中西医治疗社交应激对支气管哮喘不利影响的研究概况

随着生物医学模式向生物—心理—社会医学模式的转变,社会心理因素在支气管哮喘的发生发展中占有重要地位。支气管哮喘作为一种典型的心身疾病[1],越来越多的研究证据证明社交应激（尤其是慢性应激）对支气管哮喘的发生、发展及其预后会产生不利的影响。笔者通过总结近几年中西医治疗社交应激对支气管哮喘不利影响及其内在机制的研究文献，进一步阐明中医药干预社交应激对哮喘不利影响的作用靶点及中西医结合治疗的优势。

不同中医证型晚期肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与 HPA 轴功能的相关性研究

目的研究不同中医证型肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与下丘脑-垂体-肾上腺( hypotha-lamic-pituitary-adrenal,HPA) 轴功能变化的相关性。方法根据中医辨证分型不同将 71 例肺腺癌患者分为肾阳虚组( 28 例) 、肺气虚组( 23 例) 、阴虚火旺组( 20 例) 。另选取 41名健康体检者作为健康组。采用 Bio-Plex 悬液芯片检测血清及诱导痰中肿瘤坏死因子( TNF) -α、转化生长因子( TGF) -β、白介素( IL) -6 和干扰素( INF) -γ水平,用放免法检测 24 h 尿游离皮质醇、尿 17-羟皮质类固醇( 尿 17-羟) 、尿 17-酮类固醇( 尿 17-酮) 及血清和唾液皮质醇。结果肾阳虚组血清 IL-6 明显高于其他3 组( P <0. 05) ,24 h 尿游离皮质醇、17-羟皮质类固醇明显低于其他 3 组( P <0. 05) ,尿 17-酮类固醇明显低于健康组及阴虚火旺组( P <0. 05) 。与健康组及肺气虚组比较,肾阳虚组、阴虚火旺组血清 TNF-α明显升高,INF-γ明显降低( P <0. 05) ,肾阳虚组诱导痰 TNF-α、TGF-β明显升高( P <0. 05) ,阴虚火旺组诱导痰 IFN-γ明显降低( P <0. 05) 。肾阳虚组上午8: 00及次日上午 8: 00 血、唾液皮质醇明显降低( P < 0. 05) 。3 组患者血清 TNF-α、血清 IL-6 均与血皮质醇呈较为明显的负相关( r = -0. 26,P =0. 03; r = -0. 25,P =0. 03) ,诱导痰 IL-6 还与唾液皮质醇呈较为明显的负相关( r = -0. 29,P =0. 02) 。血清 IFN-γ与尿 17-羟呈较为明显的正相关( r =0. 21,P =0. 03) 。结论肾阳虚型肺腺癌患者炎症因子上调,HPA 轴功能下降或紊乱最为明显,肺腺癌患者 IL-6、TNF-α和 IFN-γ与HPA 轴功能关系密切。肺腺癌中医证候存在由气虚、阴虚向肾阳虚衰的转化。血清及诱导痰中 IL-6、TNF-α和 IFN-γ及 HPA 轴功能是肺腺癌微观辨证的重要指标。

慢性阻塞性肺疾病合并哮喘大鼠气道炎症特点及补肾益气中药干预研究

目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并哮喘大鼠模型气道炎症的变化及补肾益气中药对大鼠气道炎症的干预作用。方法84只挪威大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组、哮喘模型组、COPD合并哮喘模型组和COPD合并哮喘低、中、高剂量中药组,每组12只。观察(1)大鼠症状;(2)肺组织病理变化;(3)大鼠气道反应性;(4)检测大鼠血清细胞IL-4、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8的变化。结果COPD合并哮喘用药组大鼠症状减轻;COPD合并哮喘模型组病理结果与COPD模型组有相似之处,支气管、肺组织出现以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,纤毛脱落,部分肺泡壁破裂,肺泡腔扩大,但同时伴有明显的嗜酸粒细胞浸润。用药后炎症渗出减轻;COPD合并哮喘模型组与哮喘模型组变化趋势相似(P>0.05),气道阻力随着乙酰甲胆碱(Mch)浓度的增加而加大;与COPD模型组比较,COPD合并哮喘模型组血清IL-4水平升高,INF-γ明显降低(P<0.05);与正常对照组和哮喘模型组比较,COPD合并哮喘模型组血清INF-γ明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);补肾益气中药能降低COPD合并哮喘模型组血清IL-4、IL-8水平;COPD合并哮喘模型组随着补肾益气中药剂量的增加,血清IFN-γ有上升的趋势。结论COPD合并哮喘大鼠存在IL-4明显升高,INF-γ的明显降低,与哮喘Th1/Th2失衡的机理相似。补肾益气中药可改善COPD合并哮喘大鼠症状,抑制气道炎症,考虑可能与改善Th1/Th2失衡等机制有关。

淫羊藿苷对哮喘小鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡和Bcl-2、Bax基因蛋白表达的影响

