实验性急性肺损伤的形态计量

目的 量化评估实验性急性肺损伤的肺组织病理形态。方法 对成年兔应用静脉注射油酸、肺泡生理盐水反复灌洗 ,及对大鼠以小肠缺血再灌注诱发急性肺损伤和机械通气治疗的病理模型 ,采用Weibel形态计量原理测定肺泡扩张度 (Vv)和相应的肺泡扩张的变异系数 [CV(Vv) ],并对肺组织水肿、出血、炎症细胞浸润和小气道损伤评分 ,分析在吸入一氧化氮 (NO)与气道滴入肺表面活性物质 (Surf)治疗后的肺组织形态学变化。肺组织均经肺动脉灌流 气道加压固定。结果 在以上 3个模型中 ,Vv在病变对照组 (0 .5 4± 0 .0 7、0 .5 4± 0 .0 5和0 .4 6± 0 .0 6 )与正常对照组 (0 .6 8± 0 .0 1和 0 .6 6± 0 .0 1)之间均有极显著差异 ,但兔的两种模型的病变对照组间差异不显著。CV[Vv]与肺组织水肿、出血、炎性细胞浸润和小气道损伤等项评分 ,显示出不同损伤原因的形态特征 ,且在各模型中经NO、Surf与NO +Surf治疗后 ,依次呈现病变程度下降的趋势。结论 计量项目反映出了动物模型中肺损伤性质和程度的组织病理学特点 ,形态分析的标准化 ,对于实验评判的质量控制有着重要意义。

吸入麻醉药与一氧化氮合用对呼吸功能及肺表面活性物质影响的研究

目的 观察异氟醚、七氟醚与吸入一氧化氮 (NO)联合应用对机体的呼吸功能、肺表面活性物质 (PS)的活性以及循环的影响。方法 将 36头幼猪随机分为六组 ,Ⅰ组为机械通气组 (对照组 ) ,Ⅱ组为NO吸入组 ,Ⅲ组为异氟醚吸入组 ,Ⅳ组为异氟醚 +NO吸入组 ,Ⅴ组为七氟醚吸入组 ,Ⅵ组为七氟醚 +NO吸入组。记录各时点呼吸功能参数和循环指标变化 ,并对肺泡灌洗液作生化测定。结果 Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ与Ⅵ组的PS活性较Ⅰ组下降 ,上述四组通气结束时点呼吸系统总顺应性 (Crs)较同组基础时点下降 ,而Ⅱ组PS活性较Ⅰ组无显著变化 ,通气结束时呼吸功能较基础时点无显著变化。结论 吸入麻醉药对呼吸功能和PS活性具有抑制作用 ,而吸入NO本身对其无抑制作用 。

常用呼吸机的设置调节

呼吸机治疗技术是从事小儿及新生儿危重病医疗救治的关键技术。本文就呼吸机应用相关的呼吸生理学概念和临床意义,介绍呼吸机使用中参数设置的方法,及如何针对一些婴幼儿常见危重呼吸疾病施行呼吸机治疗。

急性肺损伤幼猪肠黏膜上皮细胞凋亡的表达

目的观察细胞凋亡在急性肺损伤(ALI)幼猪肠黏膜上皮的发生情况及相关机制。方法采用脂多糖(LPS)诱导幼猪ALI模型,分离肠黏膜上皮细胞,采用流式细胞结合末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记(TUNEL)和电镜方法观察凋亡细胞的改变。同时检测炎症/抗炎因子TNF-α/IL-10 mRNA的表达和氧化与抗氧化损伤指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平与凋亡发生的关系,进一步阐明凋亡的发生机制。结果模型组肠上皮细胞凋亡较正常组明显增加(P<0.01);模型组TNF-α mRNA表达增强,IL-10 mRNA表达减弱,MDA含量增加、SOD活性减低与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论ALI幼猪肠黏膜上皮细胞凋亡增加,与炎症/抗炎因子表达失衡,氧化/抗氧化损伤异常有关。

透明质酸与肺

透明质酸 (HA)是肺组织中的一种正常成分 ,主要由肺成纤维细胞、内皮细胞、肺泡II型上皮细胞等合成 ,被肺泡巨噬细胞吸收降解。肺泡液中的HA与磷脂之间可相互作用 ,且可能有利于增强表面活性膜的稳定性。虽然HA含量的升高可能是多种肺部疾病的病理机制之一 ,但体外HA能够增强肺表面活性物质的活性 。

