类风湿关节炎治疗药物的研究进展

近年来,类风湿关节炎治疗药物的研发有较大进展。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、白介素(IL)抑制剂、蛋白酶抑制剂和改善病情抗风湿药都有新品种出现,并且在临床广泛应用。本文对上述药物的临床疗效和安全性做一综述。

间充质干细胞在自身免疫性疾病应用中的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stromal cells,MSCs)是一类具有多向分化潜能的干细胞,于1968年由Friedenstein[1]描述,因具有较强的体外复制及多向分化潜能,逐渐被广泛应用于再生生物学和实验生物学并逐渐推广于临床。MSCs最早在骨髓基质中发现,其内分泌功能及强大的免疫调节功能可以为造血干细胞的发育分化提供必需的微环境。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度类风湿关节炎的疗效与安全性

目的:观察国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)与甲氨蝶呤(MTX)联合治疗中重度类风湿关节炎的疗效与安全性。方法:46例病人随机分为MTX组和TNFRⅡ-Fc联合MTX组,疗程24周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准。结果:治疗2周后,联合治疗组的ACR20改善率和ACR50改善率均显著高于MTX组(P<0.05,P<0.01)。治疗24周后,联合治疗组的ACR50改善率约为MTX组的2倍;ACR70改善率约为MTX组的3.5倍。与基线值相比,MTX组在治疗12周后DAS28明显下降,而联合治疗组在治疗2周后DAS28即有所下降。在治疗2～24周期间,联合治疗组的DAS28较基线值下降的幅度均显著大于MTX组。MTX组和联合用药组不良事件总的发生率分别为17.4%和30.4%,差异无显著意义。其中最常见的不良事件为恶心和上腹不适。结论:TNFRⅡ-Fc联合MTX较单用MTX能更有效控制类风湿关节炎的病情活动,且不良反应无明显增加。

叉头框蛋白O3介导Th1/Th17/Treg失衡在白塞综合征发病机制中的潜在作用

白塞综合征(Behçet’s syndrome,BS)是一种慢性复发性、可累及多种重要脏器的变异性血管炎。免疫紊乱是BS发生发展的基石,其中辅助性T细胞(T helper cell,Th)1/Th17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡起重要作用。叉头框蛋白O3(forkhead box O3,FOXO3)可调节T细胞活化、分化和T细胞功能。FOXO3表达改变与Th1/Th17/Treg失衡相关,使FOXO3成为免疫疾病治疗的潜在靶点。目前尚缺乏FOXO3与BS相关的研究,故本文对FOXO3作为BS潜在治疗靶点的机制进行总结与展望。

应用磁共振成像诊断和评估骶髂关节炎的专家共识

中轴型脊柱关节炎(spondyloarthritis,SpA)是一类常见的以骶髂关节炎、附着点炎(肌腱端炎)和脊柱炎为特点的慢性炎症性风湿性疾病,主要侵犯中轴关节,以骶髂关节炎为标志。早期诊断和早期治疗是改善中轴型SpA预后的关键,但既往仅关注有明显放射学异常的中轴型SpA,即强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)。长期以来AS的诊断仍采用1984年修订的纽约标准[1],该标准基于临床表现及骶髂关节X线平片检查,致AS的诊断滞后8~11年[2],错过最佳的治疗窗口期。因此骶髂关节X线平片检查明显不能满足临床诊断早期AS或中轴型SpA的需要。

中医脾实质乃“pancreas”而非“spleen”

长期以来,中医所谓的"脾"所指的脏器备受争议和误解,导致医学工作者(西医)对中医脾及相关理论的费解;而中医工作者以中医基础理论中"脾"不特指具体的解剖部位、而强调功能的解释又难以自圆其说。本文从解剖学、经络学说、"脾"的功能并援以糖尿病和白塞病结合现代医学研究论证,阐述"脾"实质为pancreas,即现代医学的胰腺,而并非spleen。

