Ⅰ /Ⅱ期试验。研究发现 ,接种疫苗后出现较为明显的抗肿瘤免疫反应 ,并存在抗原特异的CTL应答。胰腺癌疫苗可能成为一种新的治疗手段 ,在未来胰腺癌的综合治疗中占一席之地。

54例胰体尾癌根治术后生存率分析

目的:分析影响胰腺体尾癌术后生存因素。方法:随访我科2002年至2006年间54例根治性胰体尾癌切除术病人,用寿命表法进行生存率分析,并研究与预后相关的危险因素。结果:69例病人的1年生存率为68.8%,2年生存率为56.1%,3年生存率为34.2%,中位生存期23.6月。性别、年龄与术后生存率无关(P>0.05)。有局部淋巴结转移、神经侵犯病人的术后1年生存率显著低于无局部淋巴结转移、无神经侵犯者(P值均<0.05)。胰体尾联合脾切除术的不同残端处理方式间的生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胰体尾癌局部淋巴结转移和神经侵犯情况与其预后之间有密切联系。

MUC1在肿瘤发生发展及诊断治疗中的研究进展

MUC1是一类高相对分子质量的糖蛋白,在上皮来源的肿瘤组织中高表达。本文主要阐述MUC1在肿瘤发生发展及其在肿瘤诊断和生物治疗中的作用。

老年胰十二指肠切除术并发症回顾性分析(附96例报告)

目的:分析老年壶腹周围恶性肿瘤的手术并发症及其相关因素。方法:回顾分析2002年1月～2004年6月间所施行的胰十二指肠切除患者96例,按年龄分成老年组(≥65岁)和中青年组(<65岁),分析两组间术中、术后并发症及处理方式。结果:老年组37例,中青年组59例。老年组总并发症发生率为40.54%,中青年组38.98%,组间比无显著性差异,两组间死亡率无差异。心肺疾患老年组的发生率为18.91%,而中青年组均为1.69%,差异有显著性(P值均<0.01)。结论:绝大多数老年壶腹周围恶性肿瘤患者经术中、术后密切监护,及时处理均能胜任胰十二指肠切除术,故年龄并非手术的绝对禁忌。围手术期应注意心肺功能监测。

胰腺腺鳞癌六例临床分析

目的探讨胰腺腺鳞癌的生物学特征及临床治疗方法。方法回顾性分析我院 1995年-2005年间收治的6例胰腺腺鳞癌的临床特点、影像学改变、病理学特征、治疗过程及随访资料并结合文献讨论。结果本组6例胰腺腺鳞癌患者．平均年龄(51．8±10．8)岁。肿瘤位于胰头 4例,胰体尾1例,胰尾1例。行胰头十二指肠切除3例,其中一例因为肿瘤侵犯门静脉行门静脉切除、人造血管重建术。行胰体尾切除、脾切除术1例。1例胰头肿块术中发现肿瘤广泛浸润,行胰腺肿块活检和空肠造瘘术。1例肿瘤已侵犯胃底,行胰体尾、脾脏切除合并部分胃切除。病理检查:瘤体平均5．2 cm×4．1 cm×3．0 cm,肿瘤原发灶和肝转移灶均呈腺癌和鳞癌混杂表现。肿瘤呈浸润生长的特点。4例胰头肿瘤中侵犯十二指肠、胆总管3例,侵犯包绕门静脉1例。肿瘤侵犯神经4例,淋巴结转移3例。随访6例,死亡4例术后生存6-8个月,平均生存6．7个月,均死于肿瘤复发和肝转移。结论胰腺腺鳞癌以腺癌和鳞癌混合为组织学特点,恶性程度高,预后差。

蛋白激酶BRSK2在胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的探讨蛋白激酶脑选择性激酶2（BRSK2）在胰腺导管腺癌中的表达情况及其与肿瘤的生物学行为之间的关系和对患者预后的影响。方法79例胰腺导管腺癌组织标本取自复旦大学中山医院2005年至2007年获得手术切除且具有完整临床及随访资料的病例，利用免疫组织化学SABC方法对病理石蜡切片进行染色，对染色结果进行半定量分析，以3例正常胰腺组织中的染色情况作对照，观察BRSK2在胰腺癌及癌周正常组织中的表达情况。对所选病例按照肿瘤分化程度、TNM分期、有无血管、神经及淋巴结转移等进行分类，观察免疫组化结果与肿瘤生物学行为之间有无关联，并进一步分析BRSK2在肿瘤组织中的表达情况及对患者预后的影响。结果BRSK2在正常胰腺组织中主要表达于胰岛以及小的导管如闰管、小叶内导管、小叶间导管等，但表达强度较弱；BRSK2在导管腺癌的癌周组织中表达亦较弱；BRSK2在79例胰腺导管腺癌中77例表达较强（＋＋38例，＋＋＋39例）；其表达与肿瘤有无淋巴结转移及远处转移、肿瘤的分期以及有无胰周神经浸润有关，在伴有淋巴结或远处转移、TNM晚期以及伴有胰周神经浸润的肿瘤中表达较强；而与肿瘤大小、分化及有无血管侵犯无关；BRSK2表达较强的肿瘤患者的预期生存期、中位生存期、1年和2年生存率均显著低于表达较弱的患者。结论BRSK2在胰腺导管腺癌中表达上调，其表达强度与导管腺癌生物学行为之间存在显著相关，BRSK2在导管腺癌中的表达可能与患者的预后有关。

胰腺及壶腹部碰撞癌七例临床分析

碰撞癌是发生在同一器官或部位两个不同类型肿瘤的结合,两者之间无移行。我院2005年1月至2006年12月共收治经病理证实的胰腺及壶腹部碰撞癌7例,约占同期收治胰腺及壶腹部恶性肿瘤患者的2%,现报告如下。

