ERCC1蛋白检测指导晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床研究

背景与目的：核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair cross complementing 1,，ERCC1）参与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）铂类化疗药物的耐药发生。本研究旨在探讨ERCC1蛋白表达水平的检测在晚期NSCLC患者个体化治疗中的作用及其意义。方法：从2006年8月-2009年7月，共入组222例晚期（Ⅲb-Ⅳ期）NSCLC患者。采用免疫组化方法检测ERCC1蛋白在患者肺癌组织的表达。按2：1的比例随机分为个体化治疗组（n=147）及标准治疗组（n-75）。标准治疗组采用含铂化疗方案健择川顷铂或诺维本／顺铂。个体化治疗组中ERCC1蛋白高表达的患者采用非铂化疗方案健择／诺维本，ERCC1蛋白低表达的患者采用健择朋顷铂或诺维本/顺铂化疗方案。主要观察指标包括有效率、总生存期及疾病进展时间。两组问比较采用X^2检验。1年生存率和生存期的比较采用Lifetable和Kaplan-meier方法分析。结果：随访数据截至2012年9月30日。标准治疗组的有效率为26．6％，个体化治疗组为27．2％，两组差异无统计学意义（P=0．931）。标准治疗组的1年生存率为40．0％，个体化治疗组为48．3％，两组差异无统计学意义（X^2=1．379，P=0．24）。标准治疗组的中位生存时间为10．2个月（95％CI：8．67-11．73个月），个体化治疗组为13．3月（95％CI：12．46-14．14个月），两组差异有统计学意义（P=0．041）。标准治疗组的疾病进展时间为4．8个月（95％CI：4．12-5．48个月），个体化治疗组的疾病进展时间为4．7个月（95％CI：3．88-5．52个月），两组差异无统计学意义（P=0．395）。结论：个体化治疗组的中位生存时间较标准治疗组有所延长，但ERCC1蛋白的检测指导晚期NSCLC的个体化治疗并未体现出有效率、生存期及疾病进展时间方面的优势，分子指标的检测能否指导临床合理选择化疗方案有待于更深入的临床研究加以解决。