感染病医学的40年:传承与发展

历经40载,《中华传染病杂志》见证了时光的变迁,记录了我国感染病领域的发展与演进。这份珍贵的刊物长期以来一直是我们一线感染病医师的精神家园与学术思想的交流平台。它承载着无数临床医学先贤的智慧和努力,也承载着我们学科发展的各个里程碑。40年来,《中传染病杂志》与时俱进,不断传递着最新的临床实践和科学研究成果,为感染病医学领域的发展贡献力量。我们的学科从曾经的挑战与困难中茁壮成长,借助技术的进步和医学思维的革新,我们不断挑战前行。

遏制细菌耐药发展:感染科医师的使命与担当

面对细菌耐药的快速发展,作为感染诊治工作"领头雁"的感染专科医师,应该具有强烈的危机感、责任感和使命感,要在促进抗菌药物合理应用、遏制细菌耐药的道路上勇挑重担。感染专科医师不但要更加全面掌握抗菌药物、临床微生物学、影像学等基础知识和交叉学科知识,持续提升感染诊治能力,还应充分发挥感染诊治专业能力优势,主动、积极参与到促进全体医师抗菌药物合理应用及专业管理的工作中。

历尽千帆,未来可期:祝贺《中华传染病杂志》创刊40周年

《中华传染病杂志》是中华医学会感染病学分会对外的官方杂志,创刊于1983年2月。回想40年前,在老一辈传染病学专家王季午、吴朝仁、戴自英和曹钟梁等教授的关怀下,一本代表我国感染病学界临床与研究水平的学术期刊就此诞生。这一代的传染病专家是建立我国传染病临床救治体系的奠基者,也是伟大的医学教育家,他们对科学的坚守,对解除传染病危害所做的一切,今天我们仍能从一篇篇科学文献中找到历史的足迹,而倍感先辈创业之艰辛和学科发展之不易。

胎盘特异性基因8与血小板活化因子乙酰水解酶联合检测用于早期识别脓毒症与非感染性全身炎症反应综合征的临床价值

目的评估胎盘特异性基因8(PLAC8)和血小板活化因子乙酰水解酶(PLA2G7)联合检测在早期识别脓毒症与非感染性全身炎症反应综合征(SIRS)中的临床价值。方法采用横断面研究方法,纳入2022年10月至2023年4月于复旦大学附属华山医院就诊的189例发热疑似感染患者,根据病原学、实验室检查结果和临床诊断分为感染患者和非感染患者,并根据诊断标准进一步筛选出脓毒症患者和非感染性SIRS患者。采用实时荧光聚合酶链反应检测患者外周静脉血PLAC8与PLA2G7的mRNA水平。比较脓毒症组与非感染性SIRS组的血常规,C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原等炎症指标,脓毒症相关性器官功能衰竭评价(SOFA)评分,以及PLA2G7与PLAC8的循环阈值(Ct值)的差值[即(PLA2G7-PLAC8)ΔCt值]。统计学比较采用曼-惠特尼U检验,采用受试者操作特征曲线评估(PLA2G7-PLAC8)ΔCt值对脓毒症与非感染性SIRS的鉴别诊断效能。结果189例发热疑似感染患者中,非感染患者80例,其中非感染性SIRS患者51例;感染患者109例,其中脓毒症患者53例。非感染性SIRS组的中性粒细胞比例、CRP、IL-6、降钙素原和SOFA评分均低于脓毒症组,差异均有统计学意义(Z=-2.70、-3.11、-2.16、-3.76、-2.33,均P<0.05)。非感染性SIRS组(PLA2G7-PLAC8)ΔCt值为4.38(1.41),低于脓毒症组的8.18(6.19),差异有统计学意义(U=193.50,P<0.001)。(PLA2G7-PLAC8)ΔCt值鉴别诊断脓毒症与非感染性SIRS的受试者操作特征曲线下面积(AUROC)为0.859,最佳截断值为5.86,灵敏度和特异度分别为82.2%和71.9%,其与降钙素原联合检测的AUROC为0.917,灵敏度和特异度分别为95.6%和70.6%。结论外周血(PLA2G7-PLAC8)ΔCt值对早期识别脓毒症与非感染性SIRS具有较好的临床价值,尤其是与降钙素原联合使用时,可以进一步提高鉴别诊断的准确性。

