急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎急性发作的临床特征比较

目的探讨鉴别急性乙型肝炎(AHB)和慢性乙型肝炎(CHB)急性发作的临床特征。方法回顾性分析2014年6月^(-1)2月在复旦大学附属公共卫生临床中心就诊的96例AHB和124例CHB急性发作患者的临床资料。计量资料组间比较采用MannWhitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 AHB和CHB急性发作在发病年龄和性别方面差异无统计学意义,男性发病率高于女性。AHB以性接触和医源性传播为主,而CHB急性发作以母婴垂直传播为主。基线ALT水平≥1072 U/L诊断AHB的敏感性和特异性分别为78.6%和79.2%;抗-HBc-Ig M滴度≥13.6 S/CO诊断AHB的敏感性和特异性分别为94.5%和89.3%。入院2周时AHB组HBs Ag、HBe Ag和HBV DNA较基线的下降值均显著高于CHB急性发作组且差异有统计学意义(P值均<0.05)。入院第8周时AHB患者HBs Ag阴转率、抗-HBs阳转率、HBe Ag阴转率、抗-HBe阳转率和HBV DNA阴转率均显著高于CHB急性发作患者(P值均<0.05)。结论明确传播途径、基线高ALT水平和抗-HBc-Ig M水平、快速HBV DNA阴转和HBV血清学标志物转换均有助于AHB和CHB急性发作的鉴别诊断。

慢性乙型肝炎患者肝组织HBV cccDNA、总HBV DNA与血清HBV DNA的相关性及其与临床的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）、肝组织总HBV DNA（HBV tDNA）与血清HBV DNA之间的相关性及其与临床的关系。方法78例慢性乙型肝炎患者入选本研究。肝组织β—globin DNA、HBV cccDNA和HBV tDNA采用实时荧光定量PCR方法检测，平均每个肝细胞HBV cccDNA和HBV tDNA含量（拷贝／cell）=HBV cccDNA（实测值）／β-globin DNA（实测值）和HBV tDNA（实测值）／β-globin DNA（实测值），肝组织HBV cccDNA和HBV tDNA含量的计算单位定义为log10拷贝／10^6 cell；采用实时荧光定量PCR、ELISA法检测血清HBV DNA和HBV标志物；采用免疫组织化学方法检测肝细胞中HBsAg和HBcAg的表达。统计分析采用pearson相关分析及t检验。结果（1）肝组织HBV cccDNA与HBV tDNA定量呈正相关（r=0．696，P〈0．001）；肝组织HBV cccDNA与血清HBV DNA定量呈正相关（r=0．304，P％0．01）；肝组织HBV tDNA与血清HBV DNA定量呈正相关（r=0．341，P〈0．01）；（2）肝细胞内HBcAg定性检测阳性患者的血清HBV DNA定量明显高于阴性患者，且差异有统计学意义（P〈0．05）；肝细胞内HBcAg定性检测阳性患者与阴性患者的肝组织HBV cccDNA和HBV tDNA定量差异均无统计学意义和（P均〉0．05）；（3）肝细胞内HBsAg定性检测阳性患者的血清HBV DNA定量明显高于阴性患者，且差异有统计学意义（P〈0．05）；肝细胞内HBsAg定性检测阳性患者与阴性患者的肝组织HBV cccDNA和HBV tDNA定量差异均无统计学意义（P〉0．05）；（4）HBeAg（＋）／抗HBe（-）患者血清HBV DNA定量明显高于HBeAg（-）／抗-HBe（＋）患者，且差异有统计学意义（P〈0．05）；HBeAg（＋）／抗-HBe（-）患者肝组织HBV cccDNA和HBV tDNA定量与HBeAg（-）／抗-HBe（＋）患者比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）；（5）肝组织HBV cccDNA、HBV tDNA以及血清HBV DNA三者与肝脏炎症活动度及纤维化程度均无显著相关性（P〉0．05）。结论（1）血清HBV DNA定量结果并不一定能完全反映患者肝组织中HBV cccDNA和HBV tDNA含量，尤其在血清HBV DNA％500拷贝／mL时，肝组织中仍存在HBV cccDNA和HBV tDNA，且含量大小不等。（2）肝细胞内HBcAg定性检测阳性或者HBsAg定性检测阳性患者的血清HBV DNA定量均明显高于阴性患者；而两者的肝组织HBV cccDNA和HBV tDNA定量均没有显著差异；（3）HBeAg（＋）／抗-HBe（-）患者血清HBV DNA定量明显高于HBeAg（-）／抗-HBe（＋）患者，而两者的肝组织HBV cccDNA和HBV tDNA均没有显著差异；（4）肝组织HBV cccDNA、HBV tDNA及血清HBV DNA与肝脏炎症活动度和纤维化程度均无显著相关性。