白塞病合并8号染色体三体22例分析及文献复习

目的探讨分析8号染色体三体异常白塞病(Behcet’s disease,BD)患者的临床特点。方法分析2012年10月至2020年7月复旦大学附属华东医院收治的22例8号染色体三体BD的住院患者,并检索中英文文献库中BD合并8号染色体三体的患者共46例,对临床特点进行比较分析。结果22例8号染色体三体的BD患者中,男5例、女17例;平均发病年龄(45.6±11.4)岁。临床特点包括复发性口腔溃疡(100%),外周血细胞减少(100%),外阴溃疡(86.4%),皮肤损害(63.6%),针刺反应阳性(46.4%)和关节炎(27.3%)。所有患者均出现骨髓细胞形态学的异常,5例表现符合骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)(22.7%),15例合并肠道溃疡(68.2%),1例(4.5%)头颅MRI发现左侧小脑半球异常信号灶(约20 mm×15 mm)、灶周水肿,可能为低级别胶质瘤所有患者均无眼睛、心脏和血管受累。与文献检索的46例患者比较,我院收治的22例患者仅合并MDS的比例不同(P<0.001),其余表现均相符。5例患者表现符合MDS(22.7%),其余17例患者表现出不同程度的骨髓细胞形态异常,合并MDS与不合并MDS患者临床指标进行比较,血红蛋白有显著差异(P<0.05),发病年龄、性别、肠溃疡、白细胞、血小板、ESR、CRP等均无明显差异。与不合并8号染色体三体BD的患者比较,合并8号染色体三体的患者女性占多数(P=0.040),眼睛损害少见(P=0.033),肠溃疡多发(P<0.001)以及更易合并MDS(P<0.001),两组患者的口腔溃疡、外阴溃疡、关节炎、皮肤损害、神经系统病变、血管病变以及心脏病变均无显著差异。结论8号染色体三体的BD患者常见外周血细胞减少症和肠溃疡,在诊断、治疗及预后均有别于典型的BD或MDS。

人道主义宣言Ⅲ与整合医学

我国当前出现的医疗现状如医患矛盾、过度医疗和医疗资源不足等问题突出,缺乏解决问题的指导思想。人道主义宣言Ⅲ能够胜任对医生医疗实践的指导。目前的"生物—心理—社会"医学模式不适合中国国情,新兴的整合医学符合人道主义宣言Ⅲ的宗旨,是未来医学的发展方向。

白塞病并发肺血管病变的多层螺旋CT表现

目的探讨白塞病并发肺血管病变的多层螺旋计算机断层扫描（MSCT）诊断要素及特点。方法回顾性地分析2012年3月至2014年4月复旦大学附属华东医院和同济大学附属肺科医院收治的13例白塞病合并肺血管病变患者的临床及影像学资料，分析其临床和CT表现的特点。结果13例患者CT显示肺血管栓塞11例（10例同时合并肺动脉瘤）、弥漫性肺小管炎l例、肺出血1例，其中9例合并心包积液、6例合并胸腔积液、8例合并纵隔淋巴结肿大、1例合并心脏及下腔静脉血栓形成。胸部MSCT结合肺动脉造影（CTPA）三维重建技术可清晰地显示以上病变的各种表现：肺动脉瘤表现为肺动脉的局限性扩张，扩张部分的强化程度和方式与正常肺动脉相仿；肺血管栓塞表现为强化的肺动脉腔内充盈缺损影；弥漫性肺小血管炎表现为多发棉絮状磨玻璃影；肺出血表现为以出血部位为中心的磨玻璃影。结论白塞病合并肺血管病变的CT表现多样，MSCT对诊断白塞病合并肺血管病变有重要价值，可作为检查与常规随访的首选手段。

T细胞亚群参与白塞病炎症应答和治疗靶向的研究进展

白塞病(Behcet’s disease,BD)是一种系统性炎症性疾病,临床上以口腔、外阴溃疡和葡萄膜炎为主要表现。病理表现为累及各种血管管径的血管炎,有血栓倾向。BD发病机制不明,除环境和遗传因素外,T细胞免疫应答异常也参与发病,涉及固有免疫的γδT细胞、特性抗原的识别、抗原呈递及以CD4+、CD8+T细胞为代表的适应性免疫。T细胞稳态失衡主要表现为Th1、Th17辅助T细胞的活化、增殖和Treg细胞损伤。上述免疫应答异常诱导和维持BD的促炎环境。本文围绕T细胞亚群参与BD的免疫应答特征、T细胞亚群参与免疫介导炎症反应以及治疗的转化和未来的靶向进行综述。