GM-CSF增强胰腺癌MUC1-VNTR核酸疫苗免疫效果的研究

目的研究 GM-CSF 作为免疫佐剂对胰腺癌 MUC1-VNTR 核酸疫苗免疫效果的增强作用。方法 45只 C57BL/6小鼠随机分3组,在胫前肌注射100μg/100μl质粒 DNA 生理盐水溶液(VG 组接种 pcDNA3.1-VNTR/Myc-his(+)A 质粒联用 rmGM-CSF,V 组单纯接种 pcDNA3.1-VNTR/Myc-his(+)A 质粒,G 组单纯接种 rmGM-CSF)进行免疫接种。4周后加强免疫1次,6周后取血清 ELISA 法测抗体,取脾细胞悬液体外以 VNTR 合成肽特异刺激,6d 后进行杀伤试验。结果VG 组小鼠脾细胞 CTL 的特异性杀伤率显著高于 V 组(P<0.01)和 G 组(P<0.01),表明 GM-CSF增强了疫苗所诱发的 CTL 应答。而 CTL 对未经 VNTR 合成肽孵育的靶细胞 EL4-VNTR^-杀伤较低(P<0.01),VU 3C6可抑制 CTL 对经 VNTR 合成肽孵育的靶细胞 EL4-VNTR^+的杀伤活性(P<0.01),表明具有 VG 组诱生的 CTL 应答依然保持 VNTR 特异性。VG 组小鼠血清抗 VNTR 抗体等效浓度(3119.0±110.6)μg/ml 高于Ⅴ组(2323.5±238.3)μg/ml 和 G 组(2023.9±169.0)μg/ml,差别极为显著(P<0.01)。结论 GM-CSF 可增强自行构建的胰腺癌 MUCl-VNTR 核酸疫苗所诱生的 VNTR 特异的 CTL 应答和抗体应答。

MUC1 DNA疫苗治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌为常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升，但预后很差。由于难以早期诊断，胰腺癌诊断明确时往往已属于局部进展期，肿瘤浸润肠系膜上动静脉、门静脉或者出现了肝转移而失去根治切除的机会。全世界范围内胰腺癌的平均切除率不足120％。不可切除的胰腺癌患者中位生存期是3～6个月，可切除患者的预后也不佳，术后5年生存率大约是10％-19％，中位生存期是12-18个月。

胰腺黏液非囊性癌9例临床分析

目的探讨胰腺黏液非囊性癌的组织学特点、生物学特征、治疗方法及预后。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院普外科2000～2005年间收治的9例胰腺黏液非囊性癌病人的临床特点、影像学改变、病理学特征、治疗经过及随访资料。9例胰腺黏液非囊性癌病人，男7例，女2例，年龄平均（63．1±8．7）岁。肿瘤位于胰头8例，胰体尾1例。行胰十二指肠切除术8例，其中4例合并扩大淋巴结清扫术，1例行胰体尾切除。结果术后病理报告：瘤体平均4．3cm×4．3cm×4.4cm。镜下见8例胰头肿瘤均侵犯十二指肠，侵犯肠系膜上静脉4例。肿瘤侵犯神经3例，淋巴结转移2例。镜下肿瘤表现明确的间质黏液湖及其上漂浮较少的恶性上皮细胞。随访8例，死亡5例。术后存活5～23个月，平均存活11个月，均死于肿瘤复发和肝转移。结论胰腺黏液非囊性癌应是胰腺恶性肿瘤的一个独立的类型。其生物学特征有待进一步研究。

多种肿瘤成分并存的胰腺及壶腹部恶性肿瘤生存分析

目的探讨多种肿瘤成分并存的胰腺及壶腹部恶性肿瘤的生物学特点及临床治疗方法。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2005年1月至2007年5月收治的18例多种肿瘤成分并存的胰腺及壶腹部恶性肿瘤的临床特点、影像学改变、病理特征、治疗过程及随访资料并结合文献讨论。结果该组18例病人，男11例，女7例；平均年龄62．4±11．7（36～80）岁。其中碰撞癌11例，即肿瘤成分间尤混合及移行状态；其余7例为混合癌，即肿瘤成分相互掺杂。肿瘤分别位于胰腺、胆总管下端及十二指肠壶腹部14例，其余4例则分别位于胰头＋胆囊（双碰撞癌）、胰头＋胆总管下端、十二指肠壶腹部＋胆总管下端以及十二指肠乳头＋十二指肠近幽门部。组织学类型以导管内乳头状黏液腺癌（intraductal papillary mucinous carcinoma，IPMC）合并导管腺痛/神经内分泌癌以及导管腺癌合并其它壶腹部少见类型恶性肿瘤为主。pT分期以2、3期多见，而病理分期则以早、中期为主。行胰十二指肠切除术15例，胰体尾＋脾切除术2例，全胰切除术1例。所有病人均无围手术期死亡，术后均未出现严重并发症。随访18例，术后均辅以化疗或加中医治疗，其中10例死亡，多死于肿瘤复发或肝脏转移。全部病人中位生存期仅13．2个月，较同期实施的胰腺导管腺癌根治性切除者（中位生存期27个月）、胰腺及壶腹部恶性肿瘤姑息件手术者（中位生存期20．9个月）更差。结论多种成分并存的胰腺及壶腹部恶性肿瘤多发生存胰头及胆总管下端，以导管内乳头状黏液腺癌或导管腺癌合并其它少见类型恶性肿瘤为主，pT分期以2、3期多见，而病理分期则以早、中期为主，预后极差。