干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨

目前用于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的药物有干扰素(IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)两大类。IFN在抗HBV方面虽取得了一定的效果,但抗病毒作用有限,且不良反应较大;NAs抗病毒作用强、不良反应发生率低,但也存在一些问题,如停药后易复发、随着疗程延长产生耐药的趋势增加等。因此,探索抗病毒药物的优化治疗方案,进一步提高CHB抗病毒治疗的有效性和安全性对临床医生而言具有十分重要的意义。就近年来国内外对两类药物联合或序贯治疗的研究进展进行阐述,使临床医生对抗HBV的联合或序贯治疗有更加深入的了解,为CHB患者的抗病毒治疗提供更多选择。

ALT小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症的简易血清标志物探索

目的探索有效预测ALT〈2倍正常值上限（ULN）的慢性乙型肝炎（CHB）患者显著肝脏炎症的简易血清标志物。方法回顾性纳入278例ALT〈2×ULN（ULN=40 U/L）的CHB患者。显著肝脏炎症定义为炎症程度（G）≥2。计量资料满足正态分布的组间比较采用t检验;不满足正态分布的采用Kruskal-Wallis秩和检验,计数资料组间比较采用χ2检验。多因素回归分析筛查ALT〈2×ULN的CHB患者显著肝脏炎症的独立预测因素。受试者工作特征（ROC）曲线评估血清标志物对显著肝脏炎症的诊断价值。结果 278例患者中175例（62.9%）无显著肝脏炎症（G0～1组）;103例（37.1%）伴显著肝脏炎症（G2～4组）。2组在ALT、AST、ALP、GGT、白蛋白（Alb）、球蛋白（Glb）、凝血酶原时间（PT）、血小板（PLT）、中性粒细胞绝对数（ANC）、透明质酸（HA）、甘胆酸（CG）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和IV型胶原（ⅣC）等方面的差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。单因素回归分析发现ALT、AST、ALP、GGT、Glb、PT、HA、CG、PCⅢ和ⅣC的水平越高,伴显著肝脏炎症的可能性越大[比值比（OR）均〉1,P值均〈0.05];PLT、Alb和ANC的水平越低,伴显著肝脏炎症的可能性越大（OR均〈1,P值均〈0.05）。多因素回归分析发现GGT、PT、IVC和HA是ALT〈2×ULN CHB患者显著肝脏炎症的独立预测因素（OR值分别为1.015、1.600、1.151、1.014,P值分别为0.008、0.021、0.003、0.018）。GGT、PT、IVC和HA诊断显著肝脏炎症的ROC曲线下面积依次为0.804、0.722、0.707和0.632。GGT≥48.5 U/L预测显著肝脏炎症的特异性为90.3%、阴性预测值为74.6%。结论 GGT、PT、IVC和HA是ALT正常或2倍以内升高CHB患者显著肝脏炎症的独立预测因素,其中以GGT的预测价值最大。

AIDS与肝病患者胃镜活检组织幽门螺杆菌感染和消化性溃疡发现率的临床比较研究

目的探讨艾滋病、肝病和普通人群上中腹不适的患者胃幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染发生率的异同,以发现H.pylori感染在诱发艾滋病患者和肝病患者消化性溃疡过程中作用的异同。方法艾滋病组患者46例,肝病组患者668例,非艾滋病非肝病普通人群对照组226例,均有上腹不适,行胃镜检查,活检组织分别进行快速尿素酶和Warthin-Starry银染检测H.pylori感染,同时记录内镜下发现的病变。结果肝病患者H.pylori感染率(36.08%)低于艾滋病患者(43.48%)和普通人群对照组(59.73%)(P<0.05),艾滋病患者H.pylori感染低于普通人群对照组患者(P<0.05);肝病伴发消化性溃疡患者的H.pylori感染率(45.22%)低于普通人群消化性溃疡患者的H.pylori感染率(80.49%)(P<0.05),艾滋病伴发消化性溃疡的H.pylori感染率(50.00%)与普通人群无差异(P>0.05)。结论 H.pylori肝病患者消化性溃疡的发生与H.pylori感染的关系,不像普通人群消化性溃疡的发生与H.pylori感染的关系密切;而艾滋病患者中H.pylori感染率即使低于普通人群,H.pylori感染仍是促进艾滋病患者发生消化性溃疡的重要因素。