疑似白塞病的副肿瘤天疱疮临床特征分析

副肿瘤天疱疮(paraneoplastic pemphigus,PNP)是一种获得性大疱性疾病,常伴随Castleman病、胸腺瘤、慢性淋巴细胞白血病等发生[1]。PNP是一种罕见的自身免疫性皮肤病,常与肿瘤相关,发病机制尚不清楚。PNP表现多样,可出现皮肤、黏膜溃烂,口腔、生殖器常见,亦可出现糜烂性眼结膜炎,故较易误诊为白塞病(Behcet disease,BD)。由于个体临床特征差异性较大,诊断较为困难,常需要风湿免疫科、皮肤科、肿瘤科和耳鼻喉科等联合诊断。

中国白塞综合征中西医结合诊疗专家共识(2020年)

白塞综合征(Behçet's syndrome,BS)是一种原因不明的多系统受累的血管炎症性疾病[1-4]。BS依其主要症状表现,可归属于中医“狐惑病”范畴,狐惑病,始载于东汉·张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治》篇,主方甘草泻心汤沿用至今[5]。1937年,土耳其Hulusi Behcet医师首次报道了一组“眼-口-生殖器三联征”病例,临床上主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害,也可累及心脏、血管、神经系统、消化道、关节、附睾等器官[6]。皮肤黏膜为基本临床表型,预后良好;重要脏器累及尤其是出现葡萄膜炎(Beh鐌et's uveitis,BU)、心脏或大血管累及、脑干梗死或肠道巨大溃疡是主要致残,甚至致死原因。

生物制剂在白塞综合征中的治疗进展

白塞综合征(Behçet’s syndrome,BS)机制不明,多系统损害及内脏受累患者预后差。α干扰素和单克隆抗肿瘤坏死因子α抗体可以改善内脏受累BS患者的预后,但仍有一部分患者为难治性BS。其他生物制剂治疗BS已取得一定的临床疗效。阿那白滞素和康纳单抗可改善BS葡萄膜炎和皮肤黏膜症状;司库奇尤单抗可能对皮肤黏膜和关节表型BS患者有效;托珠单抗对BS葡萄膜炎、中枢神经受累和血管受累患者疗效较好,但对皮肤黏膜、关节和肠道受累患者疗效较差;优特克单抗似乎对BS难治性皮肤黏膜症状和葡萄膜炎有效。上述药物治疗BS的有效性和安全性均有待进一步临床研究。

白塞综合征临床表型分类和研究进展

白塞综合征(Behcet’s syndrome,BS)是一种病因不明、全身性变异性血管炎,累及皮肤、黏膜、关节、眼睛、动脉、静脉、神经系统或胃肠系统[1]。内脏受累的多样性特征代表了BS的临床异质性[2]。BS具有复发和缓解的自然病程,皮肤黏膜表现与内脏损害不完全平行,早期甄别与诊断,制定个体化治疗方案是改善预后的关键[3]。

腹膜后纤维化临床误诊分析

腹膜后纤维化(retroperitoneal fibrosis,RPF)是以腹膜后纤维组织增生为主的慢性炎症性疾病。增生的腹膜后病灶常包绕输尿管和其他腹膜后器官,如腹主动脉和下腔静脉等[1-2]。RPF发病率极低,约0.2~0.5人/百万[3]。临床表现无特异性,导致临床医师易忽略该病,故本文回顾分析经风湿免疫科会诊后确诊RPF的误诊原因。

雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导Th17/Treg失衡在白塞病(BD)葡萄膜炎发病机制中的作用