早产猪呼吸窘迫综合征模型的建立与治疗

目的建立早产猪呼吸窘迫综合征 (respiratory distress syndrome, RDS)模型并探讨猪肺表面活性物质(pulmonary surfactant, PS)制剂的治疗效果. 方法选择相当于足月孕期85%(94～97 d)的早产猪作RDS模型,随机分成4组(C组:对照组;C50组:PS 50 mg/kg;C100组:PS 100 mg/kg; N组:自主呼吸组).除N组外,其余早产猪气管切开插管,压力控制模式通气,吸入高浓度氧和标准潮气量通气.分别在治疗0～6 h测血气与呼吸力学参数,6 h后处死动物留取肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage, BALF)进行形态学与生化分析. 结果 RDS动物BALF中总磷脂约10 mg/kg;电子显微镜下板层小体仅零星可见;光学显微镜下可见肺泡基本处于萎陷状态.C100组PaO2/FiO2由(92±37)上升到(235±137)mm Hg,肺顺应性由(0.48±0.08)上升到(0.76±0.29)ml/(cm H2O·kg),肺泡扩张均匀,少见损伤;C50组肺氧合及呼吸力学改善不明显. 结论早产猪RDS模型用于研究新生儿呼吸系统疾病具有一定价值,100 mg/kg的PS对肺氧合、呼吸力学及形态学的改善具有明显作用.

儿童呼吸机相关性肺炎

呼吸机相关性肺炎（VAP）是机械通气常见而严重的并发症。VAP患儿呼吸道检测到的细菌以革兰阴性菌为主，主要为铜绿假单胞菌、克雷伯菌；革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主。发生VAP的高危因素为输液、再次插管、暂时离开儿科重症监护病房、败血症和机械通气天数等。目前VAP的诊断尚无统一的诊断标准，在规范指导下运用支气管肺泡灌洗法、保护性标本刷法技术可提高儿童VAP的诊断水平。应在经验抗生素治疗的同时选择经济有效的检查方法进行病原学检测，根据检测结果改用窄谱敏感的抗生素或者停止使用抗生素，并针对发生VAP的高危因素采取相应的预防策略。

急性呼吸窘迫综合征的通气策略及呼气末气道正压的应用

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的临床特征是呼吸窘迫和严重的低氧血症，大部分的患者都需要机械通气。但是机械通气应用不当也会引起呼吸机相关性肺损伤，在某些情况下这种损伤甚至是致命的。在机械通气过程中应用呼气末气道正压（positive end—expiratory pressure，PEEP）可改善患者的低氧血症同时也可预防或减轻呼吸机相关性肺损伤。遗憾的是，尽管近40年来人们进行了大量的研究，但有关最佳PEEP压力水平的选择一直存在着争议。

肺表面活性物质和吸入一氧化氮治疗感染性急性肺损伤

目的 研究肺表面活性物质 (Surf)和吸入一氧化氮 (iNO)治疗幼猪感染性腹膜炎诱发急性肺损伤 (ALI)的作用及疗效。方法 健康雄性幼猪 (7 5± 0 5 )kg 30只 ,随机分为 5组 ,每组 6只 :正常组 (N组 ) ,对照组 (C组 ) ,吸入一氧化氮组 (NO组 ) ,肺表面活性物质组 (Surf组 ) ,联合应用Surf和吸入NO组 (SNO组 )。正常组腹腔注射无菌生理盐水后 ,单纯机械通气 ;其余动物腹腔注射标准大肠杆菌菌株诱发ALI后再随机分为四组进行治疗。监测血气 ,呼吸力学 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)成分分析和肺病理改变。结果 腹腔注射大肠杆菌后 4～ 6h动物出现ALI,C组动脉血氧合 (PaO2 /FiO2 )和呼吸系统动态顺应性 (Cdyn)显著性下降 ,治疗后SNO组有较高的PaO2 /FiO2 和Cdyn (与C组比较P <0 0 1) ,肺组织病理损害较轻 ;与SNO组相比 ,单独应用Surf效果稍差 ;NO组对Cdyn肺组织病理损害改善不明显。结论 联合应用Surf和吸入NO能明显改善氧合、肺功能 ,减轻肺病理损害 。

超声流量仪和六氟化硫洗入洗出技术检测婴幼儿肺功能残气量研究

目的 探讨无肺部病变的婴幼儿肺功能残气量 (FRC)和肺炎婴幼儿FRC的改变。方法 对 36例无肺部病变的婴幼儿 (对照组 )和 2 5例肺炎婴幼儿 (肺炎组 ) ,采用超声流量仪和六氟化硫洗入洗出技术 ,取仰卧位时测量FRC。结果 肺炎婴幼儿FRC为 (9 6± 2 0 )mL/kg ,较对照组婴幼儿FRC(15 7± 3 9)mL/kg显著降低 (P<0 0 1) ;肺炎婴幼儿潮气量 (Vt)为 (6 3± 1 8)mL/kg ,较对照组婴幼儿Vt(8 5± 1 6 )mL/kg显著降低 (P <0 0 5 ) ;肺炎婴幼儿Vt/FRC比值 (0 6 6± 0 15 )与对照组婴幼儿Vt/FRC比值 (0 5 6± 0 12 )差异无显著性 (P >0 0 5 )。对照组婴幼儿FRC与身长、体重和年龄均呈正相关 ,相关系数分别为r =0 84 6、r =0 739和r =0 72 0(均P <0 0 1)。超声流量仪检测FRC的变异系数为 7 4 % (范围 0～ 2 6 % )。结论 肺炎婴幼儿FRC和Vt较无肺部病变婴幼儿均降低。无肺部病变婴幼儿FRC与身长、体重及年龄存在相关。