核苷(酸)类似物对慢性乙型肝炎患者肾功能影响的研究

核苷（酸）类似物（NAs）是目前慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒主要药物之一,但由于NAs不能完全清除肝细胞内的cccDNA,所以需要长期维持治疗。长期治疗后会出现不同的副作用,其中对肾功能的影响尤为引起关注。本文就近年来国内外在各类NAs治疗慢性乙型肝炎患者对肾功能的影响作一概述。

慢性乙型肝炎患者主观幸福感状况及其影响因素分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者的主观幸福感水平及其影响因素。方法采用便利抽样法抽取123例住院慢性乙型肝炎患者,运用纽芬兰纪念大学主观幸福感问卷、社会支持量表和医学应对问卷进行调查。结果慢性乙型肝炎患者主观幸福感为中等水平[(21.92±2.65)分],不同婚姻状况、医疗费用支付方式的患者的主观幸福感得分差异均有统计学意义(均P<0.01)。慢性乙型肝炎患者的主观幸福感与社会支持、面对呈正相关,与屈服、回避呈负相关。婚姻状况、主观支持、面对、屈服和回避对其主观幸福感有影响。结论慢性乙型肝炎患者的主观幸福感水平不高,医护人员应通过各种措施,增加患者的社会支持尤其是主观支持,指导患者采用积极的面对,尽量避免屈服和接受的心理,以提高其主观幸福感。

重叠综合征临床诊治现状

自身免疫性肝病包括两大类：一类以肝细胞损伤为主,典型代表是自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）;另一类以胆汁淤积为主,典型代表是原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis,PSC）和自身免疫性胆管炎（autoimmune cholangitis,AIC）。两大类自身免疫性肝病通常具有各自典型的临床表现、生化学、免疫学和病理学特征。

肝硬化腹水合并低钠血症补充钠盐治疗的临床意义

目的:探讨对肝硬化腹水合并低钠血症患者积极补充钠盐治疗的临床意义。方法:测定120例肝硬化腹水低钠血症患者的血钠水平,并依结果将患者分为轻、中、重度低钠血症组,分析其并发症的发生率。根据患者血钠水平,在综合治疗和利尿的基础上补充氯化钠,观察治疗后病情的转归情况。结果:轻、中、重度低钠血症组合并低渗性脑病的发生率分别为0%、10.4%和37.5%,肝肾综合征的发生率分别为0%、8.2%和25.0%,合并顽固性腹水的发生率分别为7.5%、20.8%和43.8%。积极补充钠盐后,随血钠浓度的提高,患者24h尿量显著增加,腹水明显消退,低渗性脑病症状明显减轻或消失,肾功能明显好转。结论:肝硬化腹水合并低钠血症患者并发症的发生率与血钠水平呈负相关,适当及时补充钠盐是重要的辅助治疗措施,有利于腹水的消退及临床症状的改善。

血清HBsAg定量的临床应用研究进展

近年来,血清HBs Ag定量检测在乙型肝炎病毒(heapatitis B virus,HBV)感染者中广泛应用。血清HBs Ag定量的基线水平和动态变化能够鉴别HBV感染自然史的不同阶段、预测HCC的发生风险、HBs Ag清除的可能性和聚乙二醇干扰素的疗效,然而HBs Ag定量在预测核苷(酸)类似物疗效方面的临床价值有限。本文对HBs Ag定量临床应用方面的最新进展作一概述。

SLC10A1基因p.S267F位点单核苷酸多态性对慢性乙型肝炎患者肝功能的影响

目的探讨SLC10A1基因p.S267F位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝功能的影响。方法纳入初治CHB患者153例,其中p.S267F位点野生型(C/C)132例,突变型(C/T)21例。T检验比较p.S267F位点野生型与突变型CHB患者各项肝功能指标间的差异。结果 SLC10A1基因p.S267F位点突变型CHB患者的ALT、AST、TBIL和DBIL水平均显著低于野生型患者(P<0.05);两组患者ALP、GGT和TBA水平间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLC10A1基因p.S267F位点突变型CHB患者的肝功能损伤程度低于野生型CHB患者,SLC10A1基因p.S267F位点突变可能是CHB患者肝损加重的保护因素。

血必净对乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭早期患者凝血功能的影响

目的探讨血必净对乙型肝炎慢加急性肝衰竭早期患者凝血功能的影响。方法选择56例乙型肝炎慢加急性肝衰竭早期患者,随机分为治疗组和对照组。对照组27例,采用内科综合治疗;治疗组29例,在内科综合治疗基础上加用血必净。检测两组患者治疗前及治疗后第3、7天的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)以及血小板计数(PLT)。结果两组患者治疗前PT、APTT、FIB、D-D和PLT差异无统计学意义;对照组治疗后第3、7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),PT、APTT均上升,但与治疗前比较差异无统计学意义;治疗组第3天PLT和FIB均下降,PT、APTT均上升,与治疗前比较差异无统计学意义;治疗组第7天PLT、FIB、PT、APTT均恢复至治疗前水平,与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB升高,PT、APTT缩短,D-D下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血必净可改善乙型肝炎慢加急性肝衰竭早期患者的凝血功能,减少DIC和MODS的发生。