结核病药物治疗的过去、现状及未来

结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。随着有效抗结核病药物在临床广泛应用,结核菌基因突变导致的耐多药结核病和广泛耐药结核病在全球蔓延,同时结核菌持留导致的结核病疗程长及复发和潜伏感染也成为临床结核病治疗的瓶颈。异烟肼耐药相关katG突变、利福平耐药相关rpoB突变、吡嗪酰胺耐药相关pncA突变和喹诺酮耐药相关gyrA突变等通过阻滞抗结核前体药物活化、抗生素受酶影响失活、改变药物渗透和药物外排、改变药物靶点等影响抗结核病药物治疗效果;另外,结核菌代谢途径改变、DNA修复系统上调,转录及翻译系统抑制,毒素-抗毒素系统表达和反式翻译蛋白降解等自我修复和保护性机制使结核菌转向非复制性/休眠状态,从而在压力与抗生素治疗环境下存活形成结核菌持留状态。近年来,新型抗结核病药物与新的药物组合治疗方案不断推陈出新,改善了耐多药及广泛耐药结核病的治疗效果并缩短了疗程,但针对结核菌持留尚未有更好的对策。未来需要加强针对耐药及持留结核菌的化学新药和宿主为导向的治疗方法研发、发掘中医药用于结核病治疗的价值等。本文通过回顾结核药物治疗的历史发展和近期进展,特别讨论了结核菌的耐药性和持留性问题,以便为结核治疗未来的发展提供思路。

上海市新型冠状病毒感染诊治规范与分级诊疗流程(2022年版)

自《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》发布已经过去2年半的时间。随着对奥密克戎变异株认识的深入,上海市新型冠状病毒病临床救治专家组协同国家传染病医学中心遵循国家新型冠状病毒感染诊疗方案,在充分吸取国内外同行救治经验的基础上,不断优化和细化救治方案,从病原学及流行病学特征、临床特征与诊断、疾病分级诊疗规范、救治方案四个方面形成了专家共识意见。

载脂蛋白E在免疫调节及病毒感染过程中的作用

载脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)是一种多功能蛋白,肝细胞、星形胶质细胞、巨噬细胞等多种体细胞均可以合成APOE。APOE除参与脂代谢外,还具有免疫调节作用,并被证明在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)和人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)等多种病毒感染中发挥重要作用。最近研究显示,APOE基因多态性(gene polymorphism)与严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-COV-2)的易感性及感染后的严重程度和病死率相关。为了更全面地认识APOE的功能,现就APOE的免疫调节功能及在不同病毒感染过程中的作用作一概述。

抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识

肝性脑病的诱发因素多与感染相关,即使无明显的感染灶,肠道细菌移位、内毒素水平升高也可导致体内炎症状态。因此,肝性脑病的治疗原则为及时清除诱因、消除体内炎症,调控肠道菌群、恢复肠道稳态。《抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识》就利福霉素类、氨基糖苷类、硝基咪唑类等抗菌药物和肠道微生态制剂在肝性脑病管理中的临床应用给予推荐意见,为抗菌药物防治肝性脑病提供临床指导。

输入性重症疟疾合并新型冠状病毒感染1例

本研究报道1例合并输入性重症疟疾的新型冠状病毒感染病例,患者从加纳回国,在病程中出现脓毒血症、休克、弥散性血管内凝血等严重并发症,经青蒿琥酯序贯青蒿琥酯阿莫地喹抗疟、抗休克、抗凝、无创呼吸机辅助呼吸、短程小剂量糖皮质激素、免疫调节、中医药等治疗后,救治成功并康复出院。

中国百日咳诊疗与预防指南(2024版)

百日咳再现是全球性的公共卫生问题,2018—2022年我国国内百日咳报告发病率接近20世纪80年代末的报告水平。实际上,我国的百日咳发病率被严重低估,主要因为国内尚未全面建立百日咳主动监测工作,不典型百日咳病例在临床上容易被漏诊,许多医疗机构未开展百日咳的实验室诊断;同时,我国还面临百日咳鲍特菌对一线抗菌药物大环内酯类高度耐药的临床问题。为了更好地指导和规范我国百日咳病例的临床诊疗、监测和防控工作,由感染病学、流行病学、免疫规划及指南方法学专家组成指南制订小组,从实践角度提出有关百日咳诊断、治疗、预防,尤其是疫苗免疫策略的12个临床问题,经过研究问题构建、证据检索和综合、证据评价以及证据到推荐意见讨论,制订推荐意见和实施建议,为从事百日咳诊疗和防控的临床医师、微生物实验室专业人员、医院感染控制专业人员以及公共卫生领域从事传染病防控和免疫规划的专业人员提供参考。