肺表面活性物质和吸入一氧化氮治疗家兔胎粪吸入性肺损伤

目的 观察在应用肺表面活性物质 (Surf)和吸入一氧化氮 (NO)预防性治疗家兔胎粪吸入性急性肺损伤 (ALI)并机械通气时的疗效。方法 将 3 3只成年家兔随机分为 5组进行治疗 :即对照组 (C ,n =8)、NO组 (n =6)、Surf组 (n =7)、NO +Surf组 (SNO ,n =6)、正常组 (N ,n =6)。前四组用胎粪生理盐水混悬液滴入气道内经机械通气造成ALI并随机分四组治疗 ;N组气道内滴入生理盐水替代 ;NO组连续吸入NO 1× 10 - 6 、10× 10 - 6 、2 0× 10 - 6 、40× 10 - 6 各 1h ,间隔停用 3 0min ;Surf组气道内滴入猪肺Surf10 0mg/kg ;SNO组联合NO吸入及Surf组治疗 ,各组均治疗 6h ,同时测定血气、肺呼吸力学判断疗效。化学发光法检测吸入气NO浓度。结果 在C组胎粪滴入 3 0min后动脉血氧合 (PaO2 /FiO2 )及呼吸顺应性 (DynamicCompliance ,Cdyn)显著变差 ,治疗后血氧合、Cdyn在SNO组显著改善 ,Surf和NO组略有改善。在湿化器前持续接入NO可在供气管道“Y”近端测得较为稳定的吸入NO浓度 ,受呼出气的影响最小 ,( 10～ 2 0 )× 10 - 6 NO吸入有较好的效果。结论 Surf联合NO治疗在有效预防ALI上优于单独应用Surf或NO。

雾化吸入一氧化氮供体治疗新生猪急性低氧性肺动脉高压

目的探讨雾化吸入一氧化氮供体对新生猪急性低氧性肺动脉高压的作用和安全性。方法持续低氧(FiO2=0.1)1h建立急性低氧性肺动脉高压模型。18头新生猪造模后随机分成3组(每组6只):C组(生理盐水组)、NTG组(硝酸甘油组)和SNP组(硝普钠组),另6头新生猪设为S组(假手术组),作为对照。实验过程中连续监测平均股动脉压(MAP)和平均肺动脉压(MPAP),基础状态、缺氧1h、雾化结束时和雾化后0.5h测定动脉血气分析,雾化结束时测定全血高铁血红蛋白(MetHb)水平和血浆NO代谢产物(NO-2NO-3)的含量。结果缺氧1h后,C组、NTG组和SNP组的MPAP均较S组显著升高(P<0.01);雾化结束时,NTG组和SNP组的MPAP较C组显著下降(P<0.05)。在相同时点,4组新生猪的MAP差异无显著性(P>0.05)。雾化吸入结束时,4组新生猪的全血MetHb和血浆NO浓度差异无显著性(P>0.05)。雾化结束后,未发现有反跳性肺动脉高压。结论雾化吸入NTG或SNP能选择性地降低急性低氧引起的肺动脉高压。

幼猪机械通气中异氟醚或七氟醚混合一氧化氮吸入的安全性

目的研究吸入异氟醚或七氟醚混合一氧化氮(NO)在幼猪机械通气中的安全性。方法36头幼猪随机分为6组:Ⅰ组(对照组):单纯机械通气;Ⅱ组(NO组):吸入20ppmNO;Ⅲ组(异氟醚组):吸入1.3MAC异氟醚;Ⅳ组(异氟醚+NO组):吸入1.3MAC异氟醚及20ppmNO;Ⅴ组(七氟醚组)吸入1.3MAC七氟醚;Ⅵ组(七氟醚+NO组)吸入1.3MAC七氟醚及20ppmNO。用麻醉机行间歇正压通气4h,测定各组机械通气前、机械通气1、2、3、4h(T0、T1、T2、T3、T4)的呼吸频率(RR)、呼吸系统总顺应性(Crs)、气道压力(Paw)、潮气量(VT)、分钟通气量(MV)以及呼末二氧化碳分压(PETCO2);测定T0、T2、T4时点动脉血高铁血红蛋白(MetHb)和亚硝酸根(NO2-/NO3-)水平;处死动物后比较各组肺组织湿/干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中饱和磷脂/总磷脂(DSPC/TPL)及饱和磷脂,总蛋白(DSPC/TP)、肺表面张力和白细胞计数,并行肺组织损伤评分。结果Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组BALF中DSPC/TP及肺表面张力较Ⅰ组下降(P<0.05),通气结束时Crs较通气前下降(P<0.05),而Ⅱ组无显著性变化(P>0.05);与通气前比较,各组通气结束时MetHb与:NO2-/NO3-水平无变化,各组BALF中白细胞计数、肺组织损伤评分、肺泡扩张度和湿/干重比之间比较差异无统计学意义。结论1.

