基于SEER数据库分析手术治疗和内镜切除治疗表浅食管鳞癌的长期疗效

目的基于SEER数据库分析T_(is)及T_(1)期食管鳞癌患者接受手术或内镜治疗后的生存情况,以期为食管癌的早期治疗提供参考。方法从美国SEER数据库获取2004年至2012年初次病理确诊为食管鳞癌的病例,均有完整T及N分期信息、无远处转移、预后和随访信息完整、肿瘤原发灶治疗信息完整。主要结局为食管癌特异性死亡。用Cox回归模型分析患者食管癌特异性死亡影响因素。结果共纳入337例患者,其中158例(46.88%)接受外科手术(手术组),165例(48.96%)接受内镜局部切除(有病理标本送检,内镜切除组),14例(4.15%)接受内镜局部毁损(无病理标本送检,内镜毁损组)。手术组及内镜切除组患者纳入生存分析,随访2~105个月,中位随访32个月,两组中位生存时间均未达到。Kaplan-Meier生存曲线显示,内镜切除组食管癌特异性死亡率为4.24%(7/165),手术组食管癌特异性死亡率为22.78%(36/158)。单因素Cox回归分析显示,与外科手术相比,内镜局部切除治疗患者食管癌特异性死亡风险为0.21(95%CI 0.09~0.46,P<0.001);多因素Cox回归显示,内镜局部切除治疗是减少患者食管癌特异性死亡的独立保护因素HR=0.34(95%CI 0.14~0.83,P=0.017)。分别剔除淋巴结阳性、随访时间短于6个月及T_(is)期患者后,内镜局部切除治疗仍是减少患者食管癌特异性死亡的独立保护因素(P<0.05)。结论对于T_(is)及T_(1)期食管鳞癌患者,内镜局部切除的长期疗效优于外科手术,接受内镜局部切除患者的食管癌特异性死亡风险降低。

胃癌中PTPRS的表达及其对胃癌细胞增殖及迁移侵袭能力的影响

目的探讨受体型酪氨酸磷酸酶S(protein tyrosine phosphatase receptor S,PTPRS)在胃癌中的表达及其与胃癌患者预后的关系,以及PTPRS对胃癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响。方法利用复旦大学附属中山医院的胃癌标本的石蜡切片,免疫组化染色分析PTPRS在胃癌组织中的表达情况,进一步运用卡方检验及生存分析探索PTPRS与胃癌患者临床病理因素和生存时间的关系;运用CCK-8和平板克隆实验检测PTPRS的表达变化对细胞增殖和克隆形成能力的影响;采用划痕实验和Transwell实验检测PTPRS的表达变化对细胞迁移侵袭能力的影响;采用Western blot检测胃癌细胞中相关蛋白表达情况。结果对141例胃癌患者癌组织进行了免疫组化染色,显示PTPRS低表达与不良分化及神经浸润密切相关。生存分析显示PTPRS低表达是胃癌患者生存时间缩短的独立危险因素。对10对胃癌患者的癌组织和癌旁组织进行配qPCR检测,发现癌组织与癌旁组织相比PTPRS表达量显著降低。对胃癌细胞系及正常胃黏膜细胞系的qPCR检测显示,与正常胃黏膜细胞系GES-1相比,胃癌细胞系中PTPRS普遍低表达。在SGC7901及HGC27两种细胞系中用慢病毒转染构建PTPRS表达干扰的稳转株,qPCR验证干扰效率。CCK-8实验发现,PTPRS低表达显著促进胃癌细胞的生长,克隆形成实验表明PTPRS低表达显著促进胃癌细胞克隆形成能力,划痕实验和Transwell实验表明PTPRS低表达显著促进胃癌细胞迁移和侵袭能力。对PTPRS干扰的胃癌细胞系进行EMT相关蛋白的检测,发现PTPRS干扰后细胞出现N-cad、ASMA表达增加等表现。结论PTPRS在胃癌组织中低表达,且与不良预后密切相关。PTPRS低表达可能通过上皮间质转化促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

基于SEER数据库分析淋巴结转移对胃癌T分期影响生存的修饰效应

目的基于美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库分析淋巴结转移对胃癌浸润深度影响生存的修饰效应,为胃癌的治疗和随访提供证据支持。方法基于美国SEER数据库2004—2012年初次病理学检查确诊为胃癌的有完整T及N分期信息及预后和随访的41294例病例,分析主要结局为胃癌特异性死亡。采用似然比检验和Wald检验判断修饰效应,Bonferroni方法校正多重比较。结果41294例病人中,25949例(62.8%)病人无淋巴结转移,15345例(37.2%)病人有淋巴结转移。T分期比例分别为T1期10381例(25.1%),T2期9592例(23.2%),T3期14409例(34.9%),T4期6912例(16.8%)。在胃癌整体病人及无淋巴结转移的病人中,随着T分期增加,胃癌特异性死亡的风险比(HR)逐渐升高,而在有淋巴结转移的亚组中,T2期HR最低,为0.86,预后最好。校正可能的混杂因素后,有淋巴结转移的病人中T1期与T2期之间HR差异无统计学意义。似然比检验及Wald检验也均证实淋巴结转移与否对T分期影响胃癌生存有显著的修饰效应。结论淋巴结转移与否对T分期影响胃癌生存有显著修饰效应,T分期对胃癌生存的影响在有、无淋巴结转移的情况下显著不同。临床需重视术前评估,警惕T1分期中淋巴结转移的病人,并对这部分病人加强术前评估及术后随访监测。