鬼臼毒素固体脂质纳米粒对非小细胞肺癌A549细胞增殖和迁移的影响

目的研究鬼臼毒素固体脂质纳米粒(PPT-SLNs)对非小细胞肺癌A549细胞增殖和迁移的影响。方法采用低温乳化凝固法制备PPT-SLNs,透射电镜观察纳米粒的形态,粒径分析仪测定其粒径和电位,HPLC法测定PPT-SLNs的包封率,透析法评估PPT-SLNs体外药物缓释性能,CCK8和细胞划痕实验检测鬼臼毒素(PPT)及PPT-SLNs对A549细胞增殖和迁移能力的影响。结果PPT-SLNs纳米粒基本呈圆球形或椭圆球形,粒径为(44.0±21.6)nm,Zeta电位为(-15.1±3.2)mV,包封率为(85.5±2.6)%;缓释性能测定显示PPT-SLNs在模拟生理条件下(pH 7.4)的稳定性较好,在弱酸性条件下(pH 5.0)水解速度明显加快;PPT-SLNs和PPT对A549细胞增殖的抑制作用呈一定的剂量和时间依赖性,48 h浓度为5μmol·L^(-1)时,PPT-SLNs对细胞增殖的抑制作用显著高于PPT[(69.60±0.62)%vs.(56.61%±4.71)%,P<0.05],在正常肺上皮BEAS-2B细胞中,PPT-SLNs的增殖抑制作用则显著低于PPT[(24.52±3.94)%vs.(35.07±0.47)%,P<0.05];细胞划痕24 h时,PPT-SLNs对A549细胞体外迁移抑制作用明显高于PPT[(17.18±2.10)%vs.(28.31±2.71)%,P<0.01]。结论PPTSLNs可增强对A549细胞增殖和迁移的抑制,且对正常肺上皮细胞的毒性更小。