艾滋病合并巨细胞病毒病诊疗专家共识(2024年版)

巨细胞病毒病(CMVD)又称巨细胞病毒终末器官疾病, 是由巨细胞病毒侵袭组织器官引起的一种终末器官疾病, 好发于严重免疫功能缺陷的艾滋病(AIDS)患者。AIDS合并CMVD可累及全身多个器官系统, 如眼部、肺部、消化系统、神经系统等, 临床表现与器官受累情况有关, 具有高致残性和高致死性的特点。本共识是在2020年"十三五"国家科技重大专项艾滋病机会性感染课题组发布的《艾滋病合并巨细胞病毒病临床诊疗的专家共识》基础上, 综合国内外最新研究进展及我国临床实践修订更新而成, 就AIDS合并CMVD的流行病学、临床特征、诊断与鉴别诊断、治疗和预防进行详细阐述, 以期为该疾病临床诊疗提供参考。

JS026及JS026联合JS016注射液在健康受试者中的药代动力学研究

目的评价JS026及JS026联合JS016单次静脉输注给药在健康受试者中的耐受性、安全性和药代动力学特征。方法本研究按随机、双盲、安慰剂对照试验设计。共计入组48例中国健康成年受试者(JS026单剂组32例,JS026联合JS016组16例)。以安慰剂为对照,JS026单剂量递增组依次从低剂量向高剂量(30~1000 mg)序贯进行,联合用药组为JS026300或600 mg联合JS0161200 mg静脉输注给药。按试验设计的时间点采集血样。用酶联免疫吸附试验法测定血清中JS026和JS016药物浓度,用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,用Power model方法评价给药剂量与血清暴露量的线性关系。结果本研究共47例受试者完成全部随访,1例受试者因失访退出。单次静脉输注JS02630、100、300、600、1000 mg后,C_(max)分别为(9.47±1.53)、(33.20±4.95)、(96.10±13.70)、(177.00±22.20)和(353.00±56.70)μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4225.00±607.00)、(1.78×10^(4)±3268.00)、(5.83×10^(4)±1038.00)、(1.07×10^(5)±152.00)和(1.66×10^(5)±327.00)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)为563~709 h。JS026300和600 mg单独给药和联合JS016,血清中JS026的C_(max)、AUC_(0-∞)基本接近。Power model分析显示,随着JS026剂量增加,C_(max)和AUC_(0-∞)近似呈线性增加。安全性和耐受性观察结果显示,JS026在30~1000 mg单剂给药剂量下,给药后不良事件不随给药剂量增加而增加。JS026单用或联合JS016情况下,与药物相关不良事件大多数为实验室检查值异常和血尿症,无严重不良事件。联合JS016给药相比单剂JS026用药,不良事件发生率无明显上升。结论JS026的暴露量近似呈线性药代动力学特征,联合JS016给药后JS026暴露量无明显改变。JS026在30~1000 mg内单剂静脉输注及联合JS016在健康受试者中耐受性、安全性良好。