目的观察淫羊藿苷对支气管哮喘小鼠肺组织嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡及相关基因蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法雌性Balb/c小鼠48只随机分为6组,即正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组、淫羊藿苷高剂量组,每组8只。除正常对照组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备小鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前隔天腹腔注射给药并激发,激发并给药6周后处死小鼠。应用TUNEL法检测肺组织EOS凋亡,免疫组织化学法检测肺组织Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果与哮喘模型组比较,各用药组小鼠肺内EOS凋亡指数显著升高(P<0.05);肺组织及气道壁Bcl-2蛋白阳性面积显著降低(P<0.05);Bax蛋白阳性面积显著增加(P<0.05)。结论淫羊藿苷可调节抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax的表达,促进肺内EOS凋亡,减少EOS浸润。

支气管哮喘“寒痰”与“热痰”证型微观辨证指标及其炎症特点

目的探讨支气管哮喘"寒痰"、"热痰"证型的微观辨证指标及其炎症特点。方法将支气管哮喘慢性持续期按中医辨证分为寒痰证组(27例)、热痰证组(32例)和非寒痰热痰证组(31例),并以健康人作为正常组(33名)。通过诱导痰技术使之咳出痰液,痰涂片计数嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)百分比、中性粒细胞(Neutrophils,NEU)百分比;血常规测EOS和NEU百分比;ELISA方法检测痰上清液和血清中白介素(IL)-8、IL-4、IL-5、干扰素(IFN)-γ、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白三烯(LT)B4、C-反应蛋白(CRP)水平。结果寒痰证组血和痰EOS均明显高于正常组、非寒痰热痰证组和热痰证组(均P<0.01),热痰证组痰NEU高于正常组、非寒痰热痰证组和寒痰证组(P<0.05);与EOS密切相关的ECP在寒痰证中较正常组明显升高,与NEU密切相关的IL-8各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。寒痰证组血清IL-4水平高于非寒痰热痰证组(P<0.05),IFN-γ/IL-4值明显低于非寒痰热痰证组(P<0.01)。结论中医哮病之宿根——"痰"可能与现代医学的"炎症"相关。哮喘寒痰证型的炎症特点部分表现为EOS升高,可能有Th2优势的趋势,与嗜酸性粒细胞哮喘表现有类似之处。热痰证表现为气道局部NEU升高。EOS、ECP可能是哮喘寒痰证微观辨证的重要指标之一,NEU可能是热痰证微观辨证的重要指标之一。

淫羊藿对哮喘大鼠肺组织RANTES及MCP-3表达的影响

目的观察补肾中药淫羊藿对哮喘大鼠肺组织调节激活正常T细胞表达和分泌因子(regulated on activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化蛋白3(monocyte chemotactic pro- tein-3,MCP-3)表达的影响,进一步探讨淫羊藿防治哮喘的作用机制。方法将挪威大鼠随机分成6组:正常组、模型组、阳性药组(给地塞米松)、淫羊藿低、中、高剂量组(分别给淫羊藿0.125、0.5、2.0 g/mL)。用Re- al-time PCR法检测肺组织RANTES、MCP-3 mRNA的表达,EUSA法检测各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)4、5的含量。结果与模型组比较,各用药组大鼠肺组织RANTEs、MCP-3 mRNA的表达下调(P<0.05或P<0.01),TNF-α水平均明显降低(P=0.000),阳性药组和淫羊藿中、高剂量组IL-4水平均明显下降(P=0.007,P=0.047,P=0.033),IL-5水平仅见阳性药组和淫羊藿高剂量组显著下降(P= 0.003,P=0.005)。结论哮喘发作期给予淫羊藿可减轻哮喘气道炎症,并且其与抑制肺组织RANTES、MCP-3表达有关。

清热、活血及清热活血方药干预COPD的研究进展

2011年世界卫生组织对GOLD进行了修订，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）定义被更新为一种可防治的常见疾病，其特征为持续存在的气流受限，呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应。急性加重和合并症影响整体疾病的严重程度。

清热活血颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的影响

目的 探讨清热活血颗粒剂对单纯熏烟法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）模型气道重塑的影响.方法 采用单纯熏烟法造模,将SPF级54只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、COPD模型组、布地奈德组、清热活血颗粒（低、中、高）剂量组,每组9只.给予相应处理36 w,观察HE染色后大鼠肺部病理变化;小动物肺功能检测系统评估实验大鼠肺功能;ELISA测定实验大鼠血清MMP-9、TIMP-1以及TGF-β水平;Western blot法检测肺组织MMP-9、TIMP-1及TGF-β的表达水平.结果 清热活血颗粒各剂量组均不同程度延缓肺功能下降,使FVC降低,使FEV0.1/FVC、MMEF及PEF升高,改善气道重塑的病理改变,优于布地奈德组（P＜0.01）.清热活血颗粒各剂量组均能一定程度降低大鼠血清细胞因子TGF-β水平,恢复MMP-9/TIMP-1平衡.结论 清热活血颗粒能够明显延缓COPD模型大鼠的肺功能下降,改善气道重塑.