白塞病是一种慢性复发性、与免疫相关的系统性变异性血管炎,其常见眼部表现为葡萄膜炎。T细胞免疫异常在白塞病发病中尤为显著。辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T淋巴细胞(T regular cell,Treg)平衡能维持内环境稳态和免疫耐受,若失衡将导致多种自身免疫病,如白塞病葡萄膜炎。雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)参与调控T细胞生长发育,通过调控炎症通路促进Th17细胞分化和抑制Treg增殖,从而介导Th17/Treg失衡。近来,mTOR通过介导Th17/Treg失衡参与白塞病葡萄膜炎发病受到关注。本文就mTOR介导Th17/Treg失衡参与BD葡萄膜炎发病机制作一综述。

白塞病相关致病因素研究进展

白塞病(Behcet’s disease,BD)是一种病因未明的系统性血管炎,流行于丝绸之路沿线,又称“丝绸之路病”。其确切发病机制仍未阐明,目前研究多支持其发生与遗传、免疫、环境等因素有关。地理环境、微生物、吸烟和心理精神因素等对BD发病也有一定影响。本文主要对可能导致BD发病的上述因素作一综述。

胃肠镜检查在无消化道症状肠白塞综合征诊断中的应用

目的探讨胃肠镜检查对无消化道症状肠白塞综合征(intestinal Behet syndrome,IBS)患者的诊断价值。方法回顾性分析复旦大学附属华东医院收治的110例IBS患者的一般资料、消化道症状、内窥镜结果、炎症指标及疾病活动度。结果110例IBS患者中,男59例,女51例,男女比例1.16∶1;平均病程(120.0±108.1)个月;口腔溃疡发生率为96.36%,其中90.0%患者以口腔溃疡为首发症状。以口腔溃疡为基线,平均(98.9±95.7)月发现消化道溃疡。48例(43.6%)IBS患者在胃肠镜检查前无消化道症状,其中男19例,女29例,男女比例1∶1.53。发病高峰年龄25~44岁,占47.3%。食管溃疡4例,胃十二指肠溃疡18例;下消化道溃疡31例,其中以回盲部溃疡最多见(27例,56.25%),其次为结肠散在浅溃疡(4例,8.3%),5例患者同时存在上下消化道溃疡性病变。与存在消化道症状的IBS患者比较,无消化道症状的患者具有更高的结节性红斑及胃十二指肠溃疡发生率,而血红蛋白水平及既往有腹部手术史的患者比例相对较低,结节性红斑女性明显多于男性。男性患者更容易发生假性毛囊炎及十二指肠溃疡。结论IBS不仅表现为肠道的溃疡性病变,食管和(或)胃十二指肠溃疡也可作为IBS内镜下表现之一。评估BS患者系统受累情况时,即使患者尚未出现消化道症状,胃肠镜也可作为筛查手段。

肺癌辨证分型与血脂、血糖相关性研究

目的:探讨晚期肺癌辨证分型与血脂、血糖的关系。方法:纳入60例肺癌患者,按照中医辨证标准分为阴虚内热组、阴阳两虚组、气滞血瘀组、气阴两虚组和脾虚痰湿组。采用全自动生化分析仪、记录患者血糖,血脂(Tg、Chol、Ldl-C、Hdl-C、Apo A1、Apo B)等数据。结果:在血Glu方面,阴阳两虚>阴虚内热>气滞血瘀,脾虚痰湿>气阴两虚,与阴阳两虚组比较有统计学差异。结论:文献研究和本组临床研究表明,阴虚内热、阴阳两虚是临床症状比较重的肺癌辨证类型,而气阴两虚、气滞血瘀、脾虚痰湿比阴虚内热、阴阳两虚稍好;血脂、血糖的检查有利于对肺癌证型本质的认识,临床常用的可及检查就相当于中医"整体观"的一部分,有助于我们观察整个机体的状态;目前的血脂、血糖检测尚无足够敏感性去确定肺癌具体辨证分型。

从雌、雄激素在人体的分泌部位来解释阴阳图

阴阳学说是中国古代独特的哲学理论，其中蕴含着丰富的辨证法思想和方法论内容，同时在中医学中的应用十分广泛，从理论研究到临床实践，无处不体现出阴阳的特性，是中医学重要的理论基础。而表现在太极阴阳图则是阐明宇宙从无极而到太极，以至万物化生的过程。