2019新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床特征分析

目的探讨2019新型冠状病毒奥密克戎变异株感染患者的临床特征及预后因素。方法纳入2021年7月1日至2022年1月6日上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心收治的987例境外输入新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊患者, 根据2019新型冠状病毒核酸检测结果分为奥密克戎组(193例)与非奥密克戎组(794例), 收集两组患者的临床资料、影像学检查和实验室检查结果进行比较。统计学方法采用χ^(2)检验和曼-惠特尼U检验, 采用多重线性回归分析进行多因素分析。结果奥密克戎组以18~30岁者居多, 占51.3%(99/193), 高于非奥密克戎组的31.4%(249/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=52.75, P<0.001)。奥密克戎组中轻型占88.6%(171/193), 高于非奥密克戎组中的81.6%(648/794),差异有统计学意义(χ^(2)=5.37, P=0.021)。奥密克戎组患者临床表现较非奥密克戎组更多见[60.1%(116/193)比29.1%(231/794)], 差异有统计学意义(χ^(2)=65.49, P<0.001), 以咽痛/咽痒、发热、咳嗽/咳痰为主。入院时奥密克戎组存在肺部计算机断层成像影像学病变者占13.0%(25/193), 低于非奥密克戎组的27.1%(215/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=16.83, P<0.001);奥密克戎组入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性比例为47.7%(92/193), 低于非奥密克戎组的61.1%(485/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=11.51, P<0.001)。奥密克戎组的住院时间为20.0(16.0, 23.0) d, 长于非奥密克戎组的14.0(10.0, 22.0) d, 差异有统计学意义(Z=-7.42, P<0.001)。多重线性回归分析结果显示, 入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性的奥密克戎变异株感染患者住院时间短, 发热的奥密克戎变异株感染患者住院时间长(均P<0.050)。结论奥密克戎变异株感染患者以发热及上呼吸道症状为主要临床表现, 其肺部计算机断层成像存在影像学病变少, 住院时间稍延长;入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性者和不伴发热者住院时间较短, 病毒清除快。

HIV感染者接种新型冠状病毒疫苗的必要性及免疫效果研究进展

目前,接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)是预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染及降低新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)重症率、死亡率的重要措施之一。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者(HIV infector)是COVID-19的高风险人群,多国疾病预防控制机构和相关学术团体均建议优先为HIV感染者接种新冠疫苗,且已有研究显示HIV感染者接种新冠疫苗后的益处远大于风险。现通过梳理和总结近两年的相关研究,就HIV感染者接种新冠疫苗的必要性、接种效果、影响HIV感染者接种新冠疫苗效果的因素及接种新冠疫苗对HIV感染者的影响等作一概述,以期为HIV感染者新冠疫苗预防接种提供参考。

抗CD20单克隆抗体治疗神经免疫相关疾病期间感染管理上海专家建议(2022)

近年来,抗CD20单克隆抗体作为一种快速起效的靶向B细胞药物,被广泛应用于神经免疫相关疾病的治疗。然而,长期临床应用免疫调节药物引起的相关感染风险不容小觑,亟需制订相应防范策略。通过上海市多家医院神经内科、感染科和影像科专家共同讨论,对抗CD20单克隆抗体的最新临床研究进行荟萃分析,并总结其在中国人群中的临床应用经验,形成抗CD20单克隆抗体感染风险管理策略的上海专家指导建议,内容包括感染风险的筛查、识别、预防和监测,为指导临床上安全、有效地应用抗CD20单克隆抗体治疗提供理论依据。

非免疫缺陷成人中枢神经系统曲霉病2例

非免疫缺陷患者患中枢神经系统曲霉病在临床罕见, 其实验室检查结果及影像学表现缺乏特异性, 临床诊断较困难, 易被漏诊或误诊。本研究2例非免疫缺陷的中枢神经系统感染患者通过脑脊液宏基因组学二代测序诊断为曲霉感染, 经规律抗真菌治疗后, 患者临床症状好转, 中枢神经系统感染病灶稳定。临床上需尽早识别病原体, 及时、有效治疗以降低病死率。

氧和二氧化碳慢性感知机制的免疫调节作用

感知氧和二氧化碳浓度变化并做出适当响应是机体维持正常生理功能的重要环节。目前已知的氧与二氧化碳感知信号通路主要分为急性感知(acute sensing)和慢性感知(chronic sensing)两类。通过由中枢和外周化学感受器介导的急性感知信号通路,机体能够对氧或二氧化碳水平的突然变化做出快速响应,即时调整通气量;而当长时间处于氧或二氧化碳浓度异常环境时,机体则不仅需要通过急性感知系统调整通气量,还需要通过慢性感知通路调整组织、细胞的基因转录和代谢状态来适应异常的氧和二氧化碳浓度。慢性感知是由分布于各种细胞中的分子感受器介导的,该通路对细胞功能具有广泛而复杂的影响。该文将在扼要回顾氧和二氧化碳感知机制的基础上,着重阐述二者的慢性感知通路与机体免疫应答之间的关系。