特殊人群慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展

近年来,随着慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗研究的不断进展和相关指南的更新,普通人群CHB的抗病毒治疗已越来越规范化。然而由于循证医学证据不足,各指南相关推荐的证据级别较低,特殊人群CHB患者的抗病毒治疗已成为临床治疗的难点和研究的热点。现就特殊人群CHB的治疗最新研究成果综述如下。

2010年美国自身免疫性肝炎诊疗指南

本指南已获得美国肝病研究学会批准，并代表该学会的观点。 1序言 临床诊疗指南是帮助内科医生和其它医务工作者对该病临床情况的具体认识（所有资料都有数据支持）。本指南对自身免疫性肝炎的诊断和处理提供了数据支持。

欧洲肝病学会（EASL）临床实践指南：胆汁淤积性肝病的处理

肝硬化，原发性胆汁性；胆管炎，原发性硬化性；重叠综合征；免疫球蛋白G4相关性胆管炎；药物诱导胆汁淤积性肝病；遗传性胆汁淤积性肝病；妊娠期胆汁淤积性肝病；

临床试验阶段抗HBV新药的研究现状

慢性乙型肝炎(CHB)是肝硬化和肝癌的常见病因之一。干扰素与核苷和核苷酸类药物能够有效控制病情,但HBs Ag清除率或血清学转换率极低,大多数患者会在停药后复发。近年来,随着HBV-宿主相互作用机制研究的不断深入,产生了许多有望成功治愈CHB的新药。综述了处于临床试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ阶段的抗HBV新药,认为抗HBV新药已初步显示出令人欣喜的前景。

ALT正常的HBeAg阳性高病毒载量慢性HBV感染者明显肝组织学改变的独立预测因素

目的探索ALT正常的HBe Ag阳性高病毒载量慢性HBV感染者明显肝组织学改变（SLHC）的独立预测因素。方法回顾性分析2013年6月-2015年8月于复旦大学附属公共卫生临床中心住院的116例初治ALT正常的（〈50 U/L）HBe Ag阳性高病毒载量（HBV DNA≥105拷贝/ml）慢性HBV感染者临床资料。SLHC定义为炎症≥G2和（或）纤维化≥S2。计量资料组间比较采用t检验或Mann-Whitney U秩和检验,计数资料组间比较采用χ^2检验。采用单因素、多因素回归分析筛查SLHC的独立预测因素。结果 116例患者中47例（40.5%）伴SLHC。多因素分析发现年龄、ALT和GGT是ALT正常的HBe Ag阳性高病毒载量慢性HBV感染者伴SLHC的独立预测因素（比值比分别为2.828、1.011、1.089,P值均〈0.05）。年龄≤30岁患者SLHC发生率低于年龄〉30岁患者（21.6%vs 49.4%,χ^2=6.42,P=0.015）;ALT≤30 U/L患者SLHC发生率低于30 U/L40 U/L组（28.8%vs 66.7%,χ^2=28.63,P=0.002）。结论 ALT正常的高病毒载量HBe Ag阳性慢性HBV感染者中,年龄〉30岁、ALT〉30 U/L、GGT〉40 U/L的患者伴SLHC的可能性更大,更加迫切需要肝穿刺病理组织学评估。

非酒精性脂肪性肝病的治疗进展

发达国家约1/3人口患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）,其中10%-30%的NAFLD表现为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NAFLD和心血管疾病有共同的代谢危险因素,因此NASH患者肝脏及心血管相关病死率明显增加。主要从改善生活方式、减肥治疗、针对代谢综合征的治疗、胰岛素增敏剂、抗氧化剂类药物治疗及终末期肝病的治疗5个方面介绍了NAFLD的治疗进展。指出了临床医生在NAFLD诊治过程中应更多关注NAFLD伴发的代谢综合征。

HBV受体及进入抑制剂的研究进展

钠离子/牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)是HBV感染的受体。HBV受体的发现为抗HBV新药研发提供了新靶标。阐述了HBV感染研究中遇到的瓶颈、NCTP的发现意义及其表达调节,通过近2年来的研究,发现许多药物可以阻断NTCP的受体功能,进而高效阻断HBV感染,认为HBV进入抑制剂已成为抗HBV新药研发的主流,并且有可能成为未来根治慢性乙型肝炎的策略之一。