吸入一氧化氮对内毒素性肺损伤大鼠肺磷脂合成的影响

目的 探讨吸入 2 0× 10 - 6 (V /V )浓度一氧化氮 (NO)气体对大鼠内毒素性肺炎症损伤时磷脂酰胆碱 (PC)合成代谢的影响。方法 成年大鼠先随机分为接受静脉注射内毒素 (LPS)和对照组(C) ,2 4h后再随机给予吸空气 (Air)、 95 %氧气 (O2 )、 2 0× 10 - 6 NO加空气 (NO)、 2 0× 10 - 6 NO加 95 %氧气 (O2 NO)干预。采用氚标记氯化胆碱掺入法 ,测大鼠合成PC能力。Weinhold法测肺组织磷酸胆碱二胞苷酰基转移酶 (CCT)的活性。结果 在干预后 4h ,NO组LPS大鼠肺组织 (LT)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中总磷脂 (TPL)及饱和磷脂酰胆碱 (DSPC)放射活性小于其他各组 (P <0 0 1) ,CCT活性小于其他各组 (P <0 0 1)。在干预后 2 4h ,O2 组LPS大鼠LT及BALF中TPL及DSPC放射活性小于其他各组 (P <0 0 1) ,CCT活性、BALF中TPL含量、DSPC/TP均显著低于其他干预下的LPS大鼠 (P <0 0 1及P <0 0 5 )。结论 针对炎症损伤肺 ,吸入 2 0× 10 - 6 浓度的NO 2 4h不会对磷脂酰胆碱合成代谢产生持续影响 ,并能拮抗高氧对磷脂合成的抑制作用。

骨髓干细胞移植与肺损伤修复

近年来，随着对骨髓干细胞多向分化潜能研究的深入，其在肺损伤方面的应用也引起关注。造血干细胞、骨髓间充质干细胞、多能成体祖细胞和侧群细胞能在特定环境下向肺内细胞分化，生成肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和纤维母细胞等，并可进行基因修饰，有望成为囊性纤维化、肺纤维化、肺气肿、原发性肺动脉高压等疾病的治疗手段。但是，骨髓干细胞移植仍然面临许多争议与挑战，还有大量问题尚待解决。

内皮祖细胞与肺损伤修复

内皮祖细胞（EPC）是血管内皮细胞的前体细胞。目前公认的EPC表面标记为CD34^＋、CD133^＋、VEGFR-2^＋。在某些病理因素刺激下，EPC可从骨髓动员释放至外周血循环，参与血管的修复及代偿性重建，其调节机制也是研究的重点。近年的研究发现，EPC对肺损伤的修复起着重要的作用，可能参与急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、肺动脉高压、支气管肺发育不良等疾病的损伤修复过程。随着对EPC生物学特征及功能研究的深入，基于EPC的细胞、基因疗法有望成为肺损伤修复治疗的一大突破。

体外膜肺氧合转运在危重症患儿救治中的应用

体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation,ECMO）作为一种改良的体外循环技术，通过长时间替代肺功能和（或）心功能，促进对传统治疗方法无效的急性可逆性呼吸衰竭和（或）循环衰竭患者的恢复，目前其有效性、安全性、经济性基本得到公认。院内转运及院际转运是急救医学的有机组成部分：

庆大霉素-肺表面活性物质磷脂乳剂气道滴入治疗大鼠克雷白杆菌性肺炎

目的 了解庆大霉素 肺表面活性物质磷脂乳剂气道滴入给药在大鼠细菌性肺炎早期的疗效。方法 将肺炎克雷白杆菌经大鼠气道滴入 ,经气道给予庆大霉素 肺表面活性物质磷脂乳剂 ;观察肺通气换气功能、肺病理形态、肺组织及循环血液中细菌数量变化及庆大霉素浓度。结果 庆大霉素磷脂乳剂气道内给药可改善氧合 ,减少肺内细菌数量 ,减轻肺部炎症病变。与静脉内用药相比 ,可获得较高的组织内药物浓度 ,并对肺通气换气功能无不良影响。结论 庆大霉素磷脂乳剂气道给药可有效治疗实验性细菌性